1er dossier Asco 2007
2000-Radio-chimiothérapie de Temodal et Cilengitide (EMD121974) , phase I/II, suivi par Temodal et Cilengitide ches des patients avec glioblastome nouvellement diagnostiqué (GBM). R. Stupp 2000
Asco 2006 : 1522, Auteurs : R. Stupp, R. Goldbrunner, B. Neyns, U. Schlegel, P. Clément, G. G. Grabenbauer, M. E. Hegi, J. Nippgen, M. Picard, M. Weller,
Résumé :
Essai de phase I/II pour évaluer la sécurité, la toxicité, et l'efficacité de la combinaison Cilengitide (EMD121974), un inhibiteur d'avß3 de l'intégrine et avß5, en plus du Temodal standard et de la radiothérapie.
Méthodes :
52 patients, âge médian 57 ans, 43 avec résection de la tumeur, 9 biopsies ont été traités avec radio-chimiothérapie de Temodal standard (Stupp et al. NEJM 2005) avec en plus Cilengitide (intraveineuse de 500 mg, 2 fois par semaine) commencé une semaine avant la radio-chimiothérapie de Temodal et donné ensuite pour toute la durée de la chimiothérapie ou jusqu'à progression. Le point fondamental était la survie progression libre à 6 mois. Les contrôles ont été faits avec les IRMs tous les 2 mois. Le diagnostic Histopathologique et les IRMs ont été examinés indépendamment. Le statut de méthylation du promoteur de MGMT, O6-Methylguanine - methyltransferase ADN (MGMT), a été mesuré chez 45 patients (86.5%).
6 patients (92%) ont eu la radiothérapie complète, 42/52 patients (90%) ont eu la radio-chimiothérapie complète avec Temodal concomitant et 45 ont pris Cilengitide. 20 patients (3 progressif) ont complété 6 cycles complets de Temodal et Cilengitide. Les niveaux 3 et 4 de toxicité étaient la lymphopénie (28/52, 53,8%), la thrombocytopénie (7/52, 13,4%) et la neutropénie (5/52, 9,6%). Des toxicités non hématologiques de niveau 3/4 ont été rapportées pour n=3/52 (5,7%) malades, ce sont les symptômes habituels (asthénie, fatigue, anorexie, n=3); ou des toxicités hépatiques (n=1), la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire (n=1). Au total, 34/52 patients (65,4%) étaient en survie progression libre à 6 mois. Les patients avec méthylation du promoteur MGMT étaient tous en survie progression libre à 6 mois.
Conclusions :
L'étude a atteint son point final. La combinaison de Cilengitide et Temodal/radiothérapie ont bien été tolérée, le PFS à 6 mois est encourageant. Le gène promoteur de la méthylation de MGMT correspond aux meilleurs résultats.
Notre avis : un traitement prometteur pour les patients avec MGMT silencieux (86%).

2ème dossier Asco2007
2001-Cediranib-AZD2171, inhibiteur oral de VEGF,récepteur tyrosine kinase chez les malades avec glioblastome, phase II.
Author(s): T. Batchelor, A. G. Sorensen, M. Ancukiewicz, D. G. Duda, D. N. Louis, S. R. Plotkin, Lierre P., P. Y. Wen, J. S. Loeffler, R. Jain,,
Résumé : 2001
AZD2171 (cediranib) est un inhibiteur oral de VEGF, un récepteur tyrosine kinase, avec une demi-vie de 20 heures compatible avec un dosage quotidien en une seule fois. Une cible fondamentale d'AZD2171, VEGFR2, est exprimée sur les cellules endothéliales du glioblastome. Nous avons observé la normalisation des vaisseaux tumoraux chez les malades avec glioblastome traités avec des doses journalières d'AZD2171. La normalisation est rapide au début, réversible et est associée avec un allégement de l'oedème du cerveau.
Méthodes:
Dans cet essai de phase II, 30 patients avec glioblastome ont été suivis avec comme point final, la proportion de malades vivant, en survie progression-libre à 6 mois (APF6) et en points secondaires la proportion de répondeurs, la survie progression-libre, la survie totale et la toxicité. Aujourd'hui nous présentons des données de la réponse et de la toxicité sur les premiers 16 malades consécutifs et APF6, PFS et OS sur tous les 30 malades.
Résultats:
28/30 malades ont éprouvé la progression de la maladie et 2 malades restent sans progression. Les points fondamentaux et secondaires sont disposés en tableau dessous : 1 des premiers 16 malades a dû être retiré de l'essai en raison de la toxicité (fatigue). Les toxicités, l'hypertension, la fatigue et la diarrhée ont été observées chez 9/16 malades. Il n'y a pas eu d'hémorragies intracérébrale. AZD2171 a allégé l'oedème de cerveau, une cause majeure de morbidité dans les malades du glioblastome, et avait l'effet de réduire les corticoïdes chez les 16 premiers malades inscrits. Les biomarqueurs du sang ont été répartis de façon sérielle et ont montré des niveaux élevés de bFGF, SDF1a, des cellules endothéliales circulantes et viables dans les malades en progression.
Conclusions:
AZD2171 a une efficacité chez les malades avec glioblastome. La combinaison d'AZD2171 avec la radio-chimiothérapie de Temodal est en cours.
Survie progression libre à 6 mois APF6 (N = 30) 27,6% (15,3%-50%)
Taux de réponse (N = 16), réponses partielles : 9/16 (56%)
Survie globale OS en cours 226 jours (169, en cours)
Notre avis : on attend de voir ce que cela donnera avec la radio-chimiothérapie de Temodal, débuts encourageants.

3ème dossier Asco 2007
2002-Cilengitide-EMD121974 en monothérapie, phase IIa, chez les patients avec glioblastome en récidive après radio-chimiothérapie de Temodal au dosage de 500 ou 1000mg/2 fois par semaine en IV
Auteurs : D. Reardon, K. Fink, B. Nabors, T. Cloughesy, S. Plotkin, D. Schiff, J. Raizer, S. Krueger, M. Picard, T. Mikkelsen,,
Résumé : Notre essai de phase II a évalué la sécurité, la toxicité, et l'activité clinique du Cilengitide (EMD121974), un inhibiteur d'avß3 de l'intégrine et avß5, en monothérapie à des doses de 500 à 2000 mg chez des patients avec glioblastome.
Méthodes :
Dans une étude multicentre, randomisée, des patients avec glioblastome et la maladie mesurable en récidive après la radio-chimiothérapie de Temodal ont reçu Cilengitide en intra-veineuse à 500 mg ou 2000 mg, 2 fois par semaine, jusqu'à la progression. Les examens Neurologiques ont été effectués après chaque cycle de 4 semaines et les IRMs également. Le point de contrôle fondamental était la survie progression libre (PFS) à 6 mois. Les autres points de contrôle ont inclus la réponse, la survie, le temps à progression de la maladie, la sécurité, la tolérance.
Résultats:
81 patients ont été inscrits, Karnofsky médian de 80, âge médian 57ans, dans 15 centres, 41/81 patients à 500 mg et 40/81 patients à 2000 mg. Les populations étaient comparables dans les 2 groupes de dose. Le nombre médian d'injections a été de 16 ( 4-179). les études ont révélé des périodes plus longues d'injection pour la cohorte 2000mg. Le traitement a eu 3 événements contraires, un niveau élevé de transaminases (à 500 mg), des algies / myalgies (à 500 mg), et une prise de poids / oedème (à 2000 mg) chez 1 patient, respectivement. Aucun niveau 4 de toxicité. Un centre rapporte 2 hémorragies cérébrales chez un patient en progression. La survie progression libre à 6 mois est de 16,1% (13/81 patients). 10/81 patients (12,3%, n=4 avec 500 mg, n=6 avec 2000 mg) ont reçu 12 cycles et plus. 6 patients (7,4%) restent toujours aujourd'hui en survie progression libre sur ce traitement. La survie médiane totale(OS) était de 6,5 mois (5,2-9,3 mois) dans le bras de 500 mg et de 9,9 mois (6,3-15,7 mois) dans le bras de 2000 mg. Bien que pas statistiquement pas très considérable, il y avait une tendance à un meilleur contrôle de la tumeur chez les patients reçevant 2000 mg, 2 fois par semaine.
Conclusions:
Cilengitide a ét bien été toléré et a démontré une activité en monothérapie dans le glioblastome avec une longue stabilisation de la maladie dans un sous-ensemble de patients.
Notre avis : Pas mal en cas de récidive

4ème dossier Asco 2007
2003-Bevacizumab et Irinotecan-CPT11, phase II, dans le traitement des gliomes malins
Auteurs : K. J. Goli, A. Desjardins, J. E. Herndon, J. N. Rich, D. A. Reardon, J. A. Quinn, S. Sathornsumetee, D. A. Bota, H. S. Friedman, J. J. Vredenburgh,,
Résumé
Les gliomes malins ont des taux de réponse assez bas avec les traitements habituels. Les gliomes malins ont de hautes concentrations de récepteurs VEGF qui sont des indicateurs pronostiques pauvres. Bevacizumab (Avastin) est un anticorps IgG1 monoclonal humanisé à VEGF qui est synergétique avec la chimiothérapie dans la majorité des malignités. Irinotecan est un inhibiteur de topoisomérase I, à activité modeste contre les gliomes malins.
Méthodes :
68 patients ont été inclus dans l'essai, 35 avec des grade IV et 33 avec des grades III. Tous les malades étaient en récidive après la radio-chimiothérapie de Temodal. Les premiers 32 malades ont été traités tous les 15 jours avec Avastin-Bevacizumab à la dose de 10 mg/kg et Irinotecan-CPT11 à la dose de 125 mg/m2 pour les patients sans antiépileptiques EIAD (groupe I) ou 340 mg/m2 pour ceux avec antiépileptique EIAED (groupe II). Les derniers 36 malades ont été traités avec Bevacizumab porté à 15mg/kg les jours 1 et 22 et Irinotecan 125 mg/m2 (non EIAED) (groupe III) ou 350 mg/m2 (EIAED) les jours 1, 8, 22, et 29 (groupe IV).
Résultats:
Le régime a été bien toléré. Seulement 1 hémorragie s'est produite après 10 cycles de traitement. 8 malades ont eu des complications thromboliques (4 PE, 2 DVT, 1 TTP) et 2 patients sont morts de ces complications, dont 1 avec PE. 2 malades ont été arrêtés dont 1 pour niveau 2 de protéinurie. Le taux de la réponse était de 59% (2 réponses complètes et 38 partielles. Pour les grade IV, le PFS médian était de 23 semaines (17-34 semaines), le PFS à 6 mois de 43% ( 29%-63%), la survie totale médiane de 40 semaines (34-50). Pour les grades III, le PFS médian était de 42 semaines, le PFS à 6 mois de 61% (46%-80%), la survie totale intermédiaire de 60 semaines (37-73 semaines).
Conclusions:
La combinaison d'Avastin-Bevacizumab et de CPT11-Irinotecan est sûre et démontre une activité supérieure contre les gliomes malins.
Notre avis : Des réponses, mais on mélange des grades IV avec des grades III, essai peu significatif.

5ème dossier Asco 2007
2004-Vorinostat (acide hydroxamique de suberoylanilide SAHA), phase II, chez des patients avec glioblastome
Auteurs : E. Galanis, K. A. Jaeckle, M. J. Maurer, J. M. Reid, M. M. Ames, C. Giannini, J. S. Hardwick, D. F. Moore, J. A. Zwiebel, J. C. Buckner
Résumé:
Essai de phase II de Vorinostat-Zolinza, un inhibiteur des histones déacétylases ou HDAC (les histones sont des protéines basiques liées à l'ADN et régulant sa réplication et sa transcription) qui représente une cible thérapeutique raisonnable dans le glioblastome.
Méthodes :
Les malades avec glioblastome en récidive et en échec d'une chimiothérapie antérieure sont éligibles. Vorinostat est administré au dosage quotidien de 200 mg en 14/21 jours. C'est une phase II d'activité avec en objectif un taux de progression libre à 6 mois PFS6 de 25%.
Résultats:
68 malades ont été traités. En dehors de la diarrhée et la déshydratation chez 23% des patients, des niveaux 3 de toxicité hématologique ont été observés, thrombocytopénie chez 25% de patients. Les malades en dose escalade à 300 mg ont connu une plus haute fréquence de niveau 3 d'hématotoxicité, de thrombocytopénie de 45%. Les patients sous antiépileptiques (EIAC) avait moins de niveau 3 de toxicité mais plus de toxicités non hématologiques. L'essai a atteint son objectif final de 25% avec 5/22 des premiers malades (23%) en survie progression libre à 6 mois.
Conclusions :
Vorinostat est bien toléré par les malades avec glioblastome. Les malades EIAC ont moins de toxicité, c'est peut-être dû au métabolisme du Vorinostat augmenté par glucuronidation. L'analyse intermédiaire d'efficacité est indicative d'une activité anti-tumorale de ce médicament. Les dernières analyses d'efficacité, Les analyses d'ARN qui ont été collectionnées seront publiées postérieurrement.
Notre avis : Un produit original, médicament orphelin validé par la FDA en 2006 sur les lymphomes cutanés à cellules T

6ème dossier Asco 2007
2005-Erlotinib (Tarceva) contre Temodal ou BCNU, phase II randomisée, chez des patients avec glioblastome
Auteurs : M. J. Van Repaire Penchant, A. Brandes, R. Rampling, M. Kouwenhoven, J. M. Kros, A. F. Carpentier, P. Clément, B. Klughammer, T. Gorlia, D. Lacombe,,
Résumé :
Dans 40-50% de glioblastome le récepteur du facteur de croissance épidermique, EGFR, est amplifié, et souvent activé dans sa variante mutée EGFRvIII. EGFR est par conséquent une cible thérapeutique potentielle. Les études antérieures ont suggéré une activité des inhibiteurs d'EGFR tyrosine-kinase dans le glioblastome, en particulier dans des sous-ensembles moléculaires spécifiques. Cette étude a exploré l'activité d'Erlotinib-Tarceva dans le glioblastome.
Méthodes :
Phase randomisée d'un essai de phase II avec comme critères d'éligibilité, glioblastome prouvé histologiquement, récidive plus de 3 mois après la fin de la radio-chimiothérapie de Temodal, Kasnofsky d'au moins 70, pas de chimiothérapie préalable pour récidive, et un échantillon de la tumeur pour examen d'EGFR. Les patients ont reçu Erlotinib au dosage de 150mg/jour ou 300mg/jour si sur antiépileptique EIAED, le groupe contrôle, Temodal conventionnel à 150-200mg/m2, 5/28 jours, et pour le second groupe contrôle le groupe BICNU, 60-80mg/m2 en intra-veineuse les jours 1 à 3 sur un cycle de 8 semaines. Sans toxicité, Erlotinib a été augmenté à 200mg ou 500mg chez les malades sur antiépileptique EIAED. Le point final était la survie progression libre à 6 mois PFS 6 mois chez au moins 10/50 patients sur Erlotinib, c'est à dire 20%, le minimum était mis à 15%, et le maximum à 30%. Les amplification EGFR (Méthode FISH) et les expressions d'EGFR, EGFRvIII et PTEN ont été réparties dans les 3 groupes.
Résultats :
110 malades ont été randomisés (54 Erlotinib, 56 contrôle,27 Temodal, 29 BCNU). âge Médian de 55 ans, KPS médian de 90 médian. Le nombre médian de cycles était de 2 pour Erlotinib, de 4 pour Temodal et de 1 pour BCNU. Des toxicités de niveau 3/4 ont été rapportées avec Erlotinib, dermatologiques (5); hémorragiques (1). Des niveaux 3/4 de toxicité hématologiques dans les 2 groupes contrôle ont été observés, 3 sous Temodal, 13 sous BCNU. 3 patients ont cessé Erlotinib en raison de la toxicité. PFS à 6 mois était de 12% pour Erlotinib, 24% pour les 2 groupes contrôle. Les survies à 6 et 12 mois était de 61%, 24% pour Erlotinib, et de 63% et 26% pour les 2 groupes contrôle. Deux réponses ont été vues sur les groupes contrôle. La meilleure réponse observée sur Tarcéva-Erlotinib était la maladie stable chez 6 patients. Les malades avec les mutations EGFRvIII, 13/54 dans le groupe Erlotinib, 8/56 dans le bras contrôle avaient la plus courte PFS. La réponse à Erlotinib n'était pas corrélée à l'expression d'EGFR, son amplification ou sa mutation EGFRvIII.
Conclusions:
Cet essai de phase II n'a pas trouvé une activité suffisante pour erlotinib dans la population générale avec glioblastome. La présence de mutations EGFRvIII n'était pas prophétique de la réponse.
Notre avis : Avec PFS 6 mois de 12%, Erlotinib est recalé, on sait qu'il ne fait rien sur la variante muté EGFRvIII, mais les essais continuent. Curieux, avec ce PFS6 aussi faible, la moitié du groupe contrôle, la survie à 6 et 12 mois est la même.

7ème dossier Asco 2007
2006-Nimotuzumab, phase II, dans le traitement des récidives de gliomes malins pédiatriques ou d'adolescents, résultats définitifs.
Auteurs : U. Bode, S. Buchen, M. Warmuth-Metz, T. Pietsch, F. Bach, G. Fleischhack,
Résumé:
En dépit de thérapies multimodales la plupart des enfants avec des gliomes malins de haut grade (HGG), y compris le glioblastome (GM), l'astrocytome anaplasique (AA) et le gliome du tronc cérébral (PG) ont un pronostic pauvre s'ils récidivent ou sont réfractaires au traitement fondamental. Récemment les approches thérapeutiques nouvelles sont été étudiées pour améliorer la survie de ces malades en conservant une bonne qualité de vie. Ces essais multicentriques de phase II ont été conçus pour explorer la faisabilité et l'efficacité d'un anticorps monoclonal, anti EGFR le Nimotuzumab dans le traitement de ces malades.
Méthodes :
Les malades pédiatriques avec GM, AA ou PG, avec maladie progressive au premier traitement ou en récidive avec une espérance de vie de moins de 4 semaines sont éligibles. Le traitement a consisté en une infusion intra-veineuse hebdomadaire de 150 mg/m2 pendant 6 semaines, et en l'absence de toxicité consolidé par 4 infusions espacées de 3 semaines. La réponse a été documentée par les IRMs aux semaines 8 et 21 et seulement d'une manière clinique dans la progression de la maladie.
Résultats :
Entre juin 2004 et avril 2006, 47 malades ont été inscrits, âge médian de 11 ans (gamme 4-17 ans). 46/47 malades étaient évaluables pour la réponse. 14/46 patients ont montré des réponses objectives (réponse partielle, n=4, maladie stable n=10). Dans une IRM, la meilleure réponse avec un changement médian dans le plus grand diamètre de la lésion était de -11% (-50% à +16%). Les réponses partielles PR et la maladie stable SD ont été observés dans 2/13 malades avec glioblastome GM, 2/11 avec astrocytome anaplasique AA et 10/22 avec gliome du tronc PG. 13/47 malades ont continué avec la thérapie de la consolidation et ont montré 4 Réponses partielles PR, 3 maladies stables SD et 6 progression de la maladie PD dans la semaine 21. La survie totale médiane était de 4,4 mois (0,3-25,4 mois) et était considérablement meilleure pour les répondeurs, 10 mois médians, que pour non-répondeurs, 4 mois médians. Aucun effet secondaire sévère en rapport avec le médicament de l'étude n'a été observé.
Conclusions :
Ces données suggèrent que l'application répétée de Nimotuzumab est bien tolérée et sûre. Nimotuzumab a une efficacité cytotoxique sur les gliomes malins de haut grade en récidive. Basé sur ces données, un essai de phase III avec Nimotuzumab dans les gliomes du tronc concomitant avec la radiothérapie a été commencé au premier trimestre 2006.
Notre avis : Nimotuzumab obtient de très bons résultats sur les gliomes du tronc.

8ème dossier Asco 2007
2009-Fausses progression après radio-chimiothérapie de Temodal dans une cohorte de malades avec gliomes malins.
Auteurs : W. Taal, D. Brandsma, H. de G. Bruin, J. E. Bromberg, A. T. Swaak-Kragten, W. M. Eijkenboom, M. J.
Résumé :
La radio-chimiothérapie concomitante avec Temodal suivi de Temodal adjuvant est maintenant le niveau de soin pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué. L'événement de fausse progression à la fin de la radiothérapie est un phénomène souvent mentionné, mais la fréquence réelle est inconnue. C'est aussi très vague de savoir s'il s'agit d'un phénomène radiologique ou s'il est accompagné par des signes cliniques et des symptômes. Nous avons étudié rétrospectivement ce phénomène dans une cohorte de malades traités avec la radio-chiomiothérapie avec Temodal.
Méthodes :
Les IRMs pré et post radio-chimiothérapie de tous les malades traités avec radio-chimiothérapie de Temodal pour gliome malin ont été étudiés dans notre centre entre 2000 et 2005. Le traitement a consisté en une irradiation de 60 Gy pendant 6 semaines combinée avec Temodal basse dose journalier (75mg/m2/jour), suivi après 4 semaines par 6 cycles de Temodal (150-200 mg/m2/jour, 5/28 jours. Les IRMs ont été faits avant le début de la radiothérapie, puis 4 semaines après la fin de la radiothérapie et par la suite tous les 3 mois. Les critères de Macdonald ont été utilisés pour répartir la réponse. De plus l'information a été rassemblée sur les signes cliniques et les symptômes, la dose de corticoides, le dexamethasone, l'histologie, et enfin la survie.
Résultats :
63 malades ont été étudiés, 54/63 glioblastomes. L'âge moyen était de 48 ans et 42/63 des hommes. Chez 23/63 malades le premier IRM, 4 semaines après la fin de la radiothérapie montrait une progression comparé à la prise d'images pré-radiothérapique. Cela a été accompagné chez 12 patients de détériorations cliniques. Tous les malades ont continué avec Temodal adjuvant. 12/23 malades avaient des IRMs en progression et détérioration de signes cliniques, mais chez eux les symptômes se sont stabilisés et ils ont amélioré leur situation dans les mois suivants. 8 de ces 12 malades ont eu une réponse sans traitement supplémentaire autre que le Temodal.
conclusions :
50% des patients avec gliome malin traités avec radio-chimiothérapie de Temodal présentaient une fausse progression ; cela a été observé chez 12/63 patients. Ces données autorisent à continuer le Temodal même en cas de progression après radiochimiothérapie de Temodal. Les Études sur gliomes récidivants qui acceptent directement les malades avec des lésions progressives après radio-chimiothérapie mènent à une surestimation des résultats.
Notre avis : Au moins c'est clair, le protocole jusqu'à 6 cycles adjuvants doit être poursuivi quelque soit le résultat de l'IRM.

9ème dossier Asco 2007
20020-Temodal adjuvant et un vaccin EGFRvIII en synergie sur les glioblastomes
Author(s): J. H. Sampson, K. D. Aldape, M. R. Gilbert, S. J. Hassenbusch, R. Sawaya, B. Schmittling, G. E. Archer, D. Mitchell, D. D. Bigner, D. A. Reardon, A. B. Heimberger,
Résumé:
La chimiothérapie cytotoxique induit généralement une lymphopénie donc un affaiblissement du système immunitaire sur l'activité tumorale. Le Temodal est un médicament de chimiothérapeutique efficace pour les malades avec glioblastome, mais il induit une lymphopénie importante.
Méthodes:
Dans un essai de phase II, plusieurs malades récemment diagnostiqués glioblastome et dont la tumeur a été totalement retirée ont été vaccinés 2 fois par semaine pendant 3 semaines après la radio-chimiothérapie de Temodal concourant à 75mg/m2, avec un vaccin spécifique EGFRvIII
Résultats:
Temodal induit des niveaux 3 de lymphopénie (<500 cellules/uL) chez 70% des malades après les premiers cycles de Temodal et les nadirs ont lieu 14-21 jours après le traitement (n=10). Pour les cellules T Régulatrice (TReg) (CD4+CD25++CD45RO+FOXP3+) les niveaux ont augmenté de 5,2+1,5% (3,3 - 7,5) à 11,8+2.6% (6,9 - 13,8) après la radio-chimiothérapie de Temodal et atteignent 12,2+4,0% (6,4 - 18,1) après les deuxièmes cycles de Temodal adjuvant. Chez ces malades dans l'essai, les réponses immunisées EGFRvIII-spécifiques paraissent être rehaussées avec Temodal. La survie médiane et le temps à progression TTP après la vaccination est de 26,2 semaines avec aucun patient en progression (n=8).
Conclusions:
En dépit du dogme conventionnel, nous avons démontré que la chimiothérapie et l'immunothérapie peuvent être délivrées concurremment sans nier les effets d'immunothérapie. Les lymphopénies, Temodal induite peuvent être synergétiques avec un vaccin du peptide EGFRvIII.
Notre avis : notre vaccin, on le connait, pourquoi ne pas le nommer CDX-110, on en pense beaucoup de bien avec le Temodal, nous n'avions pas tort, l'étude en apporte la preuve.

10ème dossier Asco 2007
2021-Vaccin dendritique Lysate-battu et Imiquimod après la radio-chimiothérapie de Temodal sur glioblastome réséqué nouvellement diagnostiquésAuthor(s): L. M. Liau, R. M. Prins, S. K. Odesa, M. Y. Yang, M. S. Lin, H. Khan-Farooqi, H. Soto, A. Lai, M. Bosch, A. Boynton, T. F. Cloughesy,,,
Résumé:
La thérapie standard pour le glioblastome comprend la chirurgie suivi par une radio-chimiothérapie concourante. Cet environnement lourd est un fardeau qui pourrait être idéal pour une approche immunothérapeutique. Nous avons mené une étude pour voir la sécurité et la réponse immunologique d'une cellule dendritique lysate-battu (DC) ajoutée à Imiquimod, après la radio-chimiothérapie standard de Temodal.
Méthodes :
13 malades avec glioblastome récemment diagnostiqué ont été immunisés en utilisant la tumeur autologue DC lysate-battu. Chaque patient a reçu 3 injections à des intervalles de 2 semaines, à l'achèvement des 6 semaines de la radio-chimiothérapie de Temodal. 4 malades ont reçu 1 million de DC, 4 ont reçu 5 millions, et 5 ont reçu 10 millions de DC par immunisation. Les malades sans progression de la tumeur ont reçu par la suite des vaccinations combinées avec l'administration d'Imiquimod. Les réponses immunologiques aux antigènes de la tumeur ont été étudiées notamment la quantitation des cellules T-Régulatrices. L'augmentation de la tumeur a été mesuré par IRM tous les 2 mois, et le point final était la survie à 2 ans.
Résultats :
Toutes les immunisations ont bien été tolérées, avec seulement des effets secondaires doux attribuables à la vaccination DC et l'Imiquimod. Des niveaux augmentés de cellules CD8+ cellules T réactives contre les antigènes de la tumeur, (par exemple, gp100, TRP-2, survivin, et les antigènes CMV), ont a été détecté chez 5 malades. La survie progression libre PFS et la survie globale OS n'ont pas été atteints dans ce procès. 6/13 malades ont progressé, 4 sont morts. Le PFS médian en cours est de 18,1 mois et l'OS médian actuel est de 33,8 mois. Cela est plus favorable que les résultats publiés dans la littérature actuelle, avec un PFS médian de 6,9 mois et OS de 14,6 mois.
Conclusions :
Cette étude démontre la sécurité et la faisabilité d'aun vaccin tumeur autologue lysate-battu DC pour les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué. L'usage adjuvant d'imiquimod en complément de la vaccination DC paraît être non-toxique, et mérite une étude supplémentaire. Nous démontrons que cette stratégie d'immunothérapie active peut produire des réponses immunologiques antigène-spécifiques chez les malades avec tumeur de cerveau en complément de la radio-chimiothérapie standard.
Notre avis : les chiffres de 6,9 et 14,6 mois sont bons et correspondent à des patients opérés partiellement ou complètement dans le protocole Stupp. 33,8 et ce n'est pas fini, c'est plus du double, aucun vaccin dendritique n'avait fait cela. On ne peut quand même pas tout mettre sur le produit anti-verrues, l'Imiquimov. On ne dit rien aussi sur les différentes concentrations, 1, 5 ou 10 millions. L'échantillon est petit.

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