GFME 29/05/2014
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ASCO 2014 dossiers 41-50/100 des tumeurs de cerveau

Asco 2014
2041-
Sandeep C. Pingle.
Prédictives réponses du glioblastome GBM à des thérapies ciblées en utilisant une simulation ex vivo. Lire
Auteurs : Sandeep C. Pingle, Zeba Sultana, Pengfei Jiang, Rajesh Mukthavaram, Ying Chao, Taher Abbasi, Shweta Kapoor, Ansu Kumar, Shahabuddin Usmani, Ashish Agrawal, Shireen Vali, Santosh Kesari; University of California San Diego, La Jolla, CA; Cellworks Research India Ltd., Bangalore, India; Cellworks Group Inc., San Jose, CA; Cellworks Research India Ltd., San Jose, CA; University of California, San Diego, La Jolla, CA Etats-Unis
Résumé :
 The unique signature of a patient’s tumor implies that a one-size-fits-all treatment approach will likely fail. This necessitates a rationally designed personalized therapeutic approach employing N=1 segmentation. To predict clinical responses to targeted drugs, we (1) employed predictive modeling and validated this retrospectively (2) used patient tumor profiling data to create simulation avatars (3) screened drugs prospectively and predicted response for patient-derived cell lines (4) validated outcomes ex-vivo in patient lines.
Méthodes :
Human patient-derived glioblastoma (GBM) samples were cultured and characterized using histopathologic and integrated genomic analyses. Using these data, we created simulation avatars of patient lines. Responses of patient-derived GBM lines to erlotinib, sorafenib and dasatinib were used as alignment datasets. The predictive simulation-based approach from Cellworks provides a comprehensive representation of GBM disease physiology, incorporating signaling and metabolic networks with an integrated phenotype view. This model predicts clinical outcomes based on phenotype and biomarker assays. We prospectively screened ten drugs across eight patient profiles and validated their responses ex vivo. 
Résultats :
We evaluated the ability of the simulation model to predict drug responses, using results from a recent study by Garnett et al. Of the gene mutation-drug response associations reported in this study, we predicted 22 of the 25 associations tested (>85% correlation). Importantly, we predicted the sensitivity of patient-derived GBM lines to various targeted therapeutic agents; more than 75% predictions matched our experimental ex vivo results.
Conclusions :
Il y a un besoin non trouvé encore pour individualiser les traitements des cancers. L'usage technologique de la simulation innovatrice peut prédire des réponses aux médicaments qui peut fournir une façon de stratifier les malades pour les essais cliniques. Cette étude valide le modèle silico pour prédire la sensibilité des cellules patientes eux thérapies. En prédisant correctement, à priori, par le modèle silico, la sensibilité de chaque patient, celui-ci permet de personnaliser la thérapie du cancer et promet d'améliorer la gestion clinique.


Asco 2014
2042-
** Survie et qualité de vie dans les essais randomisés, multicentriques GLARIUS qui enquête sur bevacizumab/irinotecan contre temozolomide standard dans le glioblastome récemment diagnostiqué avec MGMT non Méthylé. Lire
Auteurs : Ulrich Herrlinger, Niklas Schaefer, Joachim Peter Steinbach, Astrid Weyerbrock, Peter Hau, Roland Goldbrunner, Franziska Friedrich, Veit Rohde, Florian Ringel, Christian Braun, Ralf Kohnen, Barbara Leutgeb, Claus Belka, Horst Urbach, Walter Stummer, Martin Glas; Division of Clinical Neurooncology, Department of Neurology and Center of Integrated Oncology Cologne/Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany; Senckenberg Institute of Neurooncology, Frankfurt, Germany; Department of Neurosurgery, University of Freiburg, Freiburg, Germany; Department of Neurology and Wilhelm Sander NeuroOncology Unit, University Hospital Regensburg, Regensburg, Germany; Department of Neurosurgery, University of Cologne and Center of Integrated Oncology Cologne/Bonn, Cologne, Germany; Department of Radiation Oncology, University of Leipzig, Leipzig, Germany; Department of Neurosurgery, Medical Center University of Göttingen, Göttingen, Germany; Department of Neurosurgery, Klinikum rechts der Isar Technical University of Munich, Munich, Germany; Department of General Neurology, University of Tuebingen, Tuebingen, Germany; Research Pharmaceutical Services, Inc., Nuremberg, Germany; Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen, Germany; Department of Radiation Oncology, Ludwig Maximilians University Munich, Munich, Germany; Department of Neuroradiology, University of Freiburg, Freiburg, Germany; Department of Neurosurgery, University of Munster, Munster, Germany; Division of Clinical Neurooncology, Department of Neurology and Center of Integrated Oncology Cologne/Bonn and Stem Cell Pathologies Group, University of Bonn and Clinical Cooperation Unit Neurooncology, MediClin Robert Janker Clinic, Bonn, Allemagne

Résumé :

Il y a un besoin de thérapies plus efficaces dans le glioblastome récemment diagnostiqué (GBM) non méthylé. L'essai GLARIUS a exploré l'efficacité de bevacizumab (BEV) + Irinotecan (IRI) comparé à TMZ standard en première ligne de thérapie pour GBM avec MGMT non méthylé. Le point fondamental, la survie sans progression après 6 mois (PFS-6) déjà rapportée comme être augmentée d'une façon importante dans le bras BEV/IRI (Herrlinger et al., ASCO 2013, LBA 2000). Le rapport présent se concentre sur la survie sans progression, la survie totale (OS) et la qualité de vie (QoL). l'OS et QoL sont des paramètres particulièrement importants depuis que les procès randomisés antérieurs qui enquêtent sur BEV dans la thérapie fondamentale de GBM n'ont pas été capables de démontrer un avantage de l'OS et ont cédé des résultats incompatibles concernant QoL.
Méthodes :
170 malades (n=170) avec GBM récemment diagnostiqué, et MGMT non méthylé ont reçu la radiothérapie locale (RT, 30 x 2 Gy) et randomisés (2/1) pour thérapie expérimentale avec BEV (10 mg/kg tous les 14 jours) pendant RT suivi par entretien BEV (10 mg/kg toutes les 2 semaines) + IRI (125 mg/m² toutes les 2 semaiens) ou thérapie standard avec TMZ journalier (75 mg/m2) pendant RT suivi par 6 cours de TMZ (150-200 mg/m2/5/28 jours). Pour 5 domaines préspécifiés EORTC-QLQ C30 et des questionnaires BN20 (statut de la santé global, fonctionnement physique, fonctionnement social, dysfonctionnement moteur, déficit de la communication, temps à détérioration, soit une dizaine de points en utilisant les statistiques Kaplan-Meier.
Résultats :
Avec BEV/IRI,
PFS a été prolongé considérablement d'une médiane de 5,9 mois (2,7-6,2 mois) à 9,7 mois (8,7-10,5 mois). À progression, le taux du croisement (crossover) était semblable dans les deux bras (60,8 et 61,9%). Les derniers résultats de l'OS seront présentés à la réunion. Dans tous les points préspécifiés de QoL, le temps à détérioration n'était pas considérablement différent entre les 2 bras de traitement. Les données de post progression de QoL seront présentés à la réunion.
Conclusions :
La thérapie BEV/IRI était supérieure à TMZ concernant la PFS. La thérapie BEV/IRI n'a pas changé QoL comme comparé à la thérapie TMZ. Information du procès clinique: No.: 2009-010390-21.


Asco 2014
2043- Ryan Eldredge Wilcox. Une mise à jour sur la chimiothérapie à haute dose avec greffe de cellules souches autologues chez des adultes avec tumeurs embryonnaires récurrentes du système nerveux central. Lire
Auteurs : Ryan Eldredge Wilcox, Mark Robert Litzow, Evanthia Galanis, Paula Gill, Jan C. Buckner; Mayo Clinic, Rochester, MN; Mayo Clinic Health System, La Crosse, WI Etats-Unis

Résumé :
Les
tumeurs embryonnaires récurrentes du système nerveux central (SNC) chez les adultes sont rares et ont un pronostic pauvre. La chimiothérapie à haute dose suivie par auto greffe de cellule souche (HDC/ASCT) dans notre expérience antérieure a montré des réponses solides. (Lamelle; Cancer 2008; Le 15;112(8):1805-11 avril). Nous présentons un rapport mis à jour à la Clinique Mayo.
Méthodes :
Nous avons exécuté une révision rétrospective d'adultes (âge =18 ans) avec embryonnaires récurrentes du système nerveux central à notre institution traités avec HDC/ASCT entre 1998 et 2012. La méthode Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer le temps à événement et analyser la survie.
Résultats :
19 malades ont été identifiés : 14 médulloblastomes, 4 neuroblastomes PNET/cérébral, et 1 pinéoblastome. La médiane de suivi était de 120 mois. (74-157). Au diagnostic initial, l'âge médian était de 28 ans. (18-64); 58% étaient des hommes, 63%, 32% et 5% avaient résection totale, partielle, et aucune résection. 95% avaient la radiothérapie, et 53% avaient la chimiothérapie. Le temps médian à 1ère récidive était de 58 mois, (12 - 146) et le temps médian à rechute après transplantation de 5 mois. (3 - 17). A la 1ère récidive, l'âge médian était de 35 ans (21 - 65). Le classement risque : M0 dans 42%, M1 dans 0%, M2 dans 5%, M3 dans 32%, et M4 dans 21%. 11 pts avaient la résection totale et 4 la résection partielle, 2 radiothérapie, et 15 ont été traités avec chimiothérapie dont 87% avec chimiothérapie de platine. La réponse au traitement antérieur à la greffe était CR 37%, PR 47%, et PROG dans 16%. La plupart des malades avaient alors la greffe de cellule souche de sang périphérique double climatisation suivante avec ThioTEPA/BCNU ThioTEPA/Carboplatin, (complété respectivement dans 95% et 79%). A la 1ère récidive, le mTTP était de 23 mois. (15 - 49), et le MOS de 35 mois (24 - 50). OS à 2 -, 5 -, et 10 - anns, respectivement 68%, 38%, et 14%. Aucun traitement n'a rapporté des mortalités.
Conclusions :
Ces données de 19 malades adultes confirment les premières observations dans les plus petites cohortes patientes, de comparer favorablement avec les contrôles historiques traités avec chimiothérapie à la dose standard dans notre institution, et supporte HDC/ASCT chez les adultes avec tumeurs embryonnaires récurrentes du SNC comme une option thérapeutique viable pour les malades appropriés.

Asco 2014
2044- Scheryll Paula Alken. Lymphome primaire du système nerveux central, influence de la radiothérapie sur le résultat patient dans une population non sélectionnée. Lire
Auteurs : Scheryll Paula Alken, MinYuen Teo, Richard Martin Bambury, Mohd Syahizul Nuhairy Mohd Sharial, Connor O'Leary, Anuradha Jayaram, Francesca Brett, Louise Catherine Connell, Michael Anthony Farrell, Catherine Keohane, Clare Faul, Eugene J. Moylan, Derek Gerard Power, William Grogan, Oscar S. Breathnach, Maccon M. Keane, Seamus O'Reilly, Patrick Glyn Morris; Departments of Neuro Oncology/Drug Development, Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton, United Kingdom; Department of Medical Oncology, Galway, Ireland; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Beaumont Hospital, Dublin, Ireland; Department of Medical Oncology, Cork University Hospital, Cork, Ireland; James's Hospital, Dublin, Ireland; Department of Medical Oncology, Dublin, Ireland; Department of Neuropathology, Cork University Hospital, Cork, Ireland; St. Luke's Hospital, Dublin, Ireland; Department of Medical Oncology, Cork and Mercy University Hospitals, Cork, Ireland; Department of Medical Oncology, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland; Department of Medical Oncology, University College Hospital Galway, Galway, Ireland; Cork and Mercy University Hospitals, Cork, Ireland; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY Etats-Unis

Résumé :
Treatment strategies for newly diagnosed PCNSL typically combine
high dose methotrexate with whole-brain radiotherapy (WBRT). However, although WBRT is associated with neurotoxicity, its omission may compromise disease control. To address these issues, we report a retrospective, population-based study of high dose methotrexate with or without WBRT. 
Méthodes :
We included patients (pts) with newly diagnosed PCNSL treated in three major medical oncology centers in
Ireland between 2001 and 2011, which included 57% of cases diagnosed in Ireland over the same period. Medical records were examined for clinicopathologic characteristics, administered treatment and survival. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were estimated with the Kaplan-Meier method. For the primary endpoint, PFS was compared by receipt of WBRT using the log-rank test and Cox proportional hazard test. 
Résultats :
A total of
70 pts were included in the study, median age of 60 years (range 17–78); 39 (53%) were male. In total, 66 (94%) received high dose methotrexate and 25 (36%) received WBRT. Distribution of demographics and clinical features including MSKCC RPA were comparable by receipt of WBRT (table). At a median follow up of 25 months for survivors, 33% have no evidence of disease and 46% are alive. For the primary endpoint, PFS was similar for pts who received WBRT or not (HR 0.95, 95%CI 0.39–2.32) (Table). Similarly, there were no differences in OS by receipt of WBRT (HR 0.92, 95%CI 0.44 – 1.51).
Conclusions :
Dans cette étude rétrospective de malades âgés avec PCNSL récemment diagnostiqué l'absence de radiothérapie WBRT n'a pas affecté les résultats de façon défavorable. Des études randomisées devront examiner si la radiothérapie WBRT peut être supprimée en première ligne sans résultat compromettant.

Asco 2014
2045-
Phioanh Leia Nghiemphu. Étude pilote de lapatinib à haute dose en combinaison avec temozolomide (TMZ) et radiothérapie (RT) pour le traitement du glioblastome (GBM). Lire
Auteurs :
 Phioanh Leia Nghiemphu, Stacey Green, Emese Filka, Albert Lai, Ingo K. Mellinghoff, Timothy Francis Cloughesy; Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Department of Neurology, UCLA, Los Angeles, CA; UCLA Neuro-Oncology Program, Los Angeles, CA; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA Etats-Unis

Résumé :
The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is a potentially important therapeutic target for GBM since 45% of GBM tumors harbor either amplification, mutations, or both, of the EGFR gene (Cancer Genome Atlas Research Network, Nature, 2008).Lapatinibis a kinase inhibitor that potently targets the inactive conformation of EGFR. However, conventional, daily dosing of lapatinib is not sufficient to achieve a high intratumoral concentration for brain tumors and has proven ineffective in the treatment of recurrent GBM (Vivanco et al, Cancer Discov, 2012). High dosages of lapatinib given in pulses may be more effective at inhibiting brain tumor growth and enhancing the effect of chemotherapy and RT. We performed a pilot study of pulse high dose lapatinib to assess the safety of this novel dosage given in combination with TMZ and RT.
Méthodes :
 After informed consent, adult patients with newly diagnosed GBM received lapatinib at
2500 mg twice a day, for 2 consecutive days per week, in combination with standard dosing of RT + TMZ. After RT, patients continued high dose lapatinib 2-day weekly pulses until progression and also received 12-24 cycles of adjuvant TMZ.
Résultats :
10 patients were enrolled in this pilot study. At the time of this report, all patients had completed treatments in the Concurrent Period with RT + TMZ + pulse high dose lapatinib. Median follow-up was 16.6 weeks (range 8-59). The most common toxicities were lymphopenia (8 patients), diarrhea (7), fatigue (7), and skin rash (4), mostly at grade 1-2. The only grade 3 toxicity related to this combination was lymphopenia in 4 patients. There were no grade 4-5 toxicities. One patient withdrew from study after 10 weeks of treatment after a hospitalization for epigastric pain although no laboratory or imaging abnormalities were found, and patient improved on proton pump inhibitor. One patient had resection of an enhancing growth 6 months after completing RT and pathology was consistent with treatment-induced necrosis.
Conclusions :
Le lapatinib à dose élevée 2500 mg deux fois par jour donné 2 jours par semaines avec TMZ et RT a bien été toléré, et cette combinaison sera évaluée en outre dans un essai de phase II en ajout au traitement standard de 1ère ligne des glioblastomes. Clinical trial information: NCT01591577.

Asco 2014
2046-Courtney C. Webre.
** PC ou PCV ? C'est la question, une révision rétrospective des tumeurs oligodendrogliales anaplasiques primaires traitées avec procarbazine et CCNU sans ou avec la vincristine. Lire
Auteurs : Courtney C. Webre, Nicole A. Shonka, John Frederick De Groot; Texas A&M Health Science Center, Bryan, TX; Nebraska Medical Center, Omaha, NE; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX Etats-Unis

Résumé :
Pendant que la procarbazine, CCNU et vincristine (PCV) ont montré pour être efficaces dans le traitement des tumeurs oligodendrogliales anaplasiques (AOT), la question de savoir si procarbazine et CCNU (PC) seul sont suffisants, depuis que la vincristine a été discutée pour ajouter de la toxicité avec un modeste avantage clinique. Cette étude rétrospective a été conçue pour fournir la perspicacité initiale dans la comparaison de PC avec et sans vincristine.
Méthodes :
En utilisant les données du centre MD Anderson, nous avons mis en doute les malades diagnostiqués avec (AOT) soigné à MD Anderson du
1er juin 1993 jusqu'au 13 octobre 2009. Les malades étaient éligibles s'ils avaient été diagnostiqués avec un AOT primaire et traités par la suite avec PC ou PCV. 120 malades ont été inclus dont 97 malades avant première progression.
Résultats :
Le traitement initial a inclus radiation et chimiothérapie (80,4%), chimiothérapie seule (18,6%), ou radiation seule (1,0%). La survie totale n'a pas différé avec traitement initial.
21/97 malades (21,6%) ont reçu PC pendant le traitement fondamental, pendant que 76/97 malades (78,4%) ont reçu PCV. 11 malades rapportés pour neurotoxicité dans le bras PCV (défini comme dysautonomie, névropathie périphérique et ataxie), et aucun dans le bras PC. Des 97 malades inclus dans l'analyse, 45 étaient vivants et en contact avec une suite médiane de 9,9 ans. La survie totale médiane (OS) était de 6,5 ans ( 4,8-16,7 ans). l'OS a été associé considérablement avec KPS au diagnostic mais pas avec âge. Il y avait 63 malades avec progression de la maladie ou mort, et la survie sans progression médiane (PFS) était de 2,9 ans (2,0-6,3 ans). il n'y avait aucune différence entre les deux bras dans OS ou PFS.
Conclusions :
La thérapie initiale avec PC contre PCV a accompli des résultats comparables avec une suite médiane de 9,9 ans. Il n'y avait aucune différence dans les réductions de dose bien que le neurotoxicité fût plus fréquente avec la vincristine. Les études supplémentaires avec statut de codeletion corrélatif sont exigées.

Asco 2014
2047-Mustafa Khasraw.
Une méta-analyse de thérapie antiangiogénique pour glioblastome (GBM). Lire
Auteurs : Mustafa Khasraw, Malaka Ameratunga, Andrew B. Lassman, David M. Ashley, Helen Wheeler, Nick Pavlakis; Andrew Love Cancer Centre, Geelong, Australia; Barwon Health, Geelong, Australia; Columbia University Medical Center, New York, NY; Deakin University, Geelong, Australia; Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia; Department of Medical Oncology, Royal North Shore Hospital, The University of Sydney, Sydney, Australie

Résumé :
Les résultats de Survie totale (OS) et de survie sans progression (PFS)
d'essais randomisés (RCTs) sont disponibles pour des thérapies anti-angiogéniques (AAT) dans le GBM, surtout avec Bevacizumab (Bev).
Méthodes :
Les recherches ont été menées pour identifier les RCTs publiés depuis 2000 y compris Le Cochrane Central Registre des essais contrôlés (CENTRAL) MEDLINE et EMBASE. Le débats des conférences d'oncologie pertinentes de 2000 à 1/ 2014, ont aussi été recherchés. RCTs avec allocation aléatoire de l'usage d'AATs pour traiter le GBM ont été inclus. Les auteurs ont masqué les résultats de recherche et examiné des résumés d'articles potentiellement pertinents avant de rapporter le texte intégral d'articles éligibles.
Résultats :
7 RCTs éligibles ont été identifiés inclure 3187 malades. Il y avait surtout une hétérogénéité considérable dans les études selon les critères d'estimation de la réponse. 6/7 études étaient seulement disponibles. Les essais inclus dans cette analyse n'ont pas montré d'amélioration dans OS. Ils ont démontré cependant l'amélioration dans la PFS. Les taux de hasard HRs des essais qui contiennent Bev comme l'AAT rapporte des résultats favorables qu'autre AAT, le HR mis en commun pour PFS dans les essais avec Bev (n = 1712 malades) était considérable. Dans l'adjuvant Bev avec 5 RCTs qui incluent 2441 malades (AVAGLIO, RTOG 0825, GLARIUS avec Bev,; CENTRIC AND CORE avec cilengitide), le HR pour OS était de 0,90. Dans la mise en commun pour PFS avec Bev adjuvant (4 études, n = 2441) ont montré un HR considérable à 0,69. Dans la mise en commun du cadre récurrent de 2 RCTs (n=576) à savoir la phase 3 avec cediranib (ROYAL) et la phase 2 avec Bev (BELOB) ont montré HR pour OS de 1,02. L'étude BELOB n'a pas rapporté d'avantage à PFS c.-à-d. qu'il n'y a pas de données RCT pour répartir PFS avec Bev dans GBM récurrent.
Conclusions :
Bev paraît prolonger la PFS dans le GBM récemment diagnostiqué. Les données disponibles ne démontrent pas d'avantage dans la survie dans les malades récemment diagnostiqués. Dans le cadre des récurrences, il n'y a aucun RCT suffisamment documenté pour savoir s'il y a un avantage sur PFS ou un avantage de survie avec Bev. Une analyse plus détaillée est en préparation.

Asco 2014
2048-Alba Ariela Brandes. Association entre un centre de gros volume et la survie des malades avec glioblastome, résultats du bureau d'Etat civil (PERNO). Lire
Auteurs :  Alba Ariela Brandes, Enrico Franceschi, Alicia Tosoni, Luigi Cavanna, Maria Michiara, Anna Pisanello, Roberta Depenni, Benedetta Urbini, Marina Faedi, Norina Marcello, Claudio Dazzi, Antonella Valentini, Roberto D'Alessandro, Giovanni Frezza, Federica Bertolini, Stefania Bartolini, Silvio Cavuto, Mario Ermani, Agostino Baruzzi; Bellaria Hospital, Bologna, Italy; Medical Oncology Department, Bellaria-Maggiore Hospital, Azienda USL of Bologna - IRCCS Institute of Neurological Sciences, Bologna, Italy; Department of Oncology and Hematology, Oncology Unit, Azienda Ospedaliera Guglielmo da Saliceto, Via Taverna 49, 29100, Piacenza, Italy, Piacenza, Italy; Medical Oncology Unit, University Hospital of Parma, Parma, Italy; Neurology Department, Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia, Italy; Oncology, Haematology and Respiratory Diseases Department, University Hospital of Modena, Modena, Italy; Clinical Oncology Unit, St Anna University Hospital, Ferrara, Italy; Department of Medical Oncology, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST) IRCCS, Cesena, Italy; Department of Oncology and Hematology, General Hospital, Ravenna, Italy; Neurosurgery, Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense, Modena, Italy; IRCCS Institute of Neurological Sciences of Bologna, University of Bologna, Bologna, Italy; Radiotherapy Department, Bellaria-Maggiore Hospital, Azienda USL of Bologna, Bologna, Italy; Department of Oncology, Hematology and Respiratory Diseases, University Hospital of Modena, Modena, Italy; Department of Medical Oncology, Azienda USL– IRCCS Institute of Neurological Science, Bologna, Italy; Department “Infrastructure Research and Statistics”, IRCCS-Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia, Italy; Neurosciences Department, Statistic and Informatic Unit, Azienda Ospedale-Università, Padova, Italie

Résumé :
The Project of Emilia Romagna in Neuro-Oncology (PERNO) is a prospective registry and it was created to evaluate the incidence and treatment of primary brain tumors (PBTs) in this italian region. In this network, as a subproject, a population-based prospective study was conducted to assess the survival outcome of glioblastoma (GBM) patients, and correlations with potential prognostic factors. 
Méthodes :
Based on the data from this registry, from January 1st 2009 to December 31st 2010, a prospective study was made of the treatment efficacy and outcome in newly diagnosed GBM patients £70 years treated with the worldwide accepted standard treatment according to the EORTC 22981/26981) /NCIC CE.3 trial (temozolomide concomitant with and adjuvant to radiotherapy - RT/TMZ). 
Résultats :
267 GBM patients were enrolled, 139/267 patients were £70 years and received RT/TMZ, achieving a median overall survival (OS) of 16,4 months (95%CI: 14.0–18.5). At multivariate analysis, OS was significantly correlated with KPS, MGMTmethylation status and if treatment was received in the high volume center (HR=0.569, 95%CI: 0.328-0.986, p=0.0446). Median overall survival was 24.1 months for patients treated in the referral high volume center and 15.9 months in other centers (HR: 0.533, 95% CI: 0.328 – 0.866, p=0.0110), with no significant differences in KPS and MGMT methylation status among the centers.
Conclusions :
Pour la première fois dans le champ de la neuro oncologie, nous avons enquêté sur l'impact de volume de la tumeur et sa compétence dans traitement post-chirurgical, comme une variable qui peut influencer le résultat des malades GBM <70 ans et soigné avec RT/TMZ. Nos conclusions ont pu dépendre de plusieurs facteurs, tel que la compétence dans l'interprétation de la neuroradiologie aussi bien que la gestion des événements contraires, et l'usage de 3ème ligne de traitement ou le meilleur soin positif. Le montant de supports de l'amélioration de l'OS enquête supplémentaire de volume de la tumeur comme un facteur pronostique.

Asco 2013
2049-
Tendance changeante des PCNSL HIV-Associé sur plus de 15 ans, une expérience sur un seul centre. Lire
Auteurs : Andrew Bayat, Jeremy Clifton Jones, Harris V. K. Naina; The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX Etats-Unis
Résumé :
Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare form of extra nodal non Hodgkin lymphoma, accounting for approximately 3-4% of primary brain tumors and approximately 1% of all NHL. HIV is one of the leading risk factors for PCNSL. Though whole brain radiation is used often, there is no standard of care available for HIV associated PCNL. In this single center retrospective study we report the survival data of patients with biopsy-proven PCNSL with and without HIV between 1998-2013. 
Méthodes :
We identified patients with PCNSL between 1998 and 2013 through our institution’s tumor registry. After patient identification, the medical records were reviewed for the following patient data: age at diagnosis, ethnicity, sex, HIV status, CD4 cell count, HIV viral load, neuroimaging, treatment (radiation therapy and/or chemotherapy), date of death and date of last contact. Survival data and date of death were obtained from our tumor registry, chart reviews, and social security death index searches. 
Résultats :
 A total of 128 patient were identified as having biopsy-proven PCNSL: 41 HIV-positive and 87 HIV-negative. Average age at diagnosis was 60.8 for HIV-negative patients and 38.9 HIV-positive. The HIV-positive cohort was 80% males while only 54% in HIV-negative. Median survival for the two groups was 4.6 and 15.9 months respectively. Amongst HIV-negative patients: those who received MTX + WBRT had median survival of 25.7 months whereas those who received MTX alone had a median survival of 10.9 months although this difference did not meet statistical significance. HIV-positive patients who were diagnosed between 2009 and 2013 had significantly longer median survival than those diagnosed between 2004-2008 as well as 1998-2003 timeframes.
Conclusions :
Nos données courantes confirment un intervalle marqué dans la survie médiane entre les malades Séronégatifs et Séropositifs diagnostiqués avec PCNSL. Il suggérerait aussi qu'il n'y a aucune différence considérable dans la survie médiane parmi malades Séronégatifs qui reçoivent WBRT contre ceux qui reçoivent MTX seul. Nous confirmons aussi cette survie médiane améliorée pour les malades Séropositifs sur la dernière décennie qui coïncide avec les améliorations dans la thérapie antirétrovirale.

 Asco 2014
2050-Mustafa Khasraw.
Radiothérapie (RT), temozolomide (TMZ), procarbazine (PCB), et cilengitide, inhibiteur d'intégrine chez les malades (pts) avec glioblastome (GBM) sans méthylation du promoteur de MGMT(ExCentric), résultats d'un essai de phase II australien. Lire
Auteurs : Mustafa Khasraw, Sally Anne McCowatt, Marc E. Buyse, Zoltan Kerstes, Michael Back, Ganessan Kichenadasse, Helen Wheeler; Andrew Love Cancer Centre, Geelong, Australia; Royal North Shore Hospital, St Leonards, Australia; International Drug Development Institute (IDDI), Louvain la Neuve, Belgium; Flinders Medical Centre, Flinders University, Adelaide, Australia; Royal North Shore Hospital, Sydney, Australie
Résumé :

A partir de nos données précliniques nous avons proposé TMZ basse dose + PCB pouvaient vaincre la chimiorésistance à TMZ dans les glioblastomes MGMT non méthylé. Nous avons proposé d'ajouter Cilengitide, un inhibiteur d'intégrine αvβ3 et αvβ5 à à PCB, TMZ et RT.
Méthodes :
Les Pts GBM avec GBM récemment diagnostiqué et MGMT non méthylé ont reçu deux fois cilengitide 2000 mg hebdomadaire sur 18 mois. Sur semaine 2 de cilengitide, RT (60 Gy, 2 Gy par fraction) a été commencé pour 6 semaines avec TMZ journalier (60 mg/m2) et PCB (50 mg si BSA <1.7; 100 mg si BSA = 1.7) suivi par 6 cycles d'adjuvant TMZ (50mg/m2 en premier cycle, 60 mg/m2 les autres cycles) et PCB (50 mg si BSA <1.7; 100 mg si BSA = 1.7) D1 donné à 20/28 jours. Le point fondamentale était
la Survie Totale à 12 mois (12 MOS). La probabilité d'accepter le traitement insuffisamment actif a été mise à 10% et la probabilité de repousser un traitement actif à 20%. Si 16/29 pts (55%) ou moins était vivants à une an, le traitement serait déclaré inactif. Les points secondaires incluent la survie sans progression à 6 mois (6mPFS) et la toxicité.
Résultats :
MGMT a été testé dans 60 pts pour inscrire 29 évaluables pts avec GBM MGMT non méthylé (âge médian: 55 ans, 24-74 ans; 11 femmes et 18 hommes). Le statut ECOG était 0, 1 et 2 en 16, 11 et 2 pts, respectivement.
Le dernier pt a été enrôlé en juin 2013 et à ce jour 18/29 pts inclus (62%) sont vivants, 11 (38%) qui ont été suivis pour une année ou plus et 7 (24%) moins qu'une année. L'OS médian courant et PFS sont 58 (44-72) et 30 (20-39) semaines respectivement. Les niveaux 3 et 4 de toxicités ont inclus le thromboembolisme (1 G 4 et 2 G3), les crises d'épilepsie (1 G4 et 2 G3), la neutropénie sans fièvre (5 G3) et les transaminases élevées asymptomatique (1 G4 et 6 G3).
Conclusions :
Le profil de sécurité de la combinaison a été confirmé. Comme en janvier 2014, le taux de survie à 12 mois 12mOS n'a pas cependant été atteint. Des 7 pts encore vivant, 5 auront besoin de survivre à 12 mois ou plus après enrôlement pour obtenir le taux esméré de MOS12. Information de l'essai clinique: NCT01124240.

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