GFME 21/05/2012
Les 10 dossiers suivants
Revenir à la page principale
ASCO 2012 dossiers 81-90/102 tumeurs du CNS

Asco 2012
2081-Impact de bevacizumab sur l'occurence ou la récurrence des métastases de cerveau dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Détroit Etats-Unis
Author(s): Mohamed E. Salem, Nicholas Szerlip, Nathan A. Pennell, Khaled B. Ali, David Altshuler, Stephanie Taylor, Abhirami Hallock, Ammar Sukari, Shirish M. Gadgeel, Antoinette J. Wozniak; Karmanos Cancer Institute, Wayne State University School of Medicine, Dertoit, MI; Wayne State University, Detroit, MI; Taussig Cancer Institue, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH; Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Cleveland, OH; Wayne State University, Detriot, MI; Wayne State University, Dertoit, MI; Karmanos Cancer Institute, Wayne State University, Detroit, MI
L'article original :
Résumé :
Les malades (pts) avec des métastases de cerveau (BM) ont un pronostic pauvre et des options de traitement limitées. Approximativement 40-50% des patients avec cancer du poumon NSCLC développeront des métastases au cerveau BM pendant le cours de leur maladie. Bien comprendre la pathobiologie des BM et le développement de médicaments prometteurs pour améliorer la prophylaxie et la thérapie de BM pourrait avoir un impact considérable sur la progression de la maladie et la survie des patients. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, VEGF a été impliqué dans l'installation d'une niche métastatique qui permet aux cellules d'ensemencer et de grandir dans le parenchyme du cerveau. L'inhibition de cette voie de signalisation a été étudiée et a montré être efficace dans la réduction des BM sur des modèles animaux. 
Méthodes :

L'objectif de cette étude rétrospective était de déterminer si le bevacizumab diminue la fréquence et ou le retour des BM chez les patients avec cancer du poumon NSCLC. Nous avons identifié rétrospectivement des pts NSCLC avec et sans BM traités avec bevacizumab. Le point final était la proportion de malades qui ont développé BM sur ou après thérapie de bevacizumab. Les points secondaires étaient le taux de retour local ou régional après radiochirurgie stéréotaxique (SRS). Les BM ont été évaluées en examinant rétrospectivement les IRMs et les CT scans. 
Résultats :
30 pts avec grade IV, cancer du poumon non-squameux NSCLC qui n'avaient aucune BM au diagnostic, traité avec bevacizumab (le groupe non-BM, NBMG) et 85 pts avec cancer du poumon non-squameux NSCLC qui avait BM ont subi une radiochirurgie stéréotaxique SRS (groupe BMG). Dans le groupe, 46% d'hommes, âge médian de 60 ans (gamme 32-84 ans). Dans le groupe NBMG, 28% des pts ont développé BM. Le temps médian à développement de BM était de 10,5 mois. Dans le groupe BMG, 4 pts ont été traités avec bevacizumab à la suite de SRS. De ces 4 pts, 3 pts (75%) n'avait aucun retour pendant que 1 pt (25%) a développé un retour local régional à 7 et 9 mois, respectivement. 81 pts qui ont subi SRS n'ont ensuite jamais reçu bevacizumab, 27% de pts avaient un retour local et 41% un retour régional à temps médian de 4 et 4,5 mois, respectivement 
Conclusions :
Bevacizumab peut avoir un rôle dans le traitement des cancers du poumon NSCLC quant au développement et au retour des métastases de cerveau. Ces résultats supportent le besoin d'enquêtes supplémentaires dans une plus grande population patiente avec des contrôles égalés.

Asco 2012
2082-Corrélation entre la mutation IDH1 et les images IRMs des oligodendrogliomes de bas grade II et anaplasiques III. Nantes France
Author(s): Frederique Toulgoat, Pierre Paul Arrigoni, Delphine Loussouarn, Christophe Leux, Jean-Sebastien Frenel, Marc G. Denis, Anne-Gaelle Le loupp, Maud Aumont, Mario Campone, Stephane Martin, Hubert Desal; Neuroradiologie CHU Nantes, Nantes, France; Hopital Laennec, CHU Nantes, Saint-Herblain, France; Service d'Epidemiologie et de Biostatistiques, Nantes, France; Institut de Cancerologie de l'Ouest/Site Rene Gauducheau, Saint-Herblain, France; Nantes University Hospital, Nantes, France; CHU Nantes, Nantes, France; Centre René Gauducheau, Saint-Herblain, France; Institut de Cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau, Centre de Recherche en Cancérologie, Saint Herblain-Nantes, France; CHU Nantes, Saint Herblain, France
L'article original :
Résumé :
Dans les gliomes, le rapport entre les caractéristiques radiologiques et plusieurs biomarqueurs ont été le sujet de nombreuses publications. Les mutations de l'isocitrate déhydrogénase 1 (IDH1), gène identifié récemment pour jouer un rôle clé dans ces tumeurs jusqu'à 75% des tumeurs de bas grade, de grade II ou anaplasiques de grade III astrocytaires, oligodendrogliales et néoplasmes oligodendrogliaux mélangés. Cependant, la corrélation avec les IRMs a été peu étudiée. 
Méthodes :
Des patients traités pour des tumeurs oligodendrogliales de grade II et III, entre 2005 et 2011 ont été identifiés rétrospectivement. Chaque cas a été examiné par le même neuropathologiste. Les mutations IDH1 et IDH2 étaient disponibles. Les IRMs préopératives, T1, T2 a pesé, T1 rehaussé, FLAIR, T2 étaient disponibles. Les ratios ADC et ceux de perfusion CBV et M. spectroscopie ont été analysés par deux radiologues spécialistes des données moléculaires. L'analyse de régression logique et le test de Fisher ont été utilisés pour développer des modèles prophétiques de profil génétique d'imagerie. 
Résultats :
68 malades, grade II (n = 37) et grade III (n=31) ont été identifiés. L'âge moyen au diagnostic était de 46 ans, rapport homme/femme de 40/28. Les mutations IDH1 ont été identifiées chez 42 malades (62%), IDH2 chez 4 malades (6%). L'analyse de l'emplacement de la tumeur, la dimension, les frontières, l'aspect morphologique, et le signal n'a pas montré de différence importante entre le groupe IDH1 muté et le groupe IDH1 non muté ni dans les tumeurs oligodendrogliales de grade II et ni dans celles de grade III. De la même façon, la spectroscopie M. (ratio Choline/NAA et découverte de lipide et lactate) n'était pas pertinent pour discerner entre les deux groupes. Le ratio ADC (1,5 contre 1,4) et le ratio CBV (3,4 contre 4,2) n'a pas montré de différences entre les groupe avec ou sans mutation. 
Conclusions :
Dans notre étude, les mutations IDH1 n'étaient pas corrélées avec les caractéristiques des IRMs. Néanmoins, les études récentes suggèrent que la spectroscopie RM peut détecter le 2-hydroxyglutarate comme un marqueur d'IRM de mutation IDH1 le transport sur des recherches dans la prise d'images moléculaires.
Asco 2012
2083-Niveaux d'IL 8 et de g-CSF dans le plasma sanguin chez les gliomes de haut grade traités avec bevacizumab. Italie. *
Author(s): Marica Eoli, Cristina Rabascio, Lucia Cuppini, Elena Anghileri, Serena Pellegatta, Angelica Calleri, Patrizia Mancuso, Paola Porrati, Francesco Bertolini, Gaetano Finocchiaro; Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy; European Institute of Oncology, Milan, Italy
L'article original :
Résumé :

Bevacizumab, est un anticorps anti VEGF qui a montré une activité importante dans les gliomes de haut grade (HGG). Cependant, le retour de la tumeur est inévitable.  Méthodes :
Nous avons traité 63 malades avec HGG récurrents de facteurs pronostiques pauvres avec bevacizumab (10 mg/kg) et irinotecan (125 ou 340 mg/m2) toutes les 2 semaines, et enquêté sur les Interleukines IL 12, IL 13, IL 17, l'élément essentiel FGF, G-CSF, MIP-1b, PDGF-Beta, dans le plasma avant traitement initial et toutes les 8 semaines par Bioplex. Un groupe de dix personnes de même âge et des contrôles sains ont été utilisés pour la comparaison. 
Résultats :
Après un suivi médian de 27 semaines, l'OS médian et la PFS étaient de 33 et 18 semaines, respectivement. PFS à 6 et 12 mois étaient de 32% et 12%, respectivement. OS à 6 mois était de 60%. La Toxicité était douce. A la ligne de base, il y avait de plus hauts montants d'IL 13 (48±174 pg/ml contre 3,44±0.9 pg/ml,) et des montants inférieurs de MIP-1b (35,3±20,9 pg/ml contre 67,2±18, pg/ml,), PDGF-Beta (1585,5±1585 pg/ml contre 7098±1585 pg/ml,) et VEGF (27±39,8 pg/ml contre 54,5±32 pg/ml, ) ont été détectés chez les malades comparés aux contrôles sains. Dans une cohorte de 15 non-répondeurs (malades qui ont progressé 8 semaines seulement après le début du traitement), à la ligne de base IL 8 (15,7±10,8 pg/ml contre 10,9±9.4 pg/ml, et G-CSF (113,3±54 pg/ml contre 84,9±59.2 pg/ml) était considérablement plus élevés que chez les malades qui répondaient au traitement. Dans la même cohorte aucune réduction considérable de VEGF et autre cytokines n'a été observée après 8 semaines de traitement, pendant qu'une baisse dans le plasma de VEGF a été observée chez les malades restants (26±32 pg/ml contre 13,3±28.5 pg/ml). En outre, dans une cohorte de 22 répondeurs à long terme (malades qui ont progressé après plus de 18 semaines de traitement), les niveaux de VEGF ont diminué après 8 semaines de traitement quand a comparé à la ligne de base, alors qu'aucune différence n'a été observée dans les niveaux de la ligne de base (23,9±22.6 pg/ml contre 9,8±9.4 pg/ml, p=0.001).  
Conclusions
:
Ces données suggèrent que de hauts niveaux d'IL 8 et G-CSF à la ligne de base associée avec une absence de diminution de VEGF après 8 semaines de traitement identifient des malades qui sont résistants à bevacizumab. Cette hypothèse devrait être testée sur un plus grand nombre de malade
Asco 2012
2084-Résultats de l'essai de phase I de résection chirurgicale+ implants Gliadel+vaccin dendritique pour les malades avec glioblastome. Cèdres Sinaï Etats-Unis
Author(s): Jeremy Rudnick, Jethro Lisien Hu, Anne Luptrawan, Mia Mazer, Chris Wheeler, Miriam Nuno, Ray M Chu, Surasak Phuphanich, Keith L. Black, John Yu; Neuro-Oncology Program, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; Neurosurgery, Los Angeles, CA
L'article original :
Résumé :

Nos essais d'immunothérapie antérieurs ont démontré l'efficacité de produire une réponse immunisée dans le gliome malin et la possibilité d'une haute toxicité tumeur-spécifique et une activité antitumorale soutenue. L'immunothérapie peut agir en synergie avec la chimiothérapie par implants Gliadel de carmustine biodégradable (BCNU) qui a un impact modeste pour améliorer la survie totale. Nous avons exploité ces synergies pour maintenir un environnement cytotoxique autour du centre de la tumeur et ceci est une présentation des derniers résultats de notre essai. 
Méthodes :
Les patients avec glioblastome et résection maximale avec la pose d'implants de carmustine biodégradable (BCNU) étaient éligibles. La leucophorèse a été utilisée pour isoler les cellules mononucléairres qui ont été différenciées en cellules dendritiques puis mélangées avec les résidus, le lysate de la tumeur pour préparer 3 vaccins intradermiques administrés à intervalles de 2 semaines. Les malades ont continué la chimiothérapie systémique après vaccin ou progression.
Résultats :
23 patients avec glioblastome, dont 8 récemment diagnostiqués (35%) et 15 avec maladie récurrente (65%) était évaluables. Les données de la réponse immunitaire sont disponibles pour 20/23 malades et les données de survie sont connues pour tous. Un niveau 3 d'évènement contraire SAE de fièvre et froideurs a été observé. La thérapie a été bien tolérée. Dans la cohorte GBM récemment diagnostiqué la survie totale médiane (OS) était de 25,5 mois (15,31+), et dans la cohorte GBM récurrent, l'OS médian était de 16 mois (8,23+). Parmi le GBM récurrent une augmentation de plus de 1,5 fois par rapport à la ligne de base d'interféron après la vaccination a été associée avec un OS médian prolongé 22 mois (8,40) chez 4/12 malades contre 17 mois (9,27) chez 8/12 patients. 
Conclusions :
Nous avons été capables de produire une réponse immunitaire chez 25% de malades, inférieure à ce que nous avons observé dans des essais antérieurs, ce qui suggère une synergie limitée pour le contrôle local. Cependant. Nous avons observé une survie prolongée dans les deux groupes avec une survie augmentée observée chez les répondeurs immunisés qui démontre la possibilité de cette thérapie dans la cohorte des GBM récurrents.
Asco 2012
2085-Résection chirurgicale guidée par fluorescence dans le traitement des gliomes malins. Italie
Author(s): Carmine Maria Carapella, Piero Andrea Oppido, Antonello Vidiri, Fabio Cattani, Stefano Maria Telera, Alfredo Pompili, Andrea Pace; Neurosurgery, Cancer Institute Regina Elena, Roma, Italy; Diagnostic Imaging, Cancer Institute Regina Elena, Roma, Italy; Neurology, Cancer Institute Regina Elena, Roma, Italy
L'article original :
Résumé :

Le gliome malin représente une question thérapeutique pertinente et la valeur des restes de la résection chirurgicaux est discutée. L'évidence récente suggère que l'enlèvement radical est associé avec une meilleure survie. Un outil intéressant pour identifier le tissu de la tumeur et d'augmenter l'ampleur de chirurgie est représenté par la résection guidée par la fluorescence, en profitant de l'avantage des changements métaboliques et structurels induit par le 5 acide de levulinic aminé (5-ALA).  
Méthodes :
L''expérience porte sur 32 malades avec gliomes malins (18 diagnostiqués récemment, 16 glioblastome (GBM), 2 oligodendrogliomes anaplasiques et 14 GBM récurrents) éligibles pour une résection guidée par fluorescence, opérés dans notre centre depuis l'automne 2009. Tous les malades ont subi une IRM préopérative et une IRM postopératoire, en montrant les lésions prenant le contraste. Une dose orale de 5 ALA à 20 mg / kg de bw a été administré à chaque patient. La résection microchirurgicale a été exécutée sous microscope qui a permis de visualiser la fluorescence. Tous les malades, comme pour le traitement de 1ère ligne, ont suivi la radiothérapie et la chimiothérapie. Des 2ème et 3ème lignes de traitement ont été utilisées dans quelques cas de récurrences. Le suivi des malades a varié de 2 ans à 6 mois. 
Résultats :

Plus de 90% du tissu tumoral des malades a montré une fluorescence rouge pendant l'opération, principalement dans le GBM récurrent, alors que l'IRM documentait des lésions hétérogènes avec rehaussement de régions mélangées avec des régions non rehaussées. La chirurgie guidée par fluorescence a permis une meilleure définition de la tumeur active, avec des marges nettes périlésionnelles de cerveau sain. Le 1er IRM postopératoire a confirmé la résection totale sans amélioration du contraste chez 80% des malades. Dans l'expérience présente la procédure n'a pas déterminé de déficit neurologique supplémentaire pertinent. En considérant la survie totale des malades récurrents, nous avons obtenu une extension médiane d'au moins 9,0 mois (3-16+ mois).
Conclusions :

La chirurgie guidée par fluorescence améliore la découverte de la tumeur et autorise une résection étendue des gliomes malins, sans impact neurologique, qui peut être utile en cas de récurrence avec une amélioration de la survie totale.
Asco 2012
2086-Essai de phase I de temsirolimus+irinotecan (TEMIR) chez les malades en récidive de glioblastome. Allemagne
Author(s): Max E. Scheulen, Heike Richly, Halime Kalkavan, Andreas-Claudius Hoffmann, Isabel Virchow, Ralf A. Hilger, Susanne Koeppen, Ulrich Sure, Martin H. Schuler, Joerg Hense; Department of Medical Oncology, West German Cancer Center, University of Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Essen, Germany; Department of Medical Oncology, West German Cancer Center, University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Essen, Germany; West German Cancer Center, University of Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Essen, Germany; Department of Neurology, West German Cancer Center, University of Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Essen, Germany; Department of Neurosurgery, West German Cancer Center, University of Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Essen, Germany; Department of Medical Oncology, West German Cancer Center, University Duisburg-Essen, Essen, Germany; West German Cancer Center, University Hospital Essen, Essen, Germany
L'article original :
Résumé:
Le chemin PI3K/AKT a été précliniquement impliqué dans le pathophysiologie du glioblastome GBM. La cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR) est un médiateur en aval important de la signalisation PI3K/AKT. Temsirolimus, Tem, est un inhibiteur mTOR qui obtient des niveaux de médicament importants dans le cerveau. Donc, Tem peut être combiné efficacement avec irinotecan (Iri) lequel a montré des résultats prometteurs en combinaison avec bevacizumab chez les malades (pts) avec GBM réfractaires au temozolomide (Tmz) en essai de phase II. L'exposition à Tem aussi bien qu'à Iri est réduit substantiellement chez les pts sous antiépileptique enzyme induisant (CYP3A4-Ind).
Méthodes :
TEMIR est un essai de phase I d'escalade de doses de Tem en combinaison avec Iri chez des pts avec GBM récurrents réfractaire au Tmz et sous anti-épileptique CYP3A4-Ind. Chez les pts sans CYP3A4-Ind la dose escalade de Tem a été exécutée selon le protocole 3+3 de 15 à 20 puis 25 par iv et par semaine ajouté à 85 mg/m2 hebdomadaire par iv d'Iritonecan. Chez les pts avec CYP3A4-Ind, les doses de Tem étaient de 30mg, puis 40 et 50 par semaine en iv ajouté à 170 mg/m2 par semaine et iv d'Iritonecan. La détermination pharmacocinétique (PK) de Tem et son influence sur le PK d'Iri et son métabolite actif SN38 ont été exécutées par les méthodes RP-HPLC validées avec détection fluorescente. 
Résultats :

14 pts [4 femme et 10 hommes), âge médian de 47 ans (gamme 41-65 ans), 9 sans et 5 avec CYP3A4-Ind ont été traités. Tous les 9 pts sans CYP3A4-Ind (3 pts sur 15, 20 et Tem de 25 mg chacun) sont évaluables pour la sécurité avec seulement une toxicité douce [le plus haut CTC, un niveau =2, diarrhée 4 (niveau 2) et 1 niveau 3), neutropénie 1 (niveau 3), thrombopénie 1 (niveau 2), anémie 1 (niveau 2), pneumonie 2 (niveau 2), irréfléchi 1 (niveau 2). Les paramètres PK d'Iri et SN38 étaient en accord avec les études précédemment publiées et il n'y avait aucun effet important de 15 mg de Tem à 25 mg combiné avec 85 mg/m2 d'Iri sur le PK d'Iri et SN38. Chez 7 patients évaluables pour efficacité il n'y avait aucune rémission (RECIST) et le temps médian à symptomatique et/ou progression MRT était de 10 semaines (7, 9+, 10, 10+, 11, 15, 20 semaines).
Conclusions :

Tem en dose standard par semaine et en iv de 25 mg avec 85 mg/m2 hebdomadaire en iv est sûr chez les pts avec GBM récurrent chez les patients sous antiépileptique sans CYP3A4-Ind. Tem n'a aucun effet sur le PK d'Iri et SN38.
Asco 2012
2087-Corrélation entre survie et antigènes tumoraux chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué, GRD, qui reçoivent un vaccin dendritique. Cedars Sinaï Etats-Unis
Author(s): Surasak Phuphanich, Christopher Jay Wheeler, Jeremy Rudnick, Mia Mazer, Hong Qiang Wang, Miriam Nuno, Jaime Richardson, Xuemo Fan, Jianfei Ji, Ray M Chu, James Bender, Elma S. Hawkins, Chirag Patil, Keith L. Black, John Yu; Neuro-Oncology Program, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA; Immunocellular Therapeutics, Ltd., Woodland Hills, CA
L'article original :
Résumé :

Cette étude évalue la sécurité et les réponses immunitaires à un vaccin dendritique ICT-107, autologue avec des antigènes (TAA) surexprimés dans les gliomes. Les épitopes TAA, AIM-2, TRP-2, HER2 et AIM-2, sont surexprimés dans les cellules souches de glioblastome (GBM). 
Méthodes :

Les épitopes TAA ont inclus HER2, TRP-2, gp100, MAGE-1, IL13Ra2, et AIM-. HLA-A1 et/ou HLA-A2 + des cellules souches de glioblastome. Les cellules Mononucléaires ont été différenciées en cellules dendritiques, mélangées avec les peptides TAA, et administrées 3 fois en intradermique à intervalles de 2 semaines après un traitement standard avec temozolomide concourant (TMZ) et radiothérapie sur glioblastomes récemment diagnostiqués (ND-GBM).  
Résultats :
21 malades ont été inscrits 17 glioblastomes nouvellement diagnostiqués ND-GBM et 3 malades avec GBM récurrent et un gliome du tronc cérébral. Les données de la réponse immunitaire chez 15 malades récemment diagnostiqués ont montré 33% de répondeurs. L'expression de TAA obtenue par qRT-PCR a montré que toutes les tumeurs patientes ont exprimé au moins 3 TAA avec 75% d'expression pour 6x. Les corrélations de PFS augmenté et l'expression quantitative de MAGE1, AIM-2, gp100 et HER2 ont été observés. Une baisse ou l'absence d'expression de CD133 a été observée chez 5 malades lors d'une 2ème deuxième résection. Comme au 1er février 2012, 6 malades sur les 16 NDS n'ont montré aucune évidence de retour de la tumeur (44-63 mois). La survie sans progression médiane (PFS) chez les malades récemment diagnostiqués était de 16,9 mois avec un taux de PFS à 2 ans de 43.8% (19,8-66,0). Le taux de la survie total médian (OS) était de 38,4 mois et un OS 0 2 ans de 80,3% (58,6-96,7 mois).  

Conclusions :
L'expression de quatre antigènes cibles de ICT-107 dans les pré-vaccins a correspondu avec une survie totale et une PFS prolongées chez les malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqués ND GBM. La raison de viser des antigènes de tumeur hautement exprimés sur les cellules souches de glioblastome est supporté par l'observation de la diminution ou l'absence de CD133 dans les régions récurrentes prenant le contraste.
Asco 2012
2088-Neant
Asco 2012
2089-Chimiothérapie haute dose (HDC) suivie d'auto-greffes de moelle osseuse (ASCT) pour lymphomes du SNC récurrent ou progressif. Sloan Kettering Etats-Unis
Author(s): Mary Roberta Welch, Craig Steven Sauter, Matthew J. Matasar, Craig Moskowitz, Antonio Marcilio Padula Omuro; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
L'article original :
Résumé :

Dans deux rapports (al Soussain), l'efficacité prometteuse a été observée dans les lymphomes du SNC primaire récurrent avec cytarabine/VP-16 (CYVE) suivi par HDC-ASCT (busulfan, thiotepa et cyclophosphamide [BTC]), mais la toxicité est considérable, principalement avec CYVE, qui en limite un usage intensif. Nous rapportons notre expérience avec HDC-ASCT avec des régimes alternatifs. 
Méthodes
C'est une analyse rétrospective de pts avec lymphome non Hodgkinien récurrent/refractaire (NHL) du SNC avec HDC-ASCT (2000 présent).
Résultats :
17 patients étaient éligibles, âge moyen 58 ans (41-65 ans); 9 étaient des femmes; med KPS avant greffe = 90 (gamme 70-100). À la présentation initiale, 10 lymphomes du SNC primaires (oculaire: 1); 7 NHL systémiques sans participation SNC, 1 avait les deux maladie, systémique et maladie du SNC. Les patients avaient été pre-traités lourdement. Parmi ceux avec PCNSL, haute dose méthotrexate MTX a été utilisé chez tous les pts et radiothérapie WBRT chez 4. 2 pts avaient reçu une HDC-ASCT antérieure. Parmi les pts avec NHL systémique, plusieurs régimes ont été utilisés, principalement R-CHOP(4), mais aussi R-EPOCH (1), CVP (1), ICE (1) et CODOX-M (1). À la récidive SNC, les pts ont reçu plusieurs régimes avant HD-ASCT, méthotrexate à haute dose (chimiothérapie MTX) (N = 13), cytarabine (N=2), et autre (N = 2). Tous les pts ont accompli une réponse complète CR ou CR proche avant HDC-ASCT. 2 pts ont manqué la mobilisation N=15 et ont reçu HDC-ASCT. Le HDC a consisté en BTC (N=13); 1 BEAM et 1 fludarabine réduit, melphalan et alemtuzumab. 8 pts ont éprouvé un niveau 3 ou 4 de toxicité, le plus fréquemment, la fatigue, la neutropénie fébrile, et l'infection. Avec une suivi médian de 11 mois, et post greffe, la PFS médiane n'a pas été atteinte. La PFS 12mois était de 92% (56-98 mois). Aucun malade n'ayant progressé, l'OS était identique à la PFS. 

Conclusions :
HDC-ASCT est une approche de sauvetage très efficace dans cette population de lymphome du SNC récurrent/réfractaire. Pour réduire le risque d'échec au temps du retour, la collecte des cellules souches hématopoïétique au moment du traitement initial pourrait être envisagée pour les pts avec un risque élevé de récidive.
Asco 2012
2090-Bevacizumab+temozolomide=radiothérapie suivies par bevacizumab+temozolomide+topotecan oral pour les glioblastomes récemment diagnostiqués (GRD). Duke Etats-Unis

Author(s): Henry S. Friedman, Annick Desjardins, Katherine B. Peters, David A. Reardon, John Kirkpatrick, James Emmett Herndon, April D. Coan, Leighann Bailey, John Howard Sampson, Allan H. Friedman, James J Vredenburgh; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'article original :
Résumé :

Le pronostic pour GBM récemment diagnostiqué est lugubre. L'addition de temozolomide à la radiothérde a amélioré la survie totale médiane (OS) aujourd'hui à 14,6 mois. Les GBM ont des niveaux importants du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). L'hypoxie induit le facteur 1 alpha (HIF-1 alpha ) qui est un régulateur important de VEGF, et topotecan peut inhiber HIF-1 alpha. 
Méthodes :
Nous avons exécuté une phase II dans le GBM récemment diagnostiqué en ajoutant bevacizumab et topotecan à la thérapie standard. 80 malades GBM récemment diagnostiqués ont été inscrits entre janvier 2010 et janvier 2011. Les malades ont reçu radiothérapie standard et temozolomide. Bevacizumab à 10 mg/kg tous les 14 jours a été ajouté un minimum de 4 semaines après. 2 semaines après la radiothérapie, 12 cycles mensuels de temozolomide à 150 mg/m2 /d jours 1-5/28, topotecan oral à 1,5 mg/m2 pour les malades sous antiépileptique non enzyme-induisant (NON-EIAED) et 2,0 mg/m2 for pour les malades sous EIAED jours 2-6, et bevacizumab à 10 mg/kg les jours 1 et 15. 
Résultats :

L'addition de bevacizumab à la radiothérapie standard et temozolomide journalier était sûre. Des 80 malades, 76 radiothérapies complétées. 4 malades n'ont pas complété la radiothérapie, 2 pour déclin clinique, 1 avec une infection osseuse et 1 avec embolie pulmonaire. 15 malades sont sortis de l'essai pour toxicité, 5 avec niveau 4 de e thrombocytopénie, 3 avec niveau 3 de fatigue, 2 avec niveau 2 d'hémorragie du SNC, 1 embolie pulmonaire et 1 thrombose aortique. Des 80 malades, 56 ont progressé et 37 sont morts. La survie sans progression (PFS) et OS sont de 11,1 mois (9,4-13,6) et 17,2 mois avec un suivi médian de 18,4 mois. L'OS à 2 ans était de 45,3%.
Conclusions :

L'addition de bevacizumab à temozolomide et radiothérapie suivie par temozolomide, bevacizumab et le topotecan oral est tolérable. Les PFS médian et OS sont encourageantes. Une phase III randomisée avec bevacizumab pour les malades GBM récemment diagnostiqués est essentielle.

Les dossiers suivants

Retour à la page générale