GFME 21/05/2012
Les 10 dossiers suivants
Revenir à la page principale
ASCO 2012 dossiers 21-30/102 tumeurs du CNS

Asco 2012
2021-MET et ALK dans le glioblastome (GBM), comparaison de IHC et FISCH. Duke, Etats-Unis
Author(s): Kimary Kulig, Roger E McLendon, Susan C. Locke, Debra R. Young, Xiaoyin Zhong, Lori L. Hudson, Amy Pickar Abernethy; National Comprehensive Cancer Network, Fort Washington, PA; Duke University Medical Center, Durham, NC; Duke Cancer Care Research Program, Durham, NC; Duke University Health System, Durham, NC; Duke Cancer Institute, Durham, NC
L'article original :
Résumé :
Le glioblastome GBM est la tumeur de cerveau primaire maligne la plus fréquente et mortelle des adultes, avec une espérance de vie à 1 an de 33,7%. Une médecine personnalisée sur la base de biomarqueurs prophétiques est insaisissable pour le glioblastome GBM. Cependant un rapport de cas récent a montré une amélioration clinique après un traitement avec un inhibiteur de MET, facteur de transition mésenchyme-épithélium. Les auteurs de ce rapport attribuent la réponse clinique à l'inhibiteur de MET, mais le médicament est aussi un inhibiteur de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). Nous avons exploré la co-expression, gain, ou l'amplification des deux, MET et ALK par IHC et FISH dans le glioblastome GBM. 
Méthodes :

Des échantillons de 56 tumeurs réséquées de glioblastome étaient disponible dans la banque de tissus conservés à Duke. Pour MET nous avons utilisé un clone 8F11 (Leica) et pour ALK un clone 5A4 (Novocastra). Les FISH ont utilisé LSI ALK (2p23) un point d'ancrage couvrant l'ADN de couleur double et le LSI D7S486 (MET)/CEP 7 couleur double enquête ADN (Vysis).  
Résultats :
Des 56 échantillons de glioblastome, MET a été exprimé dans 69,6% des cas et ALK dans 17,9% par IHC. Par FISH, le gain ou l'amplification ont été trouvés dans 100% des cas pour MET et dans 48,2% pour ALK. La co-expression de MET et ALK par IHC était de 14,3% et 48,2% par FISH. La co-expression par IHC ou FISH était aussi de 48,2%. L'estimation de la survie totale OS pour cette cohorte est prématurée, car 77% des malades sont toujours vivants. 
Conclusions :
MET et ALK sont co-exprimés chez un nombre significatif de malades avec glioblastome GBM. La détection par IHC de MET et ALK n'a pas bien correspondu avec les résultats de FISH, suggérant que le gain du gène ou l'amplification ne conduit pas nécessairement à des protéines anormales MET et ALK ou ces méthodes IHC ou par anticorps utilisés peuvent être optimisés. Des études antérieures ont rapporté une amplification basse de MET dans le glioblastome de 4%. Notre étude indique que le gain ou l'amplification de MET par l'expression de la protéine peuvent être beaucoup plus importants, en ayant des implications pour des thérapies ciblées vers MET. En outre, la co-expression de ALK et MET a des implications pour les inhibiteurs doubles de ces chemins de signalisation aussi bien que des mécanismes de résistance. La suite de nos travaux explorera la signification de MET et ALK comme prophètes de la réponse thérapeutique, avec un contrôle prudent pour une conduite clinique pertinente compte tenu des caractéristiques de la maladie.
Tableau des gains/amplifications de MET, ALK, MET+ALK selon la méthode d'analyse, IHC ou FISH

Asco 2012
2022-Astrocytome pilocytique, AP, chez les adultes, une étude rétrospective de 125 malades. MD Anderson, Etats-Unis.
Author(s): Brett James Theeler, Zsila Sousan Sadighi, Benjamin Ellezam, Vinay K. Puduvalli; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX
L'article original :
Résumé :
Les astrocytomes pilocytiques (PAs) sont des tumeurs de cerveau primaires rares chez les adultes. L'histoire naturelle est définie pauvrement avec la plus grande série publiée qui inclut seulement 30-40 malades. Pour mieux définir les caractéristiques cliniques des PAs adultes, nous présentons une analyse de PAs adultes à MD Anderson Cancer Center. 
Méthodes :
Nous avons mené une étude rétrospective IRB-Approuvée, chez des malades adultes au moins 18 ans, diagnostiqués avec PAs de 1990-2011 dans notre hôpital. 
Résultats :
Nous avons identifié 125 malades avec un âge médian de 29 ans (gamme 18-72 ans), ratio femme/homme de 1,7 et un suivi médian de 62 mois. Les emplacements anatomiques les plus courants étaient le tronc cérébral 22%, le cervelet 14%, intraventriculaire 14%, et région cortex 14% (36% autres emplacements). 21% des cas ont eu un diagnostic pathologique initial discordant avec l'examen neuropathologique dans notre hôpital. Les comorbidités ont inclus les neurofibromatoses niveau 1 (5 pts) et une histoire d'asthme ou de maladie autoimmune (14%). 38 malades avaient une résection totale (GTR), 55 une résection sous-totale (STR) et le reste une biopsie. 62 malades ont été traités avec radiothérapie (RT), 45 comme adjuvant (adj), 17 à retour. 73 (58%) les malades étaient stables après le traitement initial (chirurgie + / - adjuvante RT). Les survies sans progression ont été calculées pour GTR seulement (n=30), PFS n'a pas été atteinte, avec résection partielle STR (n=32) 226,6 mois, avec GTR plus adjuvante RT (n=8) 13,2 mois, STR plus adjuvant RT (n=23) 52,4 mois. A la fin du suivi 77% de tous les malades étaient stables et 13% étaient décédés. 
Conclusions :
C'est l'une des plus importantes séries de PAs étudiée. L'emplacement de la tumeur est en majorité le cervelet, prédominance féminine légère, et histoire de maladie allergique ou autoimmune associées ont été mise en évidence dans cette cohorte. La révision Neuropathologique est essentielle pour éviter les erreurs de diagnostic. Un sous-ensemble important de PAs adultes se comporte plus agressivement qu'attendu pour une tumeur de grade I (benigne) avec 40% de malades qui éprouvent la récidive après le traitement initial. Adjuvante RT sur GTR ou STR n'ont pas amélioré la survie sans progression PFS, et une tendance vers PFS pire avec adjante RT a été observée bien que les sous-groupes analysés sont petits. Ces résultats peuvent aider à fournir une structure pour des futures études sur ce type de tumeur.
Asco 2012
2023-Modifications génétiques récurrentes dans le lymphome primaire du système nerveux central chez les patients immunocompétents. France
Auteurs :  Author(s): Alberto Gonzalez, Ahmed Idbaih, Blandine Boisselier, Anne Jouvet, Marc Polivka, Clovis Adam, Dominique Figarella-Branger, Catherine Miquel, Anne Vital, Herve Ghesquieres, Remy Gressin, Vincent Delwail, Luc Taillandier, Oliver L. Chinot, Pierre-Louis Soubeyran, Emmanuel Gyan, Sylvain Choquet, Carole Soussain, Karima Mokhtari, Khê Hoang-Xuan, LOC National Network; APHP, UPMC, CRICM, UMR975, Hopital Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Université Pierre et Marie Curie Paris VI, Paris, France; CRICM, UMR U975, Paris, France; Hopital Pierre Wertheimer, Lyon, France; CHU Lariboisière, Paris, France; CHU Bicêtre, Kremlin-Bicêtre, France; AP-HM, INSERM U911, CRO2, Marseille, France; Hopital St Anne, Paris, France; CHU Bordeaux, Bordeaux, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; University Hospital Grenoble, Grenoble, France; CHU Poitiers, Poitiers, France; CHU Nancy, Nancy, France; University Hospital Timone, Marseille, France; Institut Bergonie, Bordeaux, France; CHU Tours, Tours, France; Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Institut Curie, Centre René Huguenin, St Cloud, France; Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France
L'article original :
Résumé : 
Peu est connu au sujet de la pathogénie moléculaire des lymphomes primaires du système nerveux central (PCNSL) chez les malades immunocompétents. Notre objectif était d'identifier les changements génétiques impliqué dans oncogenèse des PCNSL et évaluer leur pertinence clinique.
Méthodes : 
29 patients et 4 nouveaux diagnostiqués avec HIV négatif ont été étudiés. Les malades PCNSL séronégatifs ont été étudiés en utilisant les collections de la polymorphie nucléotide unique à haute résolution (SNPa), (Infinium Illumina human 610-Quad SNP array-Illumina; validé en temps réel par PCR) et classement par exome entier. Les résultats moléculaires ont correspondus avec le pronostic.
Résultats : 
Tous les PCNSLs étaient des lymphomes à grandes cellules B diffus, et les malades ont reçu une polychimotherapie à base de methotrexate haute dose sans radiothérapie comme traitement initial. L'analyse SNP a révélé des déséquilibres de chromosomes récurrents larges et focaux qui ciblent les gènes candidats à l'oncogenèse des PCNSL. Les changements génomiques les plus fréquents étaient la perte de 6p21.32 (79%), correspondant au lieu HLA, la perte de 6q(27-37%), les délétions homozygotes CDKN2A (45%), 12q12-q22 (27%), et des gains sur les chromosomes 7q21 et 7q31(20%). Des nouvelles mutations somatiques dans MYD88 (L265P point chaud mutation) et TBL1XR1 dans 38% et 14% des cas, respectivement. La corrélation de caractères anormaux génétiques avec les résultats cliniques en utilisant l'analyse multifactorielle a montré que la perte 6q22 perte, et la suppression homozygote de CDKN2A ont été associées de façon très importante une PFS et une survie totale OS plus courte.
Conclusions : 
Notre étude a identifié des modifications génétiques nouvelles dans PCNSL, tel que MYD88 et TBL1XR1, mutations somatiques qui contribuent à l'activation de la voie NFkB qui peut et représenter une cible prometteuse pour de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Asco 2012
2024-Modifications du sang qui précèdent la manifestation clinique du glioblastome. Autriche*
Author(s): Aysegul Ilhan-Mutlu, Ludwig Wagner, Adelheid Woehrer, Jungwirth Susanne, Christine Marosi, Peter Fischer, Matthias Preusser; Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Psychiatry, Danube Hospital, Vienna, Austria, Vienna, Austria; Institute of Neurology and Comprehensive Cancer Center CNS Tumours Unit, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine I, Clinical Division of Oncology and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Austria
L'article original :
Résumé :

Le glioblastome est la tumeur de cerveau primaire la plus fréquente et la plus agressive chez les adultes. Il y a un manque de connaissances sur les modifications de sang biochimiques avant le diagnostic clinique du glioblastome. Nous avions la rare opportunité d'enquêter sur des marqueurs de sang sélectionnés à partir d'échantillons de plasma en prise 12, 42 et 72 mois avant la manifestation clinique de la tumeur chez un malade avec glioblastome. Les malades ont été sélectionnés dans la population basée à Vienne dans une étude Transdanube Aging Étude (VITA), laquelle rassemble le plasma de sang de 600 participants au départ à l'âge de 75 ans puis ensuite 30 mois et 60 mois plus tard. 
Méthodes :
Nous avons déterminé les niveaux dans le plasma de S100B, neuropeptide Y (NPY), secretagogin (SCGN), microARN-21, microARN-let7, microARN-128, et microARN-342-3p lors des 3 controles de notre groupe de patients puis dans les échantillons de sang successifs de 5 hommes et 5 femmes de la cohorte VITA. Ces protéines et ces microARNs ont été montrés précédemment pour être pertinents pour les pathobiologies de glioblastomes. Aucun des contrôles n'avait une maladie maligne ou neurologique. Les marqueurs de la protéine ont été analysés en utilisant ELISA commercialement disponible et les microARNs ont été mesurés par RT-qPCR.
Résultats :
Comparativement à la ligne de base, nous avons trouvé une augmentation considérable des niveaux de microARN-21 (jusqu'à 4 pli) et microARN-let7 (jusqu'à 7 pli) dans les échantillons du sang de notre index patient, alors que les échantillons de contrôle ont montré des niveaux presque stables de ces marqueurs. Il n'y avait aucune différence considérable dans les niveaux de S100B, NPY, SCGN, microARN-128, et le plasma du microARN-342-3p du groupe index patient et du groupe contrôle. 
Conclusions :
Un accroissement des niveaux de microARN-21 et de microARN-let7 dans le plasma peut être associé avec le développement pre-clinique d'un glioblastome
.
Asco 2012
2025-Impact des antiangiogéniques anti VEGF lors des pseudoprogressions des malades avec glioblastome récemment diagnostiqué, GRD, qui reçoivent la radiochimiothérapie sans thérapie anti VEGF. Etats-Unis
Author(s): Marco C Pinho, Pavlina Polaskova, Dominique Jennings, Patrick Y. Wen, Rakesh K. Jain, A. Gregory Sorensen, Elizabeth Robins Gerstner, Tracy Batchelor; Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hopital, Boston, MA; Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Simemens Healthcare USA, Malvern, PA
L'article original :
Résumé :

La radio-chimiothérapie (CRT) peut modifier considérablement l'apparence du glioblastome (GBM) sur IRM, surtout dans la fenêtre des 3 mois après CRT. Les pseudoprogressions (PsP) sont des phénomènes de plus en plus répandus dans ce scénario, et sensé être la conséquence d'une perméabilité augmentée des vaisseaux de la tumeur par l'irradiation, et peut-être un rehaussement par temozolomide (TMZ). Nous avons cherché à déterminer si l'addition d'un inhibiteur VEGF, cediranib pendant et après CRT peut avoir un impact sur la fréquence des PsP, en comparant deux groupes de malades avec glioblastome récemment diagnostiqués GBMs.
Méthodes :
2 groupes de patients ont été inscrits dans des essais IRB-Approuvés et ont subi une IRM au début, puis toutes les semaines pendant la CRT et enfin mensuel ensuite. Le groupe témoin a reçu radiation + TMZ, pendant que l'autre groupe (CED) a reçu en plus cediranib jusqu'à progression (lequel a été défini par les critères RANO) ou toxicité. Les malades qui ont progressé jusqu'à 3 mois après CRT ont été considérés pour avoir une progression apparente (AP) et ont continué le traitement. Les lésions qui par la suite se sont stabilisées ou ont régressé ont été classés comme PsP, alors que celle qui ont maintenu la progression en dépit de traitement ont été classés comme progression réelle (EP).
Résultats :

40 malades ont été inscrits dans le groupe CED et 11 dans le groupe contrôle. 10 malades CED et 3 malades contrôle ont été exclus pour interruption du traitement avant les 3 mois (toxicité médicament-apparentée et inscription dans un essai post CRT respectivement). 3 malades dans CED (6%) avait la progression apparente AP (toutes ont été confirmées comme des progressions réelles EP) et aucun des malades n'a accompli les critères pour PsP. 6 malades du contrôle (54%) avait AP, 3 (27%) ont été classés finalement comme EP et 3 (27%) comme PsP. La fréquence de PsP était considérablement plus haute dans le groupe contrôle témoin.
Conclusions :

L'addition au traitement standard d'un inhibiteur de VEGF comme traitement adjuvant dans cette cohorte de malades avec glioblastome récemment diagnostiqués a empêché le développement des premiers effets traitement-apparentés, les pseudo-progressions (PsP). Supprimer l'oedème et l'effet de la masse qui accompagnent les pseudo-progressions PsP peut améliorer le tolérance au traitement. En outre, cet effet peut être exploité comme une stratégie pour rendre la radio-chimiothérapie faisable chez des malades avec des tumeurs non résécables et/ou statut Karnofsky de performance au départ, pauvre.
Asco 2012
2026-Essai de phase II de radiation (RT), temozolomide (TMZ), erlotinib, et bevacizumab pour traitement initial du glioblastome, GRD.Portugal.
Author(s): Jennifer Leigh Clarke, Annette M Molinaro, Nicholas A. Butowski, Susan Marina Chang, Joanna J Phillips, Bruno M Costa, Joseph F Costello, Jane E Rabbitt, Valerie A Kivett, Ashley A DeSilva, Michael Prados; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; University of Minho, Braga, Portugal
L'article original :
Résumé:
Le traitement standard pour glioblastome GBM inclut la chirurgie suivie par RT et TMZ, rarement un traitement curatif. Les chemins de signalisation EGFR et VEGF sont fréquemment suractifs dans GBM. Nous avons dès le début ajouté erlotinib, un inhibiteur EGFR, à RT et TMZ, avec une amélioration modeste dans la survie. L'étude présente a combiné bevacizumab, un inhibiteur de VEGF, et erlotinib avec RT et TMZ, dans le but d'améliorer la survie totale (OS).
Méthodes :
Le traitement a consisté en radiothérapie fractionnée RT à 60 Gy avec TMZ journalier à 75 mg/m2/jour et erlotinib 150-200 mg/jour (ou 500-600 mg/jour pour malades sur antiépileptique enzyme-induisant [EIAEDs]). Bevacizumab a été donné à 10 mg/kg toutes les 2 semaines, en commençant 4 semaines après la chirurgie. Après RT, TMZ adjuvant a été donné à 200 mg/m2/jour x 5/28 jours, avec des doses erlotinib et bevacizumab inchangées. Le traitement a été continué jusqu'à progression ou pour 12 mois, avec une option pour continuer jusqu'à 24 mois. OS et survie sans progression (PFS) calculées depuis le diagnostic initial a été comparé aux contrôles historiques institutionnels (essais cliniques antérieurs récents avec RT + TMZ).
Résultats :

59 patients ont été inscrits, 12 sur EIAEDs. L'âge médian était de 54 ans, KPS médian était 90. 33% ont subi la résection totale et 53% une résection partielle. 16 patients avaient des tumeurs avec MGMT méthylé, 26 avec MGMT non méthylé, et 17 MGMT inconnu. Le niveau de toxicité le plus fréquent, niveau 3/4 d'AEs, lymphopénie (68%) thrombocytopénie (24%), neutropénie (10%), diarrhée (14%), perte du poids (14%), et fatigue (12%). 1 patient est mort d'aspergillose. OS médian et PFS étaient 19,8 mois et 13,5 mois, respectivement, contre 18 mois et 8,6 mois pour le contrôle historique. Le ratio de hasard (adj pour âge, KPS, et ampleur de chirurgie) pour PFS était de 0,7 (0,49-0,99, p=0.04). OS Médian chez les patients avec MGMT méthylé de 20,9 mo, contre 17,5 mois pour les MGMT non méthylés. PFS médian de 14 mois contre 12,4 mois, respectivement.
Conclusions :

Bevacizumab + erlotinib à TMZ + RT ont montré une amélioration de PFS mais pas de OS comparée aux contrôles historiques. Bien que l'échantillon soit petit, PFS et OS pour les patienst avec MGMT non méthylé n'étaient pas considérablement différents de celui des patients avec MGMT méthylé, ce qui suggère que cette combinaison peut être plus efficace que la thérapie standard RT + TMZ chez les patients avec des tumeurs MGMT non méthylé.
Asco 2012
2027-Essai de phase I/II de vorinostat+temozomlomide+ bevacizumab pour patients avec glioblastome récurrent, GR . Portugal
L'article original :
Résumé :

Le pronostic pour glioblastome récurrent (GBM) reste pauvre avec une survie médiane entre 3 à 6 mois. L'utilisation d'un inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, VEGF, bevacizumab (BEV), a avancé cette région de recherche, mais les études soutenues se sont concentrées sur l'addition d'autres chimiothérapies pour améliorer l'efficacité dans le glioblastome GBM récurrent. Vorinostat, un petit inhibiteur de l'histone déacétylase (HDAC), a une activité anti tumorale directe à travers l'inhibition de HDAC et indirectement en encourageant l'anti-angiogenèse. Sa biodisponibilité orale et son profil de toxicité favorable en font un médicament additif prometteur à la thérapie standard. Donc, nous avons évalué l'efficacité de vorinostat en avec BEV et temozolomide journalier (TMZ) dans le glioblastome GBM récurrent.
Méthodes :

C'est un essai de phase I/II ouvert, à bras unique pour les les malades avec GBM récurrent. Le point final était la survie sans progression à 6 mois. Les points secondaires étaient la sureté, la tolérance, la réponse radiographique, la PFS, et la survie totale des malades GBM récurrents traités avec BEV + TMZ journalier et vorinostat. Les critères d'éligibilité, majorité, au moins 18 ans, KPS d'au moins 70, intervalle du temps d'au moins 4 semaines depuis le traitement antérieur, et un maximum de 2 progressions antérieures. Le dosage de BEV 10 mg/kg en IV toutes les 2 semaines, TMZ journalier à 50 mg/m2, et vorinostat 400 mg, 7/14 jours.
Résultats :
46 malades avec GBM récurrent ont été inscrits avec 42/46 malades qui ont reçu une dose du vorinostat de 400 mg. La plupart des niveaux 2 et au dessus de toxicités, leucopénie (36%), neutropénie (29%), fatigue (24%), et thrombocytopénie (19%). Des toxicités sérieuses ont inclus des niveaux de toxicité (niveau 4 hyperglycémie, embolie pulmonaire, perforation de l'intestin et hématome intracrânien) et 1 malade a expiré le jour du consentement en raison d'une embolie pulmonaire (niveau 5). Avec un suivi médian de 11,3 mois (10,1, 13,1 mois), la PFS à 6 mois était de 52,4% (36,4%, 66,1%). Les meilleures réponses radiographiques étaient 2 réponses complètes, 17 réponses partielles, 20 maladies stables, et 1 progression radiographique.

Conclusions :
En résumé, BEV + TMZ journalier + vorinostat a une efficacité prometteuse sur le GBM récurrent avec une toxicité raisonnable.
Asco 2012
2028-Bevacizumab pour gliome anaplasique récurrent, GMR, de grade III. Sloan Kettering Etats-Unis
Author(s): Katherine B. Peters, James J. Vredenburgh, Annick Desjardins, Henry S. Friedman, James Emmett Herndon, April D. Coan, Frances McSherry, Eric S Lipp, Alise Brickhouse, Woody C Massey, David A. Reardon; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'article original :
Résumé :

Le sauvetage avec le traitement de bevacizumab (BEV) est utilisé de plus en plus fréquemment dans les gliomes anaplasiques de grade III, mais les données disponibles sont limitées avec des résultats discordants rapportés. À cause de différences dans les caractéristiques moléculaires, des mécanismes d'angiogenèse, du taux de croissance et de la chimiosensibilité, les résultats observés dans le glioblastome (GBM) traité avec BEV ne peuvent être appliqués aux gliomes anaplasiques AG, et peuvent également différer entre astrocytomes anaplasiques (AA) et oligodendrogliomes (AO).
Méthodes :
C'est un essai IRB approuvé a approuvé, rétrospectifs de tous les patients avec gliome anaplasique AG de grade III traités avec BEV à Duke, MSKCC. La réponse et la progression ont été déterminées selon les critères RANO.
Résultats :
BEV a été donné à 39 pts avec AG III (AA 26, AO 10, oligoastrocytome anaplasique AOA 3), âge médian de 49 ans (gamme 20-75 ans), KPS médian de 80 (60-100). Le de méthylation de MGMT a été déterminé chez 17 pts (8 méthylés, 9 non méthylés). Parmi les AO/AOA, la co-suppression 1p/19q était présente chez 6 et absente chez 5. Les mutations IDH1/ IDH2 étaient présentes chez 3/5 des tumeurs testées. Le temps médian entre le diagnostic d'AG et le traitement BEV était de 11,5 mois (3-112,5). Le nombre moyen de récidives antérieures était de 1 (gamme 1-4). BEV a été donné comme agent seul à 16 pts et combiné avec un agent cytotoxique à 23. Le taux de réponse objectif (ORR) était de 41% (réponse complète 5, partielle 11). La survie sans progression médiane PFS était de 4,8 mois (PFS à 6 mois 35% [20-50 mois]). La survie totale médiane (OS) était de 11,5 mois (OS 1 an, 45% [29-61%]). Chez les patients avec réponse ORR, survie médiane OS de 13 mois contre 4 mois chez les pts avec maladie stable ou progressive. Les patients traités à la première récidive allaient beaucoup mieux que les patients avec plus d'une récidive (med PFS 6 mois contre 3,4 mois). AO/AOA a eu tendance à aller pire qu'AA (med PFS 3 mois contre 5,5 mois). Il n'y avait pas de différences pour PFS ou OS entre traitement médicament seul contre BEV + médicament cytotoxique. La toxicité a inclus un niveau 4 d'hémorragie de cerveau.
Conclusions :

Dans cette série relativement grande, BEV a été associé avec un taux de réponse objectif ORR et une survie sans progression plus élevés comparée aux contrôles historiques, bien que les améliorations dans les critères ont été d'une amplitude inférieure à celle observée dans le GBM. Alors que la réponse objective ORR prédit la survie totale OS, les améliorations dans la survie totale OS n'étaient pas apparentes. Les résultats dans AO décevaient en particulier. L'usage de BEV dans cette population exige la réévaluation dans un essai randomisée avec une stratification adéquate pour l'histologie et le nombre de récidives antérieures.
Asco 2012
2029-Essai de phase I/II de bevacizumab contre bevacizumab+vorinostat chez les adultes avec gliome malin récurrent, GMR, résultats phase I. MD Anderson Etats-Unis.
Author(s): Jing Wu, Morris D. Groves, Mark R. Gilbert, Kenneth R. Hess, Carolyn Sue Loch, Sandra Ictech, John Frederick De Groot, Charles A. Conrad, W. K. Alfred Yung, Vinay K. Puduvalli; University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center, Department of Neurosurgery, Chapel Hill, NC; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center Department of Neuro-Oncology, Houston, TX; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Department of Biostatistics, Houston, TX
L'article original :
Résumé :

La thérapie antiangiogénique qui utilise bevacizumab (Bev) a montré une activité prometteuse contre le glioblastome récurrent (GBM). Cependant, la plupart des malades ont la progression de la maladie malgré des réponses transitoires. Les thérapies de sauvetage ont été uniformément inefficaces, suggérant le développement de mécanismes de résistance y compris la surrégulation d'autre acteurs proangiogéniques et un accroissement des facteurs d'hypoxie induits (HIF)-1a. Vorinostat, est un inhibiteur d'histone déacétylase (HDAC) qui a une activité, seul, contre le glioblastome GBM récurrent et la régulation vers le bas de HIF-1a et autres facteurs proangiogéniques envahissants. Nous avons supposé cette inhibition de HDAC combinée avec Bev améliorerait le résultat clinique. Nous rapportons les résultats d'un essai de phase I suivi d'une phase II avec 2 bras sélectionnés par randomisation adaptative. 
Méthodes
Les adultes avec gliome malin récurrent, KPS = 60, fonction hépatique, rénale, moelle osseuse normales et aucune exposition antérieure à Bev ou Vorinostat ont été inscrits dans la thérapie combinaison Bev + vorinostat après confirmation de glioblastome GBM récurrent. La phase conventionnelle des essais de phase I, 3+3 a été utilisée pour le calcul du maximum de dose toléré (MTD) et le profil de toxicité de Bev + Vorinostat. La dose initiale de Bev à 10mg/kg administrés intraveineusement les jours 1 et 15 et Vorinostat 400 mg/jour oralement les jours 1 à 7, puis 15 à 21 sur un cycle de 28 jours. 
Résultats :
6 patients inscrits en phase I évaluables. 3 malades ont été inscrits dans la 1ère cohorte à la dose initiale de la combinaison et ont complété le premier cycle. Un patient a éprouvé un niveau 3 d'élévation de ALT et un niveau 3 d'hyperglycémie peut-être en rapport avec vorinostat et a constitué une toxicité dose-limitante (DLT). Aucune toxicité de niveau 4 n'a été observée. La cohorte a ensuite été étendue à 3 malades de plus et aucun de ces malades n'a éprouvé les DLT du premier cycle. Le niveau de la dose initiale de Bev et vorinostat a été arrêté pour la phase II. 

Conclusions :
La combination de Bev (10 mg/kg toutes les 2 semaines) et de vorinostat (400 mg les jours 1 à 7 et 15 à 21) a un profil de la toxicité tolérable. Cet essai de phase I sera suivi par un essai multicentrique de phase II, Bayesian avec randomisation adaptative.
Asco 2012
2030-Différences de résultat entre l'interruption de bevacizumab (BEV) et l'échec de bevacizumab chez les adultes avec glioblastome. MD Anderson Etats-Unis

Author(s): Mark Daniel Anderson, Vinay K. Puduvalli, Mohamed Ali Hamza, Mark R. Gilbert, W. K. Alfred Yung; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX
L'article original :
Résumé :

BEV est approuvé pour son utilisation dans le glioblastome récurrent. Les malades (pts) qui bénéficient de thérapie BEV sont souvent traités jusqu'à progression de la tumeur mais répondent mal ensuite aux thérapies de sauvetage, ce qui suggère que BEV peut changer la biologie de la tumeur. Dans un sous-ensemble de patients qui bénéficie de BEV, le traitement est parfois interrompu pour les raisons autre que la progression de la maladie. Les caractéristiques et les résultats de ce sous-ensemble de patients sont pauvrement connues. 
Méthodes :
Dans cet essai rétrospectif IRB approuvé, nous avons utilisé notre base de données de patients traités avec BEV pendant au moins 6 mois entre 2005-2010 et 18 patients ont été identifiés avec interruption de BEV pour des raisons différentes que la progression de la maladie (groupe BEV-D). Une cohorte de 72 pts qui ont reçu BEV jusqu'à échec du traitement dû à progression a été utilisée pour le comparer avec le groupe BEV-F (échec).  
Résultats :

Dans le groupe BEV-D, sur les 18 patients, 5 pts ont complété un cours du traitement et 13 BEV ont été arrêtés en raison de la toxicité. Dans ce groupe, la survie sans progression à 12 mois (PFS12) était de 83,3% (56,8-94,3) et le temps médian à progression (TTP) 27,6 mois. Le TTP médian après interruption de BEV a été de 7,0 mois. Par contraste, PFS12 était de 24,6% dans le groupe BEV-F, (13,9-36,2) et PFS médian de 9,7 mois. La longueur de thérapie BEV n'était pas considérablement différent entre les groupes avec un temps médian à interruption de 10,2 et 12 mois respectivement. Chez 12/18 pts du groupe BEV-D la récidive tumorale avait une prédominante locale de progression contrairement à ceux du groupe BEV-F qui avait plus d'infiltrations ou d'échecs distants. La thérapie de sauvetage a donné un PFS-6 de 28,6% (4,1-61,2) avec un PFS médian de 17,1 semaines contre 9 semaines dans le groupe comparatif BEV-F. 
Conclusions :

Au sujet du bénéficie de la thérapie BEV, le groupe BEV-D (discontinu) n'a pas éprouvé de progression immédiate qui suggère un avantage soutenu après la cessation BEV. Cette cohorte avait aussi un modèle moins envahissant à la récidive et un peut-être une réponse meilleure par thérapie de sauvetage que le groupe BEV-F (échec). Nos résultats suggèrent que l'organisation de thérapie BEV pourrait changer potentiellement les modèles de progression et la réponse aux thérapies additionnelles. Cette stratégie garantit l'évaluation supplémentaire dans des essais futurs pour des thérapie de sauvetage efficace après échec de BEV

Les dossiers suivants

Retour à la page générale