GFME 21/05/2012
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ASCO 2012 dossiers 71-/80 tumeurs du CNS

Asco 2012
2071-Etude rétrospective de la qualité de vie des malades avec glioblastome (GBM) et leurs soigants en fin de vie. Autriche
Author(s): Birgit Flechl, Cornelia Sax, Michael Ackerl, Richard Crevenna, Alexander Gaiger, Mohammad Keilani, Matthias Preusser, Karin Dieckmann, Georg Widhalm, Stefan Oberndorfer, Bernadette Calabek, Jaap Reijneveld, Eefje Sizoo, Christine Marosi; Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Medical University Hospital Vienna, Vienna, Austria; Department for Radiation Therapy and Radiation Biology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department for Neurosurgery, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Hospital of St. Pölten, St. Pölten, Austria; Kaiser Franz Josef Hospital, Vienna, Austria; VU University Medical Center/Academic Medical Center Department of Neurology, The Hague, Netherlands; VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands; Department of Medicine I, Clinical Division of Oncology and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Austria
L'article original :
Résumé :
Le glioblastome multiforme (GBM) a encore inévitablement un pronostic fatal. Le cours de cette maladie pose des défis uniques dans la gestion des soins aux patients. Nous manquons encore de données au sujet de la phase fin-de-vie des malades avec GBM pour améliorer et conseiller les malades et leurs proches. 
Méthodes :

Dans cet essai rétrospectif nous avons interrogé 52 soignants de malades avec GBM décédés traités dans deux hôpitaux à Vienne en Autriche. Nous avons utilisé un questionnaire spécialement développé par l'Université d'Amsterdam pour explorer et documenter les 3 derniers mois de vie des patients avec GBM
Résultats :
La plupart des soignants était des proches des malades (88%) et les 2/3 étaient des femmes. Le symptôme le plus commun des malades avec GBM était la fatigue (87%), suivi par une conscience réduite (81%) et l'aphasie (77%). 22% des malades étaient souvent alités pendant leurs 3 derniers mois avec une augmentation de 80% dans la dernière semaine de vie. 30% des soignants ont dit qu'ils se sont sentis incomplètement informés de leur tâche au sujet de la maladie de leur être aimé. Ils ont déclaré la qualité de vie (QOL) des malades avec 2,2 et leurs propres QOL de 2,8 sur une échelle de 1 à 7 alors que 7 était la meilleure réponse possible. La majorité des malades (46%) sont morts à l'hôpital et 38% chez eux, à la maison qui était le souhait plus souvent exprimé pour mourir (45%) par les malades. Concernant les symptômes des soignants, la tristesse (90%), la peur (69%), le burnout (60%), moins d'intérêt pour les autres (54%) et irritation (42%) était les principaux symptômes qui n'ont pas différé considérablement selon l'endroit de la mort. 
Conclusions :
La phase de fin de vie des malades avec glioblastome GBM est différente de celle des malades qui meurent d'autres cancers. Le plus alarmant est le fait qu'1/3 des soignants se sont sentis pauvrement informés. Environ 2/3 des soignants approximativement se sont sentis très tendus, stressés ainsi qu'avoir besoin d'aide et de support pédagogique.
Asco 2012
2072-Glioblastomes pédiatriques, résultats de la radiochimiothérapie avec temozolomide. Inde *
Author(s): Nikhil Purushottam Joshi, Supriya Mallick, Ajeet Gandhi, Shikha Goyal, Tarun Puri, Pramod Kumar Julka, Dayanand Sharma, Goura Kishor Rath; All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India
L'article original :
Résumé :
Les patients pédiatriques avec glioblastome sont sous-représentés dans les essais majeurs pour cette maladie. La thérapie concourante et le temozolomide adjuvant n'est pas sue dans ce sous-ensemble de patients. 
Méthodes :
Nous avons analysé rétrospectivement notre base de données entre 2004 et 2010. Tous les malades ont été traités avec la résection chirurgicale maximale sûre. Cela a été suivi par une radiothérapie postopératoire d'après les directives RTOG avec temozolomide journalier concourant à 75 mg par mètre carré. La dose de radiation était de 60 Gy en 30 fractions organisées par radiothérapie conformationnelle à 3 dimensions. 4 semaines après la fin de la radiochimiothérapie, le temozolomide adjuvant a été commencé à 150 mg/m2, 5/28 jours et ensuite monté à 200 mg/m2 si bien a toléré. Le test Log-rank a été utilisé pour comparer la distribution de la survie. Les données ont été analysées en utilisant SPSS 16. 
Résultats :
23 malades ont été analysés, âge médian de 11 ans (gamme: 5 à 19 ans). 15 garçons et 8 filles ont été analysés. 4 malades avaient des crises d'épilepsie et 19 aucune. 13 malades ont subi une résection totale, 10 une résection partielle. 5 malades ont reçu seulement temozolomide concourant et 18 ont reçu temozolomide concourant et adjuvant. Le nombre médian de cycles du temozolomide adjuvant était de 6 (gamme 2 à 12). La médiane de suivi était de 11,9 mois (gamme: 1,6 à 30,1 mois). 6 malades sont morts et 17 étaient vivants au temps de l'analyse. La survie totale médiane n'a pas été atteinte. La survie médiane pour les malades qui ont reçu seulement temozolomide concourant était de 13 mois pendant que ceux qui ont reçu temozolomide concourant et adjuvant ne l'ont pas encore atteint et la différence est statistiquement considérable. La survie totale n'était pas statistiquement différente pour un âge moins ou plus de 10 ans, le genre, le type de chirurgie ou le nombre de cycles adjuvant de temozolomide (moins ou plus que 6).
Conclusions :
Temozolomide peut avoir un rôle dans le glioblastome pédiatrique. Temozolomide concourant et adjuvant paraissent être importants pour une survie totale supérieure dans ce groupe de malades.
Asco 2012
2073-Utilisation du bevacizumab sur le système nerveux central (SNC) et hémorragie. Canada-EU
Author(s): Nathalie LeTarte, Linda R. Bressler, John L. Villano; Centre Hospitalier de l'université de Montreal (CHUM), Montreal, QC, Canada; University of Illinois at Chicago, Chicago, IL; University of Kentucky, Lexington, KY
L'article original :
Résumé :

Bevacizumab est utilisé largement et peut causer des saignements potentiellement mortels, habituellement aux sites de la maladie tels que le système nerveux central SNC. Nous avons essayé d'identifier les caractéristiques cliniques associées avec les hémorragies dans le SNC dans une population de malades. 
Méthodes :
Nous avons fait une analyse rétrospective à partir de la base de données de la FDA Medwatch des événements contraires rapportés avec bevacizumab de 11/1997 à 5/2009. 
Résultats :
Nous avons cherché dans la base de données par mot-clé tels que saignement, hémorragie, cérébral, intracrânien, subarachnoide, cerveau. 17.466 rapports ont été inclus dans la base de données. 154 saignements du SNC chez 99 malades sont rapportés, pour 1041 rapports de saignements non-CNS. Pour les saignements CNS, l'hémorragie cérébrale était l'événement le plus fréquemment rapporté (n=39), suivi par une hémorragie intracrânienne (n=20) et hémorragie subarachnoide (n=18). L'âge Médian était de 62 ans, 54% des malades étaient des femmes. Le cancer fondamental le plus fréquent, cancer colorectal (42%), gliome (13%), et cancer du sein (10%). Les malades ont reçu une médiane de 3 (1-36) doses de bevacizumab avant le saignement. 54% de malades ont reçu la chimiothérapie myélosuppressive, et 30% avaient une histoire d'hypertension documentée. 16 malades avec hémorragie CNS ont été rapportés pour avoir des métastases CNS. Pour 70 malades, l'information sur la participation du SNC n'a pas été rapportée. La mort a été rapportée comme une complication hémorragique chez 48% des malades. 9 malades avec des métastases de cerveau sont morts d'hémorragie SNC et était la cause de mort chez 7. 6 malades avec gliome sont morts, et l'hémorragie SNC était la cause de 3. Un patient avec les métastases du cerveau, et un patient avec gliome ont aussi éprouvé un saignement non-SNC. 5 malades dans chaque groupe avaient reçu héparine, warfarin ou NSAIDs. Des comptes de plaquettes bas ont été rapportés chez 3 malades avec métastases SNC et 2 malades avec gliome. Le facteur le plus commun associé avec l'hémorragie SNC était un médicament qui prédispose au saignement, suivi par thrombocytopénie. L'hypertension qui est un facteur du risque pour le SNC hémorragique a été rapportée chez 4 malades avec métastases au cerveau, et 2 malades avec gliome. 
Conclusions
:
Dans cette base de données, 154 des 1195 rapports de saignements sont associé avec bevacizumab dans le SNC. Bien que les saignements du SNC n'étaient pas fréquents, ils étaient la cause rapportée de mort dans plus de la moitié des cas.
Asco 2012
2074-Essai de phase II de rilotumumab+bevacizumab (BEV) chez des malades avec gliome malin récurrent. Duke Etats-Unis.*
Author(s): Mary Lou Affronti, Annick Desjardins, Henry S. Friedman, Katherine B. Peters, James E Herndon II, Frances McSherry, Eric S Lipp, Alise Brickhouse, Woody C Massey, Elizabeth Miller, Sprague Cheshire, Christina Cone, Katherine H Kalinowski, Jung-Young Kim, Harry H Lay, Victoria Poillucci, Cindy Southerland, Jill Tetterton, James J Vredenburgh; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'article original :
Résumé :

Le pronostic de gliome malin MG récurrent reste pauvre avec une survie médiane de 3-9 mois. Peu de résultats avec des traitements sont disponibles et les taux de réponse ont été inférieurs à 20% avec une survie sans progression à 6 mois (PFS-6 mois) inférieure à 9-16%. Le pronostic pauvre est dû à la capacité du gliome malin MG d'induire une prolifération vasculaire et une invasion. MG a une abondance de néo-vascularisation et des niveaux élevés du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). BEV, un anticorps à VEGF, est l'agent le plus actif testé actuellement pour MG récurrent avec un taux de la réponse de 21,2%. Rilotumumab est un anticorps monoclonal humain qui bloque le facteur de croissance de l'hépatocyte humain (HGF) et son récepteur c-Met. La signalisation HGF/c-Met joue un grand rôle dans la tumorigenèse du gliome malin MG qui induit l'angiogenèse et l'expression de facteurs autocrines angiogéniques supplémentaires tels que VEGF. La combinaison nouvelle de rilotumumab (inhibiteur C-Met) avec un médicament anti-VEGF comme bevacizumab peuvent bloquer l'invasion vasculaire et la prolifération de la tumeur par une action synergétique d'inhibition. 
Méthodes :
Un essai en 2 étapes a été utilisé pour répartir le taux de la réponse radiographique avec au moins 3 réponses exigées pour la première étape. Les points secondaires étaient la PFS, la survie totale (OS) et la toxicité. Les malades avec MG, BEV-Naïfs récurrents ont reçu rilotumumab à 20 mg/kg + BEV à 10 mg/kg toutes les 2 semaines, 28 jours après la chirurgie. Une IRM de cerveau a été obtenue après chaque cycle. 
Résultats :
15 des 19 malades exigé pour la première étape ont été inscrits. 10 (67%) était des hommes, âge médian 50 ans. 73% ont reçu = 2 régimes antérieurs et 46% avaient = 2 progressions antérieures. La meilleure réponse, 1 patient (7%) avec réponse complète, 2 patients (13%) réponse partielle, 8 patients (53%) maladie stable, 1 (7%) maladie progressive avec 20% (3/15) non-évaluables en raison de l'interruption précoce pour toxicité. La PFS médiane était de 3,9 mois (1 mois, 7,1 mois) avec une PFS- 6 mois de 25,4% (6,4, 50,5) et OS à 6 mois de 68,3% (34%, 87,1%). Les toxicités figurent ci- dessous. L'augmentation du poids de la moyenne maximale sur tous les cycles était de 6,3% (SD ± 6.09).  
Conclusions :
Rilotumumab + BEV est un régime actif dans le gliome malin MG récurrent. La toxicité aura besoin d'être conduite attentivement.

Asco 2012
2075-Essai de phase II de bevacizumab+fotemustine (CCNU) dans les gliomes anaplasiques récurrents. Italie *
Author(s): Riccardo Soffietti, Elisa Trevisan, Chiara Bosa, Luca Bertero, Roberta Ruda; Division of Neuro-Oncology, University Hospital San Giovanni Battista, Turin, Italy
L'article original :
Résumé :

Bevacizumab (BV) a montré une activité dans le gliome anaplasique récurrent, grade III, et peu de données sont disponibles sur la combinaison de BV et des nitrosourées. Fotemustine (FTM) est un nitrosourée avec des propriétés lipophiles élevées. 
Méthodes :
C'est un essai de phase II qui étudie les malades avec gliomes anaplasiques, grade III récurrent après chirurgie, radiochimiothérapie avec temozolomide concomitant et adjuvant. Le traitement a consisté en injections intraveineuses lors d'une phase d'énumération avec BV à 10mg/kg jour 1 et 15 et Fotemustine-CCNU FTM à 75mg/m2, jour 1 et 8, suivi après un intervalle de 3 semaines par une phase d'entretien avec BV 10mg/kg et FTM 75mg/m2 toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la tumeur ou toxicité inacceptable. Les malades ont fait une IRM 1 mois après le début de traitement et par la suite tous les 2 mois. Le point final fondamental était la survie sans progression à 6 mois (PFS-6), alors que les points secondaires étaient le taux de réponse (RR), basé sur les critères RANO, la survie sans progression (PFS), la survie totale (OS), et sécurité. 
Résultats :

De mai 2008 à septembre 2011, 32 malades (hommes 23, femmes 9, âge médian 46 ans) ont été inscrits. PFS-6, PFS -12 et PFS médian étaient de 31%, 7% et 5 mois (gamme: 1-43+), respectivement. OS-6, OS-12 et OS médian étaient de 78%, 37,8% et 8,6 mois (3,5-43+), respectivement. Les taux de la réponse étaient comme suit: 4 réponses complètes CR (12,5%), 12 réponses partielles PR (37,5%), 14 maladies stables SD (44%) et 2 progressions PD (6%). Une amélioration neurologique importante a été observée chez 48% des malades symptomatiques, avec corticoïdes réduits ou supprimé chez 83% des malades. 29/32 (91%) les malades ont progressé et la progression de la tumeur était locale chez 20 (69%), multicentrique chez les tumeurs multicentriques antérieures chez 5 (17%), gliomatose chez 3 (10%) et local + métastase leptoméningiale chez 1 (4%). 23/29 malades avaient un traitement du sauvetage après échec. Les toxicités avec BV étaient celles attendues, 5 malades ont interrompu FTM pour des niveaux 3-4 de myélotoxicité. Nous n'avons pas observé de toxicité supplémentaire de la combinaison.
Conclusions :

 Bevacizumab + fotemustine dans les gliomes anaplasiques récurrents après le traitement standard de 1ère ligne parait avoir une activité.
Asco 2012
2076-Etude rétrospective des gliomes de bas grade chez les adultes, expérience Cleveland Clinique. Etats-Unis. *
Author(s): Lizbeth Robles Irizarry, Adewale Alade Fawole, Neda Hashemi-Sadraei, Mital Patel, Paul Elson, Tanya M. Tekautz, Erin Sennett Murphy, Violette Recinos, Samuel T. Chao, John H. Suh, David M. Peereboom, Glen Stevens, Robert J. Weil, Michael A. Vogelbaum, Gene H. Barnett, Manmeet Singh Ahluwalia; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Fairview Hospital, Cleveland, OH
L'article original :
Résumé:
Les bas grades représentent 10-20% de toutes les tumeurs primaires de cerveau. Les données sont limitées sur les facteurs pronostiques spécifiques pour les malades avec gliomes de bas grade. 
Méthodes :
Les patients avec gliomes de bas grade après consentement éclairé IRB approuvé soignés à la clinique de Cleveland ont été analysés à partir de la base de données du Centre de Neuro-Oncologie qui a identifié les malades avec gliome de bas grade histologiquement confirmé au temps de diagnostic. L'analyse Multivariantes a été menée avec l'utilisation du modèle Cox des hasards proportionnels et un algorithme de sélection stepwise utilisant p <0.10 comme critère d' entrée et p <0.05 et comme critère de rétention pour identifier les prophètes indépendants sur les registres de survie. 
Résultats :

478 malades (54% d'hommes) diagnostiqués entre 1991 et 2010 ont été inscrits pour l'analyse. L'âge médian était de 41 ans (gamme, 18-83 ans). 42% des malades avaient seulement la biopsie, 27% avaient la résection complète, 6% avaient la résection presque complète, et 25% avaient la résection partielle. 22% de malades ont été traités initialement avec radiothérapie, 30% avec chimiothérapie adjuvante et 7% avec chimiothérapie concourante. La survie sans progression PFS et la survie totale OS était de 5,1 ans et 12,8 ans respectivement. Sur l'analyse multivariantes, indépendant de la thérapie supplémentaire, 5 facteurs ont été identifiés comme prophètes indépendants d'OS, l'âge au diagnostic, l'indice de Karnofsky, statut de performance KPS, l'histologie (astrocytome contre les autres), l'emplacement hémisphérique (participation gauche ou bilatérale contre droite) et genre (homme contre femme.  
Conclusions :

Un âge élevé, le genre hommel, le KPS, histologie astrocytaire, et la localisation hémisphérique ou bilatérale gauche est associé avec une plus grande mortalité.

Asco 2012
2077-Utilité des nanoparticules d'oxyde de fer dans le diagnostic radiographique des lymphomes du SNC. Etats-Unis
Author(s): Brian T. Farrell, Bronwyn E. Hamilton, Edit Dosa, Endre Rimely, Morad Nasseri, Seymur Gahramanov, Cindy Lacy, Eugene P. Frenkel, Nancy Diane Doolittle, Paula M. Jacobs, Edward A. Neuwelt; Oregon Health & Science University, Portland, OR; University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; National Cancer Institute, Bethesda, MD
L'article original :
Résumé :

Le Ferumoxytol, est une nanoparticule supermagnétique ultra petite d'oxyde de fer (USPIO), approuvé en traitement intraveineux des manques de fer en échec rénal chronique. Les inscriptions sur le paquet préviennent de modifications potentielles des IRMs. Nos études animales initiales ont fourni évidence de capture de USPIO par les macrophages et les cellules lymphoréticulaires qui suggèrent sa possibilité thérapeutique dans le lymphome du système nerveux central SNC (LSNC, une maladie lymphoproliférative ou une inflammation du SNC (comme la sclérose en plaques). Le mécanisme de la prise de contraste des IRM basée sur USPIO diffère de celle des produits de contraste basé sur le gadolinium(GBCA), lequel optimalise les images des régions avec une perméabilité vasculaire accrue. 
Méthodes :

USPIO vasculaire a été administré comme un produit de contraste IRM à 20 malades ayant un lymphome supposé ou confirmé. 17 des 20 malades ont reçu des injections commune de USPIO et GBCA. 3 malades ont reçu seulement USPIO en raison de risques de fibrose néphrogénique systémique (NSF) avec exposition GBCA. Dans la phase pilote de l'étude, les malades ont été traités avec ferumoxtran-10 USPIO et des malades subséquents ont reçu un successeur Feruximol-USPIO, lequel a amélioré les propriétés pharmaceutiques. Tous les malades ont été analysés pour les réactions adverses. Les IRMs ont été examinées par la suite par un neuroradiologiste. 
Résultats :
Aucune toxicité importante n'a été observée. 13/17 malades qui ont reçu les deux agents de contraste ont montré des nombres équivalents de rehaussements des lésions sur les images après contraste. Le contraste basé sur USPIO a révélé des régions supplémentaires d'amélioration chez 3 des 17 malades qui n'étaient pas visibles quand GBCA a été administré. Chez 3 malades plus de lésions ont été observées avec GBCA. Les exemples d'utilité du ferumoxytol incluent 1) l'amélioration de la cible pour biopsie chirurgicale; 2) éviter NSF; 3) démontrer une amélioration en rapport avec les macrophages dans les lésions; 4) faire correspondre le volume de sang cérébral et l'inflammation CNS; 5) démontrer des trappes telles que prise d'images prolongée change (3 mois) dans un cas ou une inflammation intensive peut simuler des hémorragies. 

Conclusions :
Ces données montrent l'utilité et la valeur des IRMs avec produit de contraste USPIO dans les lymphomes du SNC et les lésions du SNC provocatrices qui supportent un rôle double pour ces agents au-delà du remplacement du fer.
Asco 2012
2078-Extravasation par produit de contraste haute définition pour différencier tumeur et tissus non-tumoral chez les malades avec tumeur de cerveau. Israël
Author(s): Leor Zach, David Goez, Yuval Grober, David Last, Dianne Daniels, Chen Hoffmann, Dvora Nass, Ouzi Nissim, Roberto Spiegelmann, Zvi R Cohen, Yael Mardor; Sheba Medical Center, Ramat-Gan, Israel
L'article original :
Résumé :

Les changements dans la prise de contraste observés sur les IRMs en post traitement de tumeurs primaires ou secondaires imitent fréquemment une progression de la tumeur (pseudoprogression, nécrose de la radiation). Les IRMs conventionnels ne peuvent pas faire la différence entre progression de la tumeur et les effets qui résulteraient d'un management thérapeutique sous optimal. 
Méthodes :
Des IRMs utilisant l'extravasation de produits de contraste pour représenter les caractéristiques des vaisseaux en haute résolution et avec une haute sensibilité à une subtile interruption de la barrière sang-cerveau BBB sont utilisées chez 17 GBM et 15 malades avec métastases du cerveau qui subissent la radiochimiothérapie standard pour GBM et radiochirurgie pour métastases. 
Résultats :
2 populations de vaisseaux ont été définies, une population lente où la dispersion du produit de contraste était plus lente que l'accumulation, et une population rapide où la dispersion était plus rapide que l'accumulation. 10 biopsies stéréotaxiques acquises des malades GBM ont montré la corrélation complète avec les IRMs, en confirmant la discrimination entre régions de population rapide, qui reflète une tumeur morphologiquement active et les régions lentes de nécroses induite par le traitement. La morphologie des vaisseaux de la population rapide est typique, consistant en prolifération des cellules de l'endothélium, lumen dilaté, fibrose peri vasculaire et vaisseaux gluméroloides, pendant que les régions lentes ont consisté en vaisseaux nécrotiques, en accord avec la fonction des vaisseaux observée sur les IRMs. Le volume rapide après 3 semaines de traitement a correspondu avec le volume 4 rapide et celui après 6 mois, suggérant une prédiction précoce de la réponse. L'histologie des métastases a montré des résultats semblables, 5 métastases de cerveau avec une composante de population rapide ont été confirmées par histologie pour contenir une tumeur morphologiquement active. Une métastase qui consiste seulement en une population lente a correspondu de façon importante au volume dans les résultats des IRMs suivants. 
Conclusions :

Ces résultats démontrent la faisabilité des IRMs avec extravasation du produit de contraste haute définition pour améliorer la gestion patiente et différencier clairement tumeur et tissu non-tumoral chez les malades avec une tumeur primaire ou secondaire maligne de cerveau.
Asco 2012
2079-Tegwondo-CCNU, une combinaison semi-continue de temozolomide+CCNU avec une activité dans les gliomes malin récurrents. Allemagne.
Author(s): Herwig Matthias Strik, Hans Rock, Kai Kallenberg; University of Marburg, Marburg, Germany; University of Goettingen, Goettingen, Germany
L'article original :
Résumé :

Les données récentes ont soulevé le doute sur le dosage du temozolomide dose-dense pour être plus effectif contre les gliomes malins que le dosage conventionnel 5/28 jours. Nous rapportons ici des résultats, mis à jour, d'un régime combiné de temozolomide semi-continu, qui vise à épuiser le gène de résistance aux alkylants, MGMT, avec une application hebdomadaire de lomustine (CCNU) basse dose en 1ère ou 2ème récidive de gliomes malins. 
Méthodes
25 malades avec gliome malin récurrent (12 gliomes anaplasiques grade III, 13 glioblastomes ou gliosarcomes grade IV) ont été traités. 15 hommes (60%), 10 femmes (40%), âge moyen au début de la chimiothérapie de 52 ans (20-78 ans). 8 malades ont été traités en 1ère récidive et 15 en 2ème et 2 au troisième retour. Tous les malades ont été prétraités avec temozolomide. 4 malades ont reçu une réirradiation par radiothérapie stéréotaxique fractionnée (FSRT). Le régime du traitement a consisté en temozolomide 50mg/m2 jours 1­5/7jours et CCNU basse dose 40mg dose absolue jour 6/7 jours. Dans les cas de myélosuppression, le temozolomide a été réduit de 20mg ou dans les cas plus sévères, la chimiothérapie a été interrompue jusqu'à normalisation des bilans sanguins. 
Résultats :
Au total, 89 cycles (mois) de chimiothérapie ont été appliqués. La combinaison a été bien tolérée pour la nausée et la fatigue. Les comptes du sang ont diminué habituellement de façon continue, en permettant une adaptation graduelle de la dose. Des niveaux 3-4 de toxicité hématologique se sont produites chez 5/25 malades (20%), 2 étaient symptomatiques. 3 malades avaient une élévation prolongée d'enzymes du foie. Les meilleures réponses après au moins 3 mois (23 malades) était de 2 réponses complètes, 1 réponse partielle (13%,), 13 maladies stables (57%), et 7 maladies progressives (30%). La survie sans progression à 6 mois après le début de la chimiothérapie chez 16 malades traité> 6 mois ou défunts (PFS 6) était de 37%, la survie totale médiane était de 6,3 mois. .

Conclusions :
Bien que quelques hématotoxicités ont été observées, le régime présenté ici est bien toléré et sûr avec un soin contrôlable. Les réponses objectives et le taux important de maladies stables indiquent que cette combinaison est active dans les gliomes malins après prétraitement avec temozolomide. Les résultats doivent être confirmés dans un futur essai.
Background: 
Asco 2012
2080-
Analyse rétrospective des malades avec glioblastome traités avec bevacizumab qui présentait au diagnostic une tumeur multifocale. Cedars Sinaï Etats-Unis *
Author(s): Jethro Lisien Hu, Kristin Nosova, Miriam Nuno, Anthony Yi, Adam Elramsisy, Debraj Mukherjee, Jeremy Rudnick, Surasak Phuphanich, Serguei I. Bannykh, John Yu, Keith L. Black, Chirag Patil; Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; Neuro-Oncology Program, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA
L'article original :
Résumé :

Les malades avec glioblastome qui présentent une tumeur multifocale ont un pronostic extrêmement pauvre selon une analyse récente au centre médical Cedars-Sinai qui a donné une survie médiane de 6 mois, contre 11 mois pour une cohorte de malades avec glioblastome unifocal avec les mêmes caractéristiques d'âge, d'ampleur de résection, et de KPS. Bevacizumab est utilisé fréquemment chez les malades avec glioblastome récurrent ou progressif. Cependant, son avantage dans le cadre de la maladie multifocale n'est pas prouvé, en particulier à la lumière des inquiétudes sur le fait que le traitement antiangiogénique peut encourager la dispersion et le phénotype multifocal. 
Méthodes :
Entre 2004 et 2010, 368 malades ont été diagnostiqués avec glioblastome à notre centre. Nous avons identifié 46 malades avec maladie multifocale sur la présentation initiale, et les avons examinés rétrospectivement avec leur cours clinique et les traitements. Kaplan-Meier et les épreuves Wilcoxon ont été utilisées pour répartir la distribution de survie. . 
Résultats :

Sur 46 malades avec maladie multifocale, 12 ont été traités avec bevacizumab (7 au départ et 5 à la 1ère récidive). Tous les 12 malades bevacizumab-traités ont reçu la radiothérapie, et 11 ont reçu temozolomide. Dans la cohorte bevacizumab-traitée, l'âge médian au temps de chirurgie était de 59 ans, et KPS médian de 80. Pour les 34 malades avec maladie multifocale qui n'ont pas reçu bevacizumab, l'âge médian était de 69 ans, et KPS médian de 75. La survie médiane pour les malades bevacizumab-traités était de 12,9 mois, avec survie à 12 mois de 58,3%. Par comparaison, la survie médiane pour malades avec maladie multifocale qui n'ont pas reçu bevacizumab était de 5,8 mois, avec survie à 12 mois de 20,6%. La différence de survie entre les deux groupes était statistiquement importante. 
Conclusions :

Cette analyse rétrospective dans notre centre suggère que le traitement de bevacizumab est associé avec un avantage de survie pour les malades avec glioblastome multifocal. On peut dire que l'avantage clinique de bevacizumab dans ce cadre l'emporte sur des inquiétudes potentielles concernant la capacité de bevacizumab à encourager le phénotype envahissant de la tumeur et sa résistance au traitement.
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