GFME 21/05/2012
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ASCO 2012 dossiers 31-40/102 tumeurs du CNS

Asco 2012
2031-NCCTG N057K, essai de phase II d'everolimus, temozolomide, et radiothérapie dans les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué, GRD, un essai du groupe traitement du Cancer Central Nord. Etats-Unis
Author(s): Daniel Ma, Evanthia Galanis, David Schiff, Wenting Wu, Patrick J. Peller, Caterina Giannini, Paul D. Brown, Joon H. Uhm, Steven McGraw, Kurt A. Jaeckle, Patrick J. Flynn, Jan C. Buckner, Jann Nagina Sarkaria; Mayo Clinic, Rochester, MN; University of Virginia Medical Center, Charlottesville, VA; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Sioux Community Cancer Consortium, Sioux Falls, SD; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Metro Minnesota Community Clinical Oncology Project, St. Louis Park, MN
L'article original :
Résumé :
La cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) fonctionne avec la voie PI3K/Akt comme un modulateur critique de la survie cellulaire. Des essais précliniques dans le glioblastome GBM indique que la combinaison d'inhibiteurs de mTOR, comme everolimus (RAD001), avec l'une ou l'autre des thérapies, radiothérapie (RT) ou temozolomide (TMZ) accroit la mort cellulaire. 
Méthodes :

Les patients avec glioblastomes nouvellement diagnostiqués sont éligibles pour l'essai. RAD001 a été dosé oralement à 70 mg par semaine en commençant 1 semaine avant RT/TMZ, et ensuite continué dans RT/TMZ, et adjuvant TMZ jusqu'à progression. C'était un essai de phase II qui a mesuré une survie totale à 12 mois (OS12) de 73% (contre 58% dans les contrôles historiques). Les points secondaires étaient la toxicité, le taux de réponse, et le temps à progression (TTP). un sous-groupe de malades avec maladie résiduelle mesurable étaient éligibles pour des prises d'images PET-SCAN consistant en un scanner avec 18FLT-PET/CT, exécuté au départ et après les deux doses initiales de RAD001 mais avant la première dose de RT ou TMZ.
Résultats :
103 malades inscrits, 100 étaient évaluables. L'âge médian était de 60,5 ans (23-81 ans), ECOG médian de 1. 46 malades avaient des résections totales GTR, 33 des résections partielles STR, et le reste une simple biopsie au diagnostic. La tolérance du traitement était acceptable. 17% des malades avaient au moins un niveau 3 de toxicité hématologique, 14% avaient au moins un niveau 4 de toxicité hématologique, 42% avaient au moins un niveau 3 de toxicité non hématologique, pendant que 12% avaient au moins un niveau 4 de toxicité non hématologique. Aucune fréquence augmentée de complications infectieuses n'a été observée et il n'y avait aucun traitement ayant entrainé la mort. PFS médian était 5,3 mois (1,3-21,4 mois), avec 22 progressions des malades. Les données de la survie totale OS seront disponibles à la réunion. L'analyse de la méthylation de MGMT est en cours. Des patients évalués par PET-FLT, 3/8 (37.5%) avait une goutte de SUVmax >25% après deux traitements de RAD001. 
Conclusions :
RAD001 avec radio-chimiothérapie avait une toxicité modérée. Les images PET-18FLT étaient réalisables pour évaluer les changements médicaments -induits dans la prolifération de la tumeur après administration de RAD001. Les dernières données et la corrélation des résultats avec le statut MGMT seront rapportées à la réunion.

Asco 2012
2032-Essai de phase I/II randomisé dasatinib ou placebo combiné avec la chimoradiothérapie standard pour glioblastome récemment diagnostiqué (GRD), résultats définitifs de la phase I. Mayo, Etats-Unis.
Author(s): Nadia N. Laack, Evanthia Galanis, Clinton Leinweber, Jan C. Buckner, Caterina Giannini, Francois J. Geoffroy, Kurt A. Jaeckle, Jann Nagina Sarkaria, Alliance for Clinical Trials in Oncology; Mayo Clinic, Rochester, MN; Allentown Radiation Oncology Associates, Allentown, PA; Illinois Cancer Care, Peoria, IL; Mayo Clinic, Jacksonville, F
L'article original :
Résumé :
Dasatinib est un médicament ATP oral fort, inhibiteur multiple de kinases de famille des Src kinases, connu pour être impliqué dans la gliomagenèse et l'invasion. N0877 est un essai de phase I/II, randomisé qui évalue la combinaison de dasatinib, radiothérapie (RT) et temozolomide (TMZ) dans le glioblastome GBM récemment diagnostiqué. La phase I est terminée. 
Méthodes :
Un schéma 3 + 3 a été utilisé pour répartir la sécurité de dasatinib en combinaison avec RT et TMZ concomitant, et le calcul de la DLT pour la phase II. Dasatinib a été donné oralement pour 42 jours, en commençant le premier jour de RT (dose totale 60 Gy) et en première dose de TMZ (75 mg/m2/jour). Un cycle de 24/42 jours, cycle 2 a suivi le RT/TMZ/dasatinib. Les malades (pts) ont pris DLT à la fin de cycle 2. Les Malades ont ensuite reçu 6 cycles de 28/42 jours de dasatinib (une fois quotidiennement) et de TMZ (jours 1-5/28 jours). À l'achèvement des 6 cycles de TMZ + dasatinib, les patients sont restés sur dasatinib (28 jours/42) jusqu'à progression de la maladie. 
Résultats :
La phase I était complète avec 13 malades (3 à dose niveau 0, 3 à dose 0-A, 7 à dose niveau 1). Un patient à la dose de niveau 1 a dû être remplacé en rapport à des questions médicales sans rapport avec le traitement. 1 niveau 4 de pancytopénie a été observé chez 1 patient à la dose de niveau 0 (50mg) et 1 DLT (niveau 3 irréfléchi) a été observé chez 1 patient à la dose niveau 1 de 150mg. Le MTD de dasatinib a été déterminé être quotidiennement 150mg. Les événements adverses les plus communs pendant la période de l'essai étaient hématologiques avec la toxicité la plus commune qui est la lymphopénie (niveau 3 chez dans 69% des malades, niveau 4 chez 8%. Les Autres toxicités attribuées au traitement se sont produites dans> 10% des malades et ont inclus l'anémie (31%), la neutropénie (15%), et la fatigue(15%). La meilleure réponse était la maladie stable chez 10 malades, la maladie progressive chez 1 patient, et pas l'evaluable chez 2. 
Conclusions :
Le MTD pour dasatinib en combinaison avec TMZ et RT chez les malades GBM récemment diagnostiqués est quotidiennement 150mg. La toxicité était essentiellement hématologique avec des événements non-hématologiques minimes. Cette dose est utilisée actuellement dans l'essai de phase II placebo-contrôlée, randomisée et progressive.
Asco 2012
2033-Résultats définitifs d'un essai randomisé de phase III de nimotuzumab pour le traitement du glioblastome récemment diagnostiqué, GRD, en plus de radiothérapie standard et de la chimiothérapie avec temozolomide contre radiation standard et temozolomide. Allemagne. *
Author(s): Manfred Westphal, Ferdinand Bach; Department of Neurosurgery, UKE Hamburg, Hamburg, Germany; Oncoscience AG, Wedel, Germany
L'article original :
Résumé :

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF-R) a été trouvé pour être régulièrement exprimé ou surexprimé chez les malades avec gliome malin. La cible thérapeutique EGF-R a donné des réponses mitigées qui paraissent restreintes par les traits spécifiques des cellules tumorales. Nimotuzumab se fixe préférentiellement sur les cellules qui expriment EGF-R. Un essai de phase III a été commencé pour tester l'efficacité dans le gliome. 
Méthodes :
Nimotuzumab a été testé dans un essai ouvert, randomisé, multicentrique de phase III pour des malades avec glioblastome histologiquement confirmé, récemment diagnostiqué. 12 infusions hebdomadaires consécutives de 400mg pendant la radiothérapie standard avec Temozolomide ont été suivies par des infusions tous les quinze jours de 400mg dans le bras A randomisé avec la radio-chimiothérapie standard d'un bras B. Le point final fondamental était la survie sans progression PFS comme déterminé par IRMs centralisées. La survie totale OS était le point secondaire avec la qualité de vie, la sécurité. MGMT et EGF-R a été mesurés lorsqu'il y avait assez de matière tumorale aussi bien que l'hypoxie de la tumeur. 
Résultats :
Entre 2007 et 2010, 149 malades ont été randomisés et 142 étaient évaluables. La stratification selon le statut de la résection a résulté en 40 pts dans le traitement du bras A et 41 dans le bras B avec tumeur résiduelle et 31 contre 30 pts sans tumeur résiduelle. La survie sans progression à 12 mois était de 25,5% dans le bras A contre 20,3% dans bras B et la survie totale, OS de 679 jours contre 596 jours. Pour MGMT non - méthylé, la différence était très importante, OS bras A de 28 patients 19,6 mois contre 15,0 mois pour les 28 patients du bras. L'amplification EGF-R n'a donné aucun signal clair, et il n' avait non plus de différence statistiquement importante entre avec ou sans tumeur résiduelle. L'hypoxie de la tumeur ne paraît pas avoir de valeur prophétique dans le groupe total mais peut-être dans des sous groupes. Les évènements contraires, AEs et SAEs n'ont pas révélé de nouveaux profils de toxicité spécifique au-delà les effets secondaires connus des traitement standard du gliome. 
Conclusions
:
Nimotuzumab courant montre une tendance claire vers une efficacité dans les glioblastomes avec MGMT non méthylé. Le profil de sécurité et les indications pour l'efficacité du sous-groupe justifient potentiellement l'évaluation concentrée de thérapies par anticorps contre le glioblastome.
Asco 2012
2034-APG101_CD_002, un essai de phase II, randomisé, multicentrique qui étudie APG101 hebdomadaire plus réirradiation contre réirradiation dans le traitement de malades avec glioblastome récurrent, GR. Heidelberg Allemagne
Author(s): Martin Bendszus, Jürgen Debus, Wolfgang Wick, Grigory Kobyakov, Tobias Martens, Oliver Heese, Josef Pichler, Roger Stupp, Claudia Kunz, Harald Fricke; Department of Neuroradiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany; Department of Radio-Oncology, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany; N. N. Burdenko Neurosurgical Institute, Moscow, Russia; University of Hamburg, Hamburg, Germany; Univeritätsklinkum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; Landesnervenklinik Linz, Linz, Austria; University of Lausanne Hospitals (CHUV), Lausanne, Switzerland; Apogenix GmbH, Heidelberg, Germany
L'article original :
Résumé :

Les données précliniques indiquent une activité antiinvasive d'APG101, une protéine de fusion soluble CD95-FC, intraveineuse, avec aussi une activité synégertique avec la radiothérapie dans le glioblastome. 
Méthodes :
Les patients avec glioblastome récurrent après la radio-chimothérapie standard antérieure avec temozolomide (± 1 deuxième ligne de chimiothérapie) ont suivi une ré-irradiation sur un diamètre de tumeur 1-4 centimètres et un temps après la fin de la radiothérapie d'au moins 8 mois. Les malades en ont été randomisés en deux bras, bras 1, radiothérapie de 36 Gy en 5 fois 2 grays par semaine ou bras 2, radiothérapie + APG101 à dose hebdomadaire de 400 mg jusqu'à progression. Les plans de la radiothérapie ont été évalués centralement. Le point final était la survie sans progression à 6 mois. Les IRMs ont été exécutés toutes les 6 semaines et ont été lus centralement. La dimension de l'échantillon du bras de traitement 2 a exigé 55 malades. Un bras contrôle de 28 malades a été rendu effectif pour valider les résultats sur PFS-6 dans la cohorte de malades traitée avec radiothérapie seule. 
Résultats :
Entre 12/09 et 09/11, 84 patients dans 25 centres ont été randomisés et ont été traités. Les données préliminaires de cet essai sont disponibles pour 71 malades (49 APG01 + irradiation, 22 irradiations seules). L'âge Médian était de 57 ans, le KPS médian de 90. Le diamètre de la tumeur maximal était de 2,5 centimètres chez 34 malades et plus de 2,5 centimètres chez 37 malades. Aucun évènement contraire n'a été rapporté. 9 malades ont accompli PFS-6 dans le bras APG101 et aucun dans le bras radiothérapie. 
Conclusions :
APG101_CD_002 est le premier essai qui évalue l'inhibition de la voix du médiateur CD95 comme stratégie thérapeutique. Cet essai est aussi un essai sur la réirradiation dans le glioblastome. Les effets secondaires de la combinaison étaient minimes, et le traitement pouvait être délivré comme prévu. Le bras expérimental a rencontré le point final fondamental. L'approche blocage plutôt que la stimulation CD95 casse un paradigme. Nos données suggèrent que l'inhibition de CD95 par APG101 devrait être évaluée dans la gestion du glioblastome récemment diagnostiqué en combinaison avec la radiochimiothérapie standard. Les données moléculaires et les résultats mis à jour seront présentés à la réunion.
Asco 2012
2035-Essai de phase II pour évaluer la pénétration dans la tumeur de bortezomib chez les malades avec gliomes malins récurrents, GMR, traité avant la chirurgie et ensuite en addition postopératoire avec temozolomide. Etats-Unis et Allemagne.
Author(s): Jeffrey J. Raizer, Sean Aaron Grimm, Robert M. Levy, Kenji Muro, Joshua M. Rosenow, James Chandler, Markus Bredel; Northwestern University, Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL; Shands Jacksonville Neuroscience Institute, Jacksonville, FL; Illinois Masonic Hospital, Chicago, IL; Northwestern University, Chicago, IL; University of Alabama, Freiburg, Germany
L'article original :
Résumé :

NF-Kappa B est un des mécanismes de résistance des gliomes malins. Quelques essais ont examiné bortezomib dans le traitement des gliomes malins avec une activité limitée. Ce peut être en partie dû aux limitations dans les escalades de dose par des névropathies périphériques. Nous avons exécuté un essai de phase II dans le but de mesurer bortezomib dans le tissu de la tumeur avec aussi ses effets sur NF-Kappa. 
Méthodes :
Les patients, des candidats à la chirurgie ont été inscrits après consentement IRB-approuvé. Ils ont été traités avec bortezomib 1,7 mg/m2 IV jour 1, 4 et 8 et ensuite subissait la résection chirurgicale les jours 8 ou 9. Approximativement, 14 jours après l'opération, les malades ont commencés temozolomide 75 mg/m2 les jours 1-7 et 14-21 et le jour 7 puis 21 ils ont reçu bortezomib 1,7 mg/m2 (sur un cycle d'1 mois). Le Traitement a continué jusqu'à progression. Si moins de 1 malade avait une PFS à 6 mois, l'essai était arrêté. 
Résultats :

10 patients ont été inscrits (8 hommes et 2 femmes). L'âge Médian et KPS étaient de 50 ans (42-64 ans) et 90 (70-90). Tous sauf 1 malade ont eu la résection. Il y avait une hémorragie intra-crânienne. Le nombre médian de cycles après la chirurgie était de 2 (1-4), avec 2 malades arrêtés pour infection (après 3 cycles, pas de reprise en raison des délais prolongés) et 1 méningite (après 2 cycles retiré de l'essai). 6/10 malades sont décédés. L'essai a été arrêté car aucun malade n'avait atteint une PFS-6. L'analyse PK a révélé des niveaux de médicament mesurables dans le tissu de la tumeur retirée à la chirurgie. 
Conclusions :

Le post traitement en vigueur avec temozolomide et Bortezomib n'a aucune activité. Bortezomib peut donner des niveaux de médicament mesurables dans la tumeur mais de façon insuffisante pour avoir une activité anti tumorale. Le tissu sera réparti pour les effets du bortezomib sur NF-Kappa B.

Asco 2012
2036-Essai de phase I/II de lenalidomide et irinotecan chez les adultes avec gliomes malins récurrents, GMR. MD Anderson Etats-Unis
Author(s): Vinay K. Puduvalli, Morris D. Groves, Mark R. Gilbert, Kenneth R. Hess, Sanghee Kang, Sandra Ictech, Charles A. Conrad, Monica Elena Loghin, John Frederick De Groot, Victor A. Levin, W. K. Alfred Yung; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center Department of Neuro-Oncology, Houston, TX
L'article original :
Résumé:
Les patients avec gliomes malins récurrents ont un nombre limité d'options de traitement. Nous avons rapporté précédemment des résultats prometteurs en utilisant la survie sans progression PFS 6 mois comme point final en combinant irinotecan et thalidomide comparé aux contrôles historiques. Dans cette étude, nous avons testé la tolérance et l'efficacité d'Irinotecan combiné avec Lenalidomide, un thalidomide plus puissant avec des propriétés antiangiogéniques et immunomodulaires. 
Méthodes :
Cet essai de phase I/II a eu l'intention de déterminer le maximum de dose toléré (MTD) d'irinotecan et de lenalidomide. Les malades éligibles étaient des adultes de plus de 18 ans avec gliome malin récurrent de grade III ou IV qui n'étaient pas sur anti-épileptique enzyme induisant EIAED, et avait manqué la radiothérapie antérieure, avec un KPS>=60, moelle adéquate, fonction hépatique et rénale normale, aucune maladie médicale majeure et aucune autre malignité concourante. Chaque cycle était de 4 semaines. 
Résultats :

2 des 4 malades ont été inscrits au niveau de dose initiale de Lenalidomide 10 mg/jour, les jours 1-21 et irinotecan 200 mg/m2 toutes les 2 semaines qui a développé une rougeur comme étant la dose limitant la toxicité (DLT). L'essai a été recommencé sans changement dans la dose d'irinotecan mais avec une baisse de Lenalidomide à 7,5 mg/jour pour le cycle 1 et escalade à 10 mg/jour pour le cycle 2 et au-delà. Des 3 malades inscrits, aucune DLT n'a été observée après le cycle 2. Seulement 1/6 malades ont éprouvé un DLT (embolie pulmonaire), cependant, il a été noté que 4/6 malades ont exigé réduction de dose d'irinotecan à 150 mg/m2 après 1 cycle. Un malade est mort pendant le cycle 2 de causes inconnues (l'autopsie a été déclinée) sans rapport aux toxicités précédentes. Les toxicités DLT ont inclus la neutropénie, la leucopénie, l'hypokaliémie, la diarrhée, la fatigue et la nausée/vomissement. Les données pharmacocinétiques de Lenalidomide seront présentées à la réunion. 
Conclusions :

Sur la base de ces résultats, le maximum de dose toléré pour Lenalidomide était 10 mg/jour les jours 1-21 et irinotecan 150 mg/m2 toutes les 2 semaines pour un cycle de 28 jours, dosages qui seront utilisés dans la phase II qui va s'ouvrir prochainement.
Asco 2012
2037-Essai de temozolomide dose-dense comme traitement initial pour des oligodendrogliomes de bas grade progressifs, un essai multicentrique de l'Association Italienne de Neuro-Oncologie (AINO). Italie *
Author(s): Roberta Ruda, Luca Bertero, Elisa Trevisan, Andrea Pace, Carmine Maria Carapella, Cristina Dealis, Manuela Caroli, Marina Faedi, Chiara Bomprezzi, Riccardo Soffietti; Division of Neuro-Oncology, University Hospital San Giovanni Battista, Turin, Italy; Neurology, Cancer Institute Regina Elena, Roma, Italy; Neurosurgery, Cancer Institute Regina Elena, Roma, Italy; Medical Oncology, Regional Hospital of Bolzano, Bolzano, Italy; Neurosurgery, University of Milano, Milano, Italy; Oncology Unit, Bufalini Hospital, Cesena, Italy; Neurology, Bufalini Hospital, Cesena, Italy
L'article original :
Résumé :

Le temozolomide standard a été montré pour être actif dans les gliomes de bas grade après chirurgie, alors que peu de données sont disponibles sur l'impact du régime doses intenses. Donc, nous avons développé un essai multicentrique à un seul bras pour évaluer l'efficacité et la toxicité d'un régime de dose dense sur les tumeurs oligodendrogliales de bas grade progressives. 
Méthodes :

Les critères d'inclusion étaient 1)biopsie supratentorielle confirmant un oligodendrogliome de grade II ou oligoastrocytome; 2) maladie progressive d'une manière clinique (radiologiquement ou crises d'épilepsie), maladie mesurable sur IRM (au moins 1 centimètre), 4)age au moins 18 ans, 5)Karnofsky au moins 70. Temozolomide a été administré à 150mg/m2 1 semaine oui et 1 semaine non avec un maximum de 18 cycles ou une toxicité inacceptable. Le point final fondamental était le taux de réponse (RR) d'après les critères RANO, alors que les points secondaires étaient l'avantage clinique quant à la réduction des crises d'épilepsie d'au moins 50%, la survie sans progression (PFS), la qualité de vie et la toxicité. 
Résultats :
De janvier 2005 jusqu'à décembre 2010, 60 malades (âge médian 39 ans, KPS médian de 80 ont été inscrits et étaient évaluables pour la réponse. La réponse estimée sur les images T2/FLAIR étaient comme suit : réponse complète CR 0/60, partielle PR 21/60 (35%), MR 14/60 (23%), stable SD 21/60 (35%) et progression PD 4/60 (7%). L'avantage clinique était considérable chez 29/34 malades (85%). Comme pour la toxicité 5/60 (8%) les malades ont arrêté le traitement pour lymphopénie niveau 4 alors que 11/31 malades (35%) a été dirigés vers le régime standard de temozolomide 5/28 jours. PET avec methionine a été ajouté aux IRMs chez 17 malades, 10/17 (59%) qui avaient une disparition ou une réduction considérable observée et qui a correspondu à la la réduction des crises d'épilepsie meilleure sur PET que sur IRM. La co-délétion 1p/19q n'était pas associée avec la réponse ou l'avantage clinique, alors que l'analyse des méthylations MGMT et des mutations IDH1 sont en cours. 39/60 malades (65%) sont toujours sans progression.

Conclusions :
Dose-dense de Temodal paraît être actif, surtout quant à l'avantage clinique, mais les myélotoxicité pourraient être une inquiétude.
Asco 2012
2038-Les astrocytomes pilocytiques, AP, chez les adultes ont-ils un pronostic différent que celui des enfants ? Brésil
Author(s): Daniel Fernandes Marques, Iuri amorim Santana, Rodrigo Santa Cruz Guindalini, Hugo Sterman Neto, Marcela Alves Teixeira Crosara, Manoel Jacobsen Teixeira, Paulo Marcelo Hoff, Olavo Feher; Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Centro de Oncologia, Hospital Sírio Libanes, e Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, São Paulo, Brazil
L'article original :
Résumé :

Les astrocytomes pylocitiques PAs représentent jusqu'à 25% de toutes les tumeurs du cerveau chez les enfants. Un taux de survie sans progression à 5 ans de 75% et la survie totale estimée de 95,8% à 10 ans ont été rapportés après une résection complète. Cependant, la fréquence chez les adultes est basse et le résultat est bien caractérisé. Nous avons mené une analyse rétrospective de PAs adultes identifiés pour examiner les caractéristiques cliniques et les résultat de ce néoplasme dans ce groupe d'âge. 
Méthodes :
Une étude descriptive a été entreprise chez les malades de plus de 16 ans, diagnostiqués PAs entre janvier 1990 et décembre 2010 dans notre centre. Les caractéristiques cliniques, la date et l'ampleur de la chirurgie, l'emplacement de la tumeur, le traitement postopératoire, les complications et les récidives ont été rassemblées. 
Résultats :
De 1990 à décembre, 2010, 18 malades adultes éligibles (pts) avec le diagnostic de PA ont été identifiés. L'âge médian était de 25,5 ans (16-52 ans). 72,2% de femmes et 83,3% avaient un ECOG = 2. Les sites de la tumeur les plus fréquents étaient le cervelet (44,4%), suivi des hémisphères cérébraux (38%). Tous les malades ont subi la chirurgie comme traitement fondamental, 13 patients, 72% avaient une résection macroscopique complète (CMR) et 5, 28% avaient une résection partielle (PR). Deux malades ont reçu la radiothérapie postopératoire, l'un sur progression et un autre sur récidive après CMR. 2 malades ont rechuté 5 mois et 44 mois après la résection complète initiale. La chirurgie de sauvetage a accompli CMR dans les deux cas. Après un suivi médian de 89 mois, tous les malades sont vivants, à l'exception d'un qui est mort dans la période postopératoire en raison d'une méningite fongique. Aucun des 5 pts avec la résection partielle n'a progressé et 3 sont vivants après plus de 10 years. 
Conclusions :

Comme pour la population pédiatrique, PA chez les adultes paraît avoir un pronostic favorable. Il est concevable qu'après la résection chirurgicale initiale, la wait and see (on attend et on voit) est approprié, même avec la résection partielle. Le rôle de la radiothérapie est incertain et il devrait être probablement laissé pour les tumeurs progressives.
Asco 2012
2039-Utilisation non-coplanaire d'un demi bloc dans le champ vertébral inférieur pour diminuer la dose maximale et la dose cumulée reçue par l'intestin dans l'irradiation craniospinale. Etats-Unis
Author(s): Madeera Kathpal, Rihan Davis; University of Medicine and Dentistry of New Jersey, New Brunswick, NJ
L'article original :
Résumé :

Nous avons cherché à développer une technique non-coplanaire qui pourrait être utilisée dans l'irradiation craniospinale (CSI) pour diminuer la dose cumulative maximale, en maintenant la dose thérapeutique du traitement.
Méthodes
10 traitements plans de 5 malades d'irradiation CSI ont été analysés. L'intestin (bowel) était entouré en bloc pour chaque patient sur leur scanner de simulation. 2 techniques géométriques différentes pour chaque malade ont été exécutées et ont été analysées. La première technique a consisté en la méthode conventionnelle pour CSI qui utilise deux rayons coplanaires couvrant l'axe vertébral entier. L'autre technique a utilisé un technique non coplanaire. Les doses maximales pour le plan et l'intestin ont été comparées entre les deux techniques sur le même patient.
Résultats :
La dose maximale reçue par l'intestin a été diminuée entre 10 à 35% quand la technique non-coplanaire avec bloc demi-rayon a été utilisée. Les doses maximales avec la technique conventionnelle étaient de 5 à 35% plus élevées qu'avec la technique non-coplanaire par bloc demi rayon. L'homogénéité de la dose à l'axe vertébral n'a pas été changée avec l'usage de la technique non-coplanaire par bloc demi rayon.

Conclusions :
L'utilisation d'un bloc demi-rayon non-coplanaire peut égaler considérablement les deux champs vertébraux dans l'irradiation craniospinale et réduire la dose maximale reçue par à l'intestin. La toxicité gastro-intestinale est réduite en maintenant la dose thérapeutique à l'axe vertébral.
Asco 2012
2040-
Rapport de la fonction cognitive, la qualité de vie (QOL), et la neuroimagerie chez les survivants de lymphome du CNS fondamental (PCNSL). Suisse
Author(s): Nancy Diane Doolittle, Agnieszka Korfel, Meredith A. Lubow, Elisabeth Schorb, Uwe S. Schlegel, Sabine Rogowski, Rochelle Fu, Edit Dosa, Gerald Illerhaus, Dale F. Kraemer, Pasquale Calabrese, Nancy A. Hedrick, Leslie L. Muldoon, Leeza M. Maron, Kristoph Jahnke, Robert W. Butler, Edward A. Neuwelt; Oregon Health & Science University, Portland, OR; Charite Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany; Freiburg University Medical Center, Freiburg, Germany; Knappschaftskrankenhaus University Hospital, Bochum, Germany; University of Florida, Jacksonville, FL; University of Basel, Basel, Switzerland
L'article original :
Résumé :

Les neurotoxicités traitement-apparenté dans les lymphomes cérébraux PCNSL est un problème considérable depuis que les traitements améliorés ont augmenté la survie. Le but de l'étude est de décrire et corréler les neuropsychologies (NP), QOL avec les résultats de l'imagerie comme indicateurs de neurotoxicité. 
Méthodes :
4 centres en Allemagne et aux Etats-Unis ont évalué les malades PCNSL (pts) en rémission complète (CR) depuis 2 ans ou plus, traité comme dans le tableau. Les épreuves NP ont évalué l'attention, le fonctionnement exécutif, la mémoire verbale, les compétences motrices, et la qualité de vie QOL (Correa, Anne Oncol 2007). Les IRMs de cerveau ont été obtenues. La dimension des caractères anormaux avec T2 a été calculée en utilisant deux dimensions linéaires perpendiculaires où les zones hyperintenses étaient plus grandes et la somme des dimensions a été calculée. Les différences dans T2 parmi les traitements ont été comparées en utilisant l'analyse du désaccord. Les corrélations entre T2 totaux et NP ou les résultats QOL ont été réparties en utilisant le coefficient de corrélation de Pearson (r).
Résultats :

De février 2009 à février 2011, 80 pts ont été évalués (43 hommes, âge médian, 59 ans, KPS médian, 80). Le suivi médian depuis le diagnostic est de 5,5 ans. Les caractères anormaux T2 totaux étaient considérablement différents selon les traitements. La région moyenne de T2 total chez les pts traités avec radiothérapie WBRT était considérablement plus élevée et plus de 2 fois la moyenne obtenue avec les autres traitements. Les caractères anormaux T2 totaux ont été associés négativement avec les résultats NP, attention, fonction exécutive, mémoire verbale, compétences motrices et qualité de vie fonctionnelle/globale QOL (plus haut T2 total est associé avec QOL inférieur).  
Conclusions :

Cette grande série PCNSL dans le long terme (LT) CR révèle de hauts caractères anormaux T2 chez les pts traités avec WBRT qui est associé avec des performances cognitives plus pauvres et une qualité de vie QOL inférieure dans le long terme. La chimiothérapie rehaussée résulte en une survie à long terme LT passionnante.

Traitement Nombre de patients Suivi, médian en années
Haute dose de methotrexate (HD MTX)-chimiothérapie seule 32 4.5
MTX-intra-arteriel CHT with blood-brain
barrier disruption alone
25 12.3
HD MTX-based CHT f/b HDT/autogreffe de moelle osseuse (ASCT) seule 8 4.5
HD MTX-based CHT (avec ou sans HDT/ASCT) et radiothérapie WBRT 15 5.6


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