GFME 21/05/2012
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ASCO 2012 dossiers 11-20/102 tumeurs du CNS

Asco 2012
2011-Modulation de la résistance aux antiangiogéniques en visant le chemin JAK/STAT3 dans le glioblastome. Etats-Unis. *
Author(s): John Frederick De Groot, Ji Liang, Ling-Yuan Kong, Jun Wei, Yuji Piao, Greg Fuller, Wei Qiao, Amy B. Heimberger; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX
L'article original :
Résumé :
Déterminer le mécanisme d'échec aux thérapies antiangiogéniques fournirait la perspicacité d'une ou plusieurs approche de thérapies de sauvetage.
Méthodes :
L'expression du facteur de transcription p-STAT3 a été mesuré et comparé chez plusieurs malades avec glioblastome récurrent traités préalablement avec la chimiothérapie conventionnelle ou bevacizumab (BEV), et secondairement ont été validé sur des modèles murins de gliomes intracrâniens avec ou BEV ou cediranib. L'inhibiteur JAK/STAT3, AZD1480 seul et en combinaison avec cediranib a été évalué chez les souris immunocompétentes greffées en intracrânien par des xénogreffes de gliome GL261 pour évaluer la synergie. 
Résultats :
Les glioblastomes humains des malades en échec de la thérapie BEV avaient une augmentation de p-STAT3 intratumoral avec un nombre moyen de p-STAT3 sur les cellules de 36,5% + 8,6% (n=7) comparé à une moyenne de 20,2 + 4% (n=5) chez les malades qui n'avaient pas reçu de thérapie antiangiogénique. Dans une cohorte séparée de malades avec glioblastome récurrent, la sur représentation de p-STAT3 a été détectée chez les monocytes dans les 24 heures après administration initiale de BEV. Dans les modèles de xénogreffes intracrâniennes, BEV et cediranib ont étendu le temps de survie animal médian, mais pendant l'échec du traitement BEV, il y a eu augmentation du pourcentage moyen des cellules exprimant p STAT3 à 24,6% + 6.4% et avec cediranib cette augmentation a été de 16,2 + 1.8% comparé aux plus faibles valeurs 9,0 + 4,4% dans le groupe contrôle. L'administration de l'inhibiteur JAK/STAT3 AZD1480 seul et en combinaison avec cediranib a provoqué l'hypoxie de la tumeur et l'infiltration de VEGF qui a réduit les macrophages p-STAT3 inhibiteur-induits. La combinaison a réduit le volume de la tumeur de 80% comparés aux contrôles non traités, et par 65% comparés seul à cediranib ou au traitement AZD1480. La densité microvasculaire et la différenciation de la tumeur ont été réduites, en indiquant qu'une surexpression du chemin STAT3 conduit à la résistance au traitement et peut servir de médiateur à la thérapie anti angiogénique. 
Conclusions :
Cumulativement, ces données suggèrent qu'un mécanisme proéminent d'échec des thérapies anti VEGF chez les malades avec gliome malin implique une surexpression du chemin STAT3, et la résistance à thérapie antiangiogénique peut être modulée avec des inhibiteurs du chemin JAK/STAT.
Asco 2012
2012-Effets de Cediranib (inhibiteur VEGF) sur l'oedème chez les malades avec glioblastomes récemment diagnostiqués, GRD, pendant la chimioradiation initiale. Etats-Unis
Author(s): Pavlina Polaskova, Marco C Pinho, Jayashree Kalpathy-Cramer, Alexander R Guimaraes, Patrick Y. Wen, A. Gregory Sorensen, Rakesh K. Jain, Tracy Batchelor, Elizabeth Robins Gerstner; Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA; Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hopital, Charlestown, MA; Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Siemens Healthcare North America, Malvern, PA
L'article original :
Résumé :

L'avantage considérable de la thérapie antiangiogénique est le contrôle de l'oedème de cerveau. Nous avons évalué l'impact d'ajouter cediranib à la radio-chimiothérapie standard (CRT) sur l'oedème péritumoral pour les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué, pendant les 6 semaines de la radiothérapie. 
Méthodes :
2 cohortes de malades ont été inscrits dans 2 essais cliniques. Le groupe témoin (N=13) a reçu la radiothérapie+temozolomide. Le groupe étudié a reçu cediranib (CED) pendant la radiochimiothérapie standard + cediranib journalier (N=34). Les IRMs ont été réalisées au début du traitement et ensuite toutes les semaines pendant la radiothérapie. Les volumes d'intérêt (VOIs) a été dessiné par les prises de contrastes sur IRM T1 et FLAIR hyperintenses. Les cartes d'ADC, le coefficient de diffusion apparent, ont été calculées à partir des IRMs de diffusion pondérées et des histogrammes de distribution des valeurs ADC lors de chaque visite en utilisant l'IRM FLAIR de début de traitement pour mesurer l'oedème péritumoral. Les malades ont conservé ou baissé les doses de corticoïdes pendant la radiothérapie.
Résultats :
Dans le groupe CED, T1 et FLAIR VOI a diminué pendant la radiothérapie CRT comparativement au groupe contrôle où T1 VOI n'a pas changé et FLAIR VOI a augmenté. Vers la fin de la radiothérapie CRT, l'histogramme ADC dans le groupe CED évoluait à gauche pendant que dans le groupe contrôle il évoluait à droite. Les skewness, une mesure d'asymétrie de la distribution, ont augmenté dans le groupe CED et ont diminué dans le groupe contrôle. 
Conclusions
:
Dans le glioblastome GBM récemment diagnostiqué traité avec CRT+cediranib, le volume de la tumeur a diminué sur les images T1 et FLAIR alors que le volume du FLAIR a augmenté considérablement dans le groupe témoin qui suggère un oedème augmenté. Le changement de mode à droite et skewness décroissant dans les contrôles (augmentation dans la proportion de très haut ADC) suggère que cediranib a contribué à la réduction de l'oedème existant. Prévenir l'oedème en ajoutant une thérapie anti-angiogénique peut améliorer la tolérance à la radiothérapie chez les malades avec glioblastome GBM.
Asco 2012
2013-Phase I de sécurité et pharmacocinétique de Veliparib dans combinaison avec thérapie de la radiation du cerveau entière (WBRT) dans les malades (pts) avec les métastases du cerveau. Canada
Author(s): Minesh P. Mehta, Walter J. Curran, Ding Wang, Fen Wang, Lawrence Kleinberg, Anthony M. Brade, Nael Mostafa, Xiangdong Zhou, Jiang Qian, Terri Leahy, Bhardwaj Desai, Vincent L. Giranda; Northwestern University, Chicago, IL; Radiation Therapy Oncology Group and Emory University, Atlanta, GA; Josephine Ford Cancer Center/Henry Ford Health System, Detroit, MI; University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS; The Johns Hopkins University, Baltimore, MD; Princess Margaret Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL
L'article original :
Résumé :

Veliparib est un inhibiteur PARP-1 et 2 oral qui accroit l'activité antitumorale des médicaments qui attaquent l'ADN y compris avec la radiothérapie in vivo. Dans les modèles pré-cliniques, le veliparib traverse bien la barrière sang-cerveau. Cet essai de phase I, dose escalade évalue la sécurité, le PK, et vérifie une activité antitumorale préliminaire du veliparib en combinaison avec la radiothérapie entière de cerveau WBRT chez les patients avec métastases de cerveau. 
Méthodes :
Les patients avec métastases de cerveau de cancers non-CNS, fonction de l'organe adéquate, RPA Class 2, et KPS =70 ont été traités avec WBRT (37,5 Gy en 15 fractions ou 30 Gy dans 10 fractions) quotidien avec veliparib bi-quotidien avec pour chaque séance de WBRT, une escalade de dose à 10, 20, 30, 50, 100, 150, et 200 mg. La dernière séance de WBRT a été suivie d'ici 1 jour supplémentaire de veliparib. La sécurité, la pharmacocinétique PK, et la réponse de la tumeur par RECIST étaient mesurés. 
Résultats :
59 patients inscrits (M/F, 21/38; âge médian 57 ans). Au début du traitement, les KPS étaient de 70, 80, 90, et 100 dans 6,8%, 32,2%, 40,7%, et 20,3% des patients, respectivement. Les cancers concernés étaient le sein (n=20), le poumon NSCLC (n=20), le mélanome (n=9), le cancer colorectal (n=2), et autres (n=8). 71,2% patients avaient des lésions multiples et 18,6% avaient déjà eu une radio-chirurgie SRS. Des niveaaux 3/4 d'événements contraires en liaison avec les traitements (TEAEs; =5%) était de la fatigue (6,8%), anémie (5,1%), hyponatraémie (5,1%), et thrombocytopénie (5,1%). Autres TEAEs (=20%), fatigue (57,6%), mal de tête (42,4%), la nausée (40,7%), l'alopécie (28,8%), les vomissements (22%), les réactions de la peau à la radiothérapie (22%), et la perte d'appétit (22%). Le PK de veliparib était dose-proportionnel approximativement, avec une élimination orale de 21,6 ± 14.2 L/h (± SD moyen, n=45), l'accumulation du médicament minime à jour 15, et aucun effet considérable de la nourriture sur la biodisponibilité. La réponse de la tumeur était évaluable chez 48/59 pts. La meilleure réponse tumorale et la survie médiane étaient de 37,5% et 10 mois pour NSCLC, et 52,9% et 12,5 mois pour cancer du sein (à l'exclusion de pts avec maladie leptoméningiale).  
Conclusions :
L'addition de veliparib jusqu'à 200 mg a été bien toléré avec WBRT concourant et l'escalade de la dose progressif. Le PK de veliparib était dose proportionnel sans effet de la nourriture. L'activité antitumorale préliminaire est encourageante et instructive pour de futurs essais définitifs.
Asco 2012
2014-FIP200 et expression de Rb1 dans les métastases CNS de cancer du sein (CNS a rencontré), prophètes potentiels des résultats patients. Etats-Unis
Author(s): Nooshin Hashemi Sadraei, Ilya Ulasov, Monica Burgett, Amy S Nowacki, Richard Prayson, Robert J. Weil, Niladri Kar, Manmeet Singh Ahluwalia, Ga‘lle Muller-Greven, Ting Shi, Maciej S. Lesniak, Candece Gladson; Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH; University of Chicago, Chicago, IL; Department of Quantitative Health Sciences, Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; The University of Chicago Hospital, Chicago, IL
L'article original :
Résumé :

Les patients avec métastases CNS ont un résultat faible avec une variation considérable dans la survie totale. Aucun marqueur prédictif de survie n'existe. Rb1 est un régulateur négatif du cycle cellulaire, et FIP200 est un en amont un signal clé entre le noyau et le cytoplasme. FIP200 inhibe la prolifération cellulaire en encourageant l'expression de Rb1, alors que FIP200 cytoplasmique encourage la survie cellulaire à travers l'autophagie. Précédemment la délétion/mutation FIP200 a été rapportée dans 20% des cancer du sein envahissants. 
Méthodes :
L'analyse rétrospective des métastases de cancers du sein a été exécutée grâce à la disponibilité des tissus dans deux hôpitaux. FIP200, Rb1 et la localisation ont été évaluées par immunohistochimie. Les modifications génétiques ont été évaluées. 
Résultats :

80 patients, 42 cancers du sein BR et 38 métastases au cerveau CNS ont été analysés. Les échantillons de métastases CNS rencontrés avaient des niveaux de FIP200 cytoplasmiques considérablement plus élevés comparé à ceux des échantillons de cancer du sein ca BR, 52% contre 24% respectivement et une augmentation de FIP200 autour des régions d'hypoxie/nécrose, logique avec une augmentation de l'autophagie. Il y avait aussi une augmentation considérable de FIP200 nucléaire et Rb1 dans les métastases CNS comparé aux cancers du sein ca BR. La survie médiane de développement des métastases CNS rencontrées était plus longue dans le groupe avec de hauts niveaux de Rb1 nucléaire, 14 mois (3-27) contre 20 mois (12-33). La même découverte a été observée avec FIP200, la plus longue survie a été observée avec la haute expression nucléaire, 16 mois (7-33) contre 19 mois (0.4-27). Notre analyse ADN pour la variation du nombre de copies et perte LOH dans les métastases CNS n'a révélé aucune suppression dans Rb1 ou FIP200. 
Conclusions :

L'expression de Rb1 et FIP200 dans les métastases CNS rencontrées est différent de celle des cancers du sein correspondant ca BR. Particulièrement, FIP200 cytoplasmique qui encourage la survie cellulaire est très exprimé dans les métastases CNS et peu dans les cancers du sein ca BR. Cela suggère que les cellules de cancer du sein métastatiques utilisent l'autophagie comme un mécanisme de survie. De plus, il y a une tendance à une meilleure survie chez ces malades avec métastases CNS qui exprimaient de hauts niveaux de FIP200 et Rb1 nucléaires qui ont un rôle anti proliferatif dans le noyau.

Asco 2012
2015-Injection intraventriculaire (IVe) de topotecan pour femmes avec méningite néoplasique associée avec une malignité sensible. Mayo, Etats-Unis
Author(s): Kurt A. Jaeckle, S. Keith Anderson, Anna Willson, Gerardo Colon-Otero, Tejal Amar Patel, Edith A. Perez; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Mayo Clinic, Rochester, MN; Memorial Healthcare Systems, Hollywood, FL
L'article original :
Résumé:
Une étude antérieure d'injection intra-ventriculaire, dans le liquide céphalo rachidien CSF de Topotecan (TOPO) pour des patients non opérables avec méningite maligne, la survie sans progression à 6 mois, PFS 6 avait été de 19%, et la survie totale OS de 15 semaines (Bosquets, NeuroOncol 2008;10:208). Nous avons postulé que ces résultats étaient améliorables.
Méthodes :
Nous avons examiné des femmes avec méningite néoplasique NM et adénocarcinome du sein, de l'ovaire ou du poumon qui ont reçu en injection ventriculaire IVe TOPO (0,4 mg 2x/semaine x 4 semaines, Q semaine x 4, Q 2semaines x 2, Q moisx 3, Q 2mois x 3, et Q 3mois x 4) jusqu'à progression (PROG) ou événements contraires (AE). Tous avaient eu au début du traitement une cytologie CSF, et IRM de cerveau et colonne vertébrale. La cytologie CSF a été obtenue à chaque traitement (Rx), et brain/spine IRM Q 3mois. PROG Neuro-Spécifique a été défini comme périodique + cytologie CSF, PROG de NM sur IRM, toute cause de dégradation neurologique, refus du patient ou mort. PFS/OS ont été mesurés depuis le début du traitement 1er TOPO Rx. Tous les patients ont signé le consentement éclairé. 
Résultats :

17 cancers du sein, 12 de poumon, 3 des ovaires, 2 autres ont été traités par des réservoirs Ommaya; 7 (41%) avait VP détournées par des valves, ajustées pour Rx. L'âge médian était de 53 ans (41-79), et KPS de 70 (50-90). Au début, 11(65%) avait dans CSF, une cytologie + et 14 (82%) avait méningite néoplasique sur IRM de cerveau 11 (65%), colonne vertébrale 10 (59%. 15 (88%) n'avaient reçu aucune injection intrathécale antérieure. 13 pts (76%) ont reçu RT focale pour la maladie CNS, et 8 (47%), une chimiothérapie pour la maladie extracrânienne. Le nombre moyen de Rx était de 13/pt (gamme, 3-50), la durée de TOPO Rx était de 14 semaines (gamme, 1-109 semaines). La survie sans progression, PFS neuro était de 13 semaines, PFS6 était 41%, et PFS12, 29%. La survie totale médiane OS était de 33 semaines (gamme, 5-180 semaines), 4 malades vivants à 13+, 30+, 33+, et 180+ semaines. 4 pts (24%) vivait> 95 semaines. De 11 semaines au début du traitementy, cytologie CSF +, 7 (64%). Les évènements contraires AE étaient l'arachnoidite (18%), la leucoencephalopathie (18%), et les infections Ommaya (12%). Rx a été arrêté pour neuro PROG (29%); PROG systémique (23%); refus (18%); AE (12%); ou CSF négatif persistant (6%); 12% sont encore sur l'activité Rx. 
Conclusions :

Les injections en IVe de TOPO observées dans les femmes avec méningite néoplasique et cancer du sein, poumon et cancer ovarien est prometteuse. PFS 6 et 12, OS et réponse cytologique étaient deux fois supérieures à celles obtenues dans les études antérieures avec les malades avec ces malignités. Ces données sont conformes à notre plan de phase I.
Asco 2012
2016-Addition de la radiothérapie entière de cerveau à la chirurgie ou à la radiochirurgie stéréotaxique contre chirurgie seule ou radiochirurgie stéréotaxique seule pour traitement des métastases de cerveau, une révision systématique et une méta-analyse. Singapour
Author(s): Yu Yang Soon, Ivan Weng Keong Tham, Keith Hsiu Chin Lim, Wee Yao Koh, Jiade Jay Lu; National University Cancer Institute, Singapore, Singapore, Singapore
L'article original :
Résumé :

Le bénéficie d'ajouter de la radiothérapie entière de cerveau (WBRT) à la chirurgie ou radiochirurgie stéréotaxique (SRS) comparé à la chirurgie ou SRS seule pour le traitement des métastases de cerveau est vague. Nous avons exécuté une révision systématique et une méta-analyse des essais cliniques randomisés publiés (RCT) pour déterminer l'efficacité et la sécurité de WBRT. 
Méthodes :

Nous avons utilisé MEDLINE, EMBASE, CENTRAL et les débats annuels d'ASCO et ASTRO de 1999 à septembre 2011 pour les essais RCTs comparant la chirurgie ou SRS plus WBRT avec chirurgie ou SRS seules pour le traitement des métastases de cerveau. Le résultat fondamental était la survie totale (OS). Les résultats secondaires incluent la survie sans progression (PFS), la progression de la maladie intra-crânienne locale et distante, les fonctions neurocognitives (NF), la qualité de vie (Qol) et la toxicité neurologique. Les ratios de hasard, (HR), les intervalles de confiance (CI), et (p) ont été estimés selon les modèles aléatoires en utilisant Revman 5.1. 
Résultats :
Nous avons utilisé les données de 5 essais RCTs incluant 663 malades avec de 1 à 4 métastases du cerveau. Ajouter WBRT a diminué la fréquence d'une année de toute progression de la maladie intracrânienne 73-76% à 22 - 47% mais n'a pas amélioré la survie totale OS (HR 1,11, CI 0,83 - 1,48, p = 0,47) et la survie sans progression PFS (HR 0,76, CI 0,53 - 1,10, p = 0.14). Les analyses des sous-groupe ont montré que les effets sur la survie totale sont semblables sans se soucier des différents types de thérapie focale utilisée, du nombre de métastases de cerveau, de la dose et de la séquence de WBRT. Les effets de WBRT sur NF, Qol et la toxicité neurologique étaient variables. 

Conclusions :
Ajouter WBRT à la chirurgie ou radio-chirurgie SRS a diminué considérablement toute progression de la maladie intracrânienne à 1 an mais n'a pas amélioré en général, la survie totale et la survie sans progression mais produit des effets variables sur le fonctionnement cognitif, la qualité de vie et la toxicité neurologique quand on compare avec la chirurgie ou SRS seules. De futures recherches devraient se concentrer pour développer des approches plus efficaces pour caractériser et améliorer la toxicité neurologique potentielle de WBRT.
Asco 2012
2017-Modulation de la radiothérapie sur les lymphocytes circulants pendant le traitement des tumeurs de cerveau, effets de volume de la cible, de la dose, et de la technique du rayonnement. Etats-Unis
Author(s): Susannah G. Yovino, Stuart A. Grossman, Lawrence Kleinberg, Eric C Ford; Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD; The Johns Hopkins University, Baltimore, MD
L'article original :
Résumé :

Une sévère lymphopénie traitement-apparenté (TRL) se produit dans 40% des malades avec glioblastome en dépit de doses de radiation minimes (RT) à la moëlle épinière ou aux sites nodaux. Dans le glioblastome, TRL est associé avec une survie diminuée. Pour expliquer la lymphopénie, nous avons cherché à estimer les doses de radiation reçues par les lymphocytes circulant dans le sang pendant la radiothérapie de cerveau. 
Méthodes :
Un programme informatique interne avec un logiciel a été utilisé pour calculer la dose de la radiation moyenne reçue par le sang circulant (DCB) et la fraction de sang qui reçoit une dose supérieure à 0,5 Gy. Le modèle a aussi étudié l'impact des volumes de la cible différents (PTV), les taux de la dose (DR), et les techniques de livraison (IMRT, 3D-CRT).  
Résultats :
Le DCB moyen pour une irradiation de 60-Gy cours (diamètre de 8 centimètres PTV, taux de la dose 600 MU/minute) était de 2,2 Gy. Sans se soucier du taux de dose ou de la technique de la livraison, le pourcentage de sang circulant qui reçoit plus de 0,5 Gy a approché les 100%. Le taux de dose changeant avait des effets minimes sur DCB moyen (3,1Gy pour 300 MU/min contre 2,2 Gy pour 1200 MU/min). La plus petite dimension du volume cible PTV a réduit le pourcentage de sang qui reçoit plus de 0,5 Gy (15% pour diamètre PTV de 2 centimètres contre 100% pour diamètre PTV de 8 centimètres).  
Conclusions :

La radiothérapie Standard RT pour les tumeurs du cerveau délivre une dose de radiation lymphotoxique au sang circulant. Changer le taux de dose peut affecter le DCB initiale, mais les avantages disparaissent sur les 30 fractions. Les réductions marquées dans la dimension de la cible paraissent être la meilleure façon d'éviter la blessure de la radiothérapie sur les lymphocytes normaux circulants. Des approches nouvelles sont exigées pour limiter l'exposition à la radiothérapie des lymphocytes circulants étant donné que la lymphopénie est associée avec des résultats pauvres chez les les malades du cancer.
Asco 2012
2018-Essai de phase II de sunitinib comme thérapie adjuvante après la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) chez les malades avec de 1 à 3 métastases au cerveau récemment diagnostiquées. Etats-Unis
Author(s): David M. Peereboom, Samuel T. Chao, John H. Suh, Ding Wang, Tom Mikkelsen, Cathy J. Brewer, Kathy N. Smolenski, Michael W. Parsons, Paul Elson, Lilyana Angelov, Gene H. Barnett, Michael A. Vogelbaum, Robert J. Weil; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Henry Ford Health System, Detroit, MI
L'article original :
Résumé :

pour les malades avec 1-3 métastases de cerveau, la thérapie standard après la radiochirurgie SRS est la radiothérapie de cerveau entière (WBRT). SRS sans WBRT porte un plus haut taux de récidive. En raison des séquelles neurologiques de WBRT, beaucoup de malades et de médecins optent pour différer WBRT jusqu'au temps de la progression au système nerveux central (CNS). Cet essai a utilisé sunitinib comme une alternative à WBRT en thérapie adjuvant post SRS. Sunitinib inhibe la signalisation du facteur de croissance de l'endothelial vasculaire, VEGF, et nous avons supposé qu'il préviendrait l'augmentation des métastases de cerveau microscopiques présumé pour être présentes. L'objectif était utiliser sunitinib adjuvant après SRS pour prévenir l'apparition d'une nouvelle métastase ou progression de la maladie dans le cerveau ou au site de SRS et conserver les fonctions neurocognitives des malades. 
Méthodes
Etaient éligibles, les malades avec 1-3 métastases de cerveau récemment diagnostiquées, RTOG RPA en classes 1-2, ont commencé sunitinib dans un délai inférieur à 1 mois après SRS et des tests neuropsychologiques ont été faits au début (NPT). Les malades avec maladie systémique contrôlée ont été autorisés à continuer la chimiothérapie pour leur maladie fondamentale d'après une liste de régimes publiés (thérapie + sunitinib) inclus dans le protocole. Les malades ont reçu sunitinib 37,5 ou 50 mg/jours, 1-28 jours pour 42 jours jusqu'à progression CNS. NPT et IRMs ont été obtenus tous les 2 cycles. Le point final était le taux de progression CNS à 6 mois (PFS6) après que les malades SRS. 
Résultats :
40 patients inscrits, âge médian de 59 ans 46-80 ans). Histologies Principales, cancer du poumon 36%, du sein 21%, mélanome 14%. Toxicités, niveaux 3/4, neutropénie (1 pt); Niveau 3: fatigue (5), ANC (2), irréfléchi (1). Réduction de dose pour toxicité, 1 pt (à 37,5 mg/jour). PFS6 et PFS12 du CNS étaient de 50% + 13% et 43% + 13%, respectivement. Le PFS médian était de 6,6 mois (1,5-19 mois). Les résultats NPT seront rapportés au meeting. 

Conclusions :
Sunitinib après radiochirurgie SRS pour 1-3 métastases de cerveau est bien été toléré avec un PFS6 de 50%. L'usage de médicaments nouveaux pour prévenir les métastases de cerveau progressives après radio-chirurgie SRS exige l'incorporation aux régimes de chimiothérapie contrôle du cancer fondamental. Les futurs essais devraient continuer à explorer le paradigme de la chimioprévention secondaire des métastases de cerveau après la thérapie locale définitive (chirurgie ou SRS)
Asco 2012
2019-
Statut IDH1 et avantage de survie avec la résection chirurgicale de la tumeur prenant ou ne prenant pas le contraste. MD Anderson Etats-Unis
Author(s): Daniel P. Cahill, Jason Beiko, Dima Suki, Sujit S. Prabhu, Jeffrey Weinberg, Frederick F. Lang, Mark R. Gilbert, Ganesh Rao, Ian E. McCutcheon, Kenneth D. Aldape, Raymond Sawaya; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX
L'article original :
Résumé :

La résection sûre maximale pour les gliomas astrocytaires malins (AA grade III astrocytome anaplasique et GBM glioblastome grade IV) a été souvent controversé, en raison de la confusion entre les mesures de la résection chirurgicale et les autres facteurs pronostiques. Les mutations du gène IDH1 sont associées avec une survie améliorée dans les malades avec gliome, et nous pensons identifier les tumeurs avec une origine évolutionnaire moléculaire distincte. Nous avons cherché à déterminer l'impact pronostique de la résection chirurgicale sur la survie après examen du statut IDH1 dans les astrocytomes malins.
Méthodes :
Les paramètres cliniques incluant les IRMs pré et postopératifs ont été enregistré sur 407 malades de astrocytome malin AA (n=157) et GBM (n=250). le statut IDH1 a été réparti par immunohistochimie.
Résultats :
La mesure de la résection chirurgicale associée avec plus longue survie a différé entre les tumeurs avec IDH1 type sauvage et tumeurs avec la mutation. Dans les analyses multivariantes des tumeurs IDH1 tumeurs de type sauvage (âge, Karnofsky, emplacement de la tumeur, et niveau de la tumeur), l'amélioration postopératoire résiduelle a été associée avec une survie médiane de 99 mois contre 17,4 mois sans amélioration (HR=1,73, 1,19-2,52, p = .004). La maladie résiduelle ne prenant pas le contraste n'a pas été associée avec la survie. Ces résultats sont logiques avec les études antérieures de glioblastome GBM qui ont pour une grande part des lésions IDH1 de type sauvage (Lacroix et al., J Neurosurg 95:190-8, 2001). Par contraste, dans les tumeurs avec mutation IDH1s, les deux résidus, celui qui prend le contraste (HR=7,93) et celui qui ne le prend pas, le résidu postopératoire a été associé avec les données de survie

Conclusions :

Ces données suggèrent que la résection chirurgicale des gliomes astrocytaires malins peut être individualisée en se basant sur le génotype IDH1. Les tumeurs avec mutation IDH1 ont un meilleur pronostic au départ et par conséquent une chirurgie plus agressive et les déficits neurologiques entraînés temporairement doivent être pesés dans toute tentative de gagner un avantage de survie supplémentaire qui paraît être associé avec le poids de la réduction de la tumeur ne prenant pas le contraste.
Asco 2012
2020-
Caractéristiques génomiques des méningiomes
Author(s): Priscilla Kaliopi Brastianos, Peleg Horowitz, Sandro Santagata, Robert T. Jones, Aaron McKenna, Keith Ligon, Emanuele Palescandolo, Paul Van Hummelen, Gad Getz, William C Hahn, Ian F. Dunn, Rameen Beroukhim; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA; Center for Cancer Genome Discovery, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
L'article original :
Résumé :

La compréhension des modifications génétiques dans les cancers ont conduit à de grandes découvertes innovatrices, les thérapies visées. Les méningiomes sont parmi les tumeurs de cerveau primaire les plus communes, avec approximativement 18.000 nouveaux cas diagnostiqués annuellement dans le Monde. Bien que certains gènes aient été associés avec le développement des méningiomes, et plus particulièrement le gène antitumoral de la neurofibromatose 2 (NF2), les modifications génétiques qui conduisent aux méningiomes restent mal comprises. Notre objectif était de caractériser complètement les modifications génétiques somatiques des méningiomes pour gagner de la perspicacité dans les chemins moléculaires qui conduisent à cette maladie. 
Méthodes :
Des spécimens congelés et des échantillons de sang ont été rassemblés chez 16 malades avec leurs consentements. L'ADN a été extrait des régions de haute pureté de la tumeur déterminées par évaluation de diapositives H&E.
Résultats :

Des altérations statistiques dans le gène NF2 était présentes chez 9 des 16 malades. Des arrangements nouveaux multiples et des mutations non-NF2 périodiques ont aussi été identifiées dans la cohorte. Un nouvel arrangement génomique massif, appelé chromothripsis a été observé sur le chromosome 1 dans un échantillon qui n'avait jamais été observé précédemment dans les méningiomes et a représenté un nouveau mécanisme potentiel de transformation maligne dans ce type de tumeur.
Conclusions :

Alors que les mutations NF2 paraissent conduire à une majorité de ces tumeurs, notre analyse a découvert des gènes conducteurs d'une possibilité supplémentaires dans la genèse des méningiomes, en particulier dans les tumeurs qui n'ont pas la modification NF2. À notre connaissance, c'est la première étude pour caractériser complètement la totalité des modifications génétiques somatiques dans les méningiomes, et nous rapproche du développement de nouvelles cibles thérapeutiques pour cette maladie

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