GFME 18/05/2015
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ASCO 2015 dossiers 31-40/75 des tumeurs de cerveau

Asco 2015
2031 John Lloyd Gainer, E-U. Utilisation d'un nouveau radio-sensibilisateur pour le traitement du glioblastome GBM. Original
Auteurs : John Lloyd Gainer, Jason Sheehan, James Mitchell Larner, David Randolph Jones; Diffusion Pharmaceuticals LLC, Charlottesville, VA; Dept. of Neurosurgery, University of Virginia, Charlottesville, VA; University of Virginia, Charlottesville, VA; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

Introduction :
Le Trans sodium crocetinate (TSC) a été développé pour augmenter l'oxygénation du tissu. Depuis que l'hypoxie peut rehausser la résistance à la radiothérapie, nous avons testé TSC avec la radiothérapie (RT) dans le glioblastome GBM dans un essai de phase I/III. 59 malades ont reçu TSC pour un GBM dans un essai ouvert avec TMZ et RT (www.clinicaltrials.gov, NCT01465347). Bien que les dernières données pour les 2 premières années ne soient pas disponibles avant fin 2015, ce résumé discute des résultats de 18 sites cliniques disponibles après 21 mois.
Méthodes :
59 malades avec GBM récemment diagnostiqué ont été inscrits entre janvier 2012 et mars 2013 dans un essai de phase I/II. Tous les malades ont reçu le protocole Stupp, RT et TMZ. Dans la I TSC a été administré initialement à 3x/semaine à demie dose à 3 malades avant RT. Par la suite, 6 malades supplémentaires ont reçu la dose complète TSC pour 6 semaines en combinaison avec RT. Aucune toxicité dose-limitante n'a été identifiée chez les 9 malades. 50 malades supplémentaires ont été inscrits dans l'essai de phase II à la dose complète TSC en combinaison avec TMZ et RT. 4 semaines après achèvement de RT, tous les malades ont repris TMZ 5/28 jours, mais aucun TSC supplémentaire n'a été administré. Tous les malades ont été suivis avec examens eurologicques bi-mensuels, IRMs, KPS et Qualité de vie questionnaires.
Resultats :
Après 21 mois, la réponse radiologique a montré qu'une fausse progression s'était produite chez de nombreux malades. Les réponses complètes ont été observées chez 10% despatients. La survie totale à 21miois, 38,2% n'a pas correspondu avec la résection de la tumeur : 6/15 malades avec résection complète originale vivant à 21 mois et 8/15 n'ayant subi que la biopsie. Sur la qualité de vie, les deux KPS ont marqué des points et les questionnaires indiquent une bonne qualité de vie QOL. La tolérance patiente est excellente avec ce dosage de TSC et TMZ. 
Conclusions : 
TSC a été bien toléré en combinaison avec RT et TMZ. Nos données de survie à 21 mois suggèrent que TSC peut encourager la radio sensibilisation malgré une grande fréquence de pseudo progression, avec la diminution complète de la tumeur chez approximativement 10% des malades et une survie Totale de 38,2%, C'est une des premières démonstrations qu'un type d'oxygène radio-sensbilisateur peut être un avantage, ce qui est possible à travers un mécanisme nouveau de TSC. Information:NCT01465347 de l'essai clinique

Asco 2015
2032 Patrick Roth, Allemagne. Survie à long terme des malades avec lymphome primaire du SNC : Résultats de l'essai G-PCNSL-SG. original

Auteurs : Patrick Roth, Peter Martus, Eckhard Thiel, Agnieszka Korfel, Michael Weller, G-PCNSL-SG1 study group; Department of Neurology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; Institute of Biostatistics and Clinical Epidemiology, Charite, Berlin, Germany; Department of Hematology and Oncology, Charité Campus Benjamin Franklin and Mitte, Berlin, Germany
Background: Although potentially curable, primary CNS lymphoma (CNS) is still a therapeutic challenge and only a minority of patients survive longer than 5 years. The factors which define the prognosis of PCNSL patients have only been partially elucidated. A more detailed insight into the parameters which promote long-term survival in PCNSL may allow for more patient-tailored therapies. Methods: We analysed the dataset of patients enrolled into G-PCNSL-SG1, the largest phase 3 study performed in PCNSL evaluating the role of whole-brain radiotherapy after high-dose methotrexate-based chemotherapy. Out of 459 patients with sufficient data quality, we identified 89 patients who had survived for five years or more after surgery and diagnosis of PCNSL. This long-term survival (LTS) cohort was compared with two different reference groups: first, patients who had died within one year of diagnosis for any reason (control 1 = C1 patients) and second, all patients who had survived for more than 1 year, but who did not reach a survival of 5 years from diagnosis (control 2 = C2 patients). Patients censored (i.e. alive but without further follow-up) before 5 years of follow-up were excluded. Within the LTS group, survival after 5 years was analysed using the Kaplan Meier method. Results: We compared baseline characteristics and treatment of the 89 patients surviving for 5 years or more with the C1 and C2 control populations. Patients within the LTS cohort were younger and had a higher performance score at diagnosis. Furthermore, they had less frequently multiple tumor manifestations, a better renal function and were less often affected by cardiovascular disease. High-dose methotrexate-based treatment resulted in a higher complete response rate and was associated with less toxicity, particularly a reduced frequency of myelosuppression. Within the group of LTS patients, age at diagnosis was the only prognostic factor for conditional survival from 5 years on. Conclusions: Within this large patient population, survival of 5 years or more was reached by approximately a fifth of the patients. Young and fit patients with single lesions are most likely to survive for 5 years or more following diagnosis of PCNSL.

Asco 2015
2033 Matthias Holdhoff, E-U. Thérapie séquentielle chronométrée avec mibefradil et temozolomide chez des malades avec gliomes de haut grade récurrent : Un essai de phase I pour adultes, étude du Consortium des Tumeurs de Cerveau chez les Adultes. Original

Auteurs : Matthias Holdhoff, Xiaobu Ye, Louis B. Nabors, Arati Suvas Desai, Tom Mikkelsen, Glenn Lesser, William L. Read, Frank S. Lieberman, Jeff Supko, Joy D. Fisher, Serena Desideri, Stuart A. Grossman, David Schiff, ABTC Investigators; The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; University of Pennsylvania, Philadelphia, PA; Henry Ford Health System, Detroit, MI; Wake Forest University, School of Medicine, Winston-Salem, NC; Emory Univ, Atlanta, GA; University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD; University of Virginia Med Ctr, Charlottesville, VA

Introduction :
Le
Mibefradil (MIB) est un bloqueur sélectif de type T des canaux calcium qui a été approuvé précédemment pour le traitement de l’hypertension. Le MIB a montré une activité préclinique importante dans beaucoup de cancers, y compris les gliomes de haut grade (HGG). Le MIB a été démontré avoir une activité dans le cycle cellulaire en le bloquant en G1/S dans les cellules tumorales en division, suggérant un effet chimo-sensibilisant possible du médicament s’il est donné avant la thérapie cytotoxique. C'était un essai multicentrique de phase I pour déterminer le maximum de dose toléré (MTD) de MIB suivi par temozolomide (TMZ) dans HGG récurrent et en particulier sa myélosuppression pour répartir la sécurité et tolérance de MIB, dans une combinaison séquentielle chronométrée avec TMZ.
Méthodes :
Les malades adultes avec HGG récurrent (grades III et IV) qui avaient un avantage de traitement de la répétition avec TMZ (aucune progression après 3 mois de leur dernière dose de TMZ) était éligibles. MIB a été donné en 4 doses journalières (QID) pendant 7 jours, suivi 24 heures plus tard par TMZ standard à 150-200 mg/m2 pour 5/28 jours. Le dosage escalade de MIB a été fait en utiliser le dessin 3+3 standard, suivi par une cohorte d’extension de 10 malades au MTD.
Résultats :
27 malades éligibles avec HGG récurrent ont participé (21 avec grade IV, 6 avec grade  III, âge médian 50 ans, KPS médian 90. Le MTD de MIB a été déterminé en oral à 87,5 mg QID. La plupart des effets secondaires communs (niveau 1 et 2) était la fatigue, la nausée, la constipation et l’anorexie. Un niveau 3 d’élévation d'ALT/AST a été observé chez un patient. 5 réponses partielles et 1 réponse complète (taux de la réponse de 22%). Les concentrations dans le plasma de MIB ont accompli un état stable après 4 jours de traitement avec une concentration maximum moyenne d'approximativement de 1,700 ng/mL avec un ratio de pic de 1,1 au MTD.
Conclusions :
MIB a suivi par TMZ a été bien toléré chez les malades avec HGG récurrent. Le MTD pour MIB dans ce cadre a été déterminé comme po de 87,5 mg QID. Le manque de toxicité, y compris une myélosuppression étendue, et la présence de réponses dans la population patiente sélectionnée suggère que ce régime mérite un essai supplémentaire. Information du procès clinique:
NCT01480050

Asco 2015
2034 Ashley Ghiaseddin, E-U. Essai de phase II de bevacizumab et vorinostat pour glioblastome récurrent.. Original

Auteurs : Ashley Ghiaseddin, David A. Reardon, Woody Massey, Alexandra Mannerino, Eric S. Lipp, James E. Herndon, Frances McSherry, Annick Desjardins, Dina M Randazzo, Gordana Vlahovic, Henry S. Friedman, Katherine B Peters; Duke University Medical Center, Durham, NC; Dana-Farber Cancer Center Institute and Harvard School of Medicine, Boston, MA

Introduction :
Le pronostic pour glioblastome récurrent (GBM) reste sombre avec une 9-15% de survie sans progression à 6 mois (PFS). Cependant, l'addition de bevacizumab (BEV), un anticorps monoclonal humanisé IgG1 avec des effets inhibiteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF) a amélioré la PFS 6 mois à 40-50% et la survie totale médiane (OS) à 9,2 mois. Vorinostat (VOR) est un petit dérivé de la molécule d'acide de l'hydroxamic qui traverse bien la barrière hématoencéphalique et a un effet antitumoral direct par inhibition de l’histone déacétylase et indirectement par effet anti angiogénique. À la lumière du mécanisme d'action de VOR et des toxicités favorables, nous avons cherché à évaluer
l'efficacité de VOR combiné avec BEV dans le GBM récurrent.
Méthodes :
Un essai de phase II, un seul centre, un seul bras a été exécuté
pour évaluer VOR et BEV dans le GBM récurrent. Le point fondamental était PFS 6 mois. Les points secondaires étaient la sécurité et la tolérance, la réponse radiographique, la PFS, et l’OS. Les critères d’éligibilité, les  majeurs âge  ≥18 ans, KPS ≥ 70 et ≤ 2 progressions antérieures. Le dosage de BEV  10mg/kg toutes les 2 semaines, IV ont combiné avec VOR 400mg oral PO journalier pour 7 jours suivi de 7 jours sans dans un cycle de 28 jours.
Résultats :
40 malades GBM récurrent ont été inscrits. A ce jour pour dater, le suivi médian est de 13,2 mois avec PFS  6 mois de 30%. L'OS médian est de 10,4 mois. Les réponses  radiographiques objectives ont inclus 9 réponses partielles, 29 réponses stables, et 1 progression radiographique avec 1 malade non réparti en raison de sa mort subite d'origine vasculaire. La plupart des toxicités, des niveaux 2-3 de lymphopénie (55%), leucopénie (43%), neutropénie (33%) et hypertension (33%). Des niveaux 4 de toxicités, leucopénie (3%), neutropénie (3%), bradycardie sinusale (3%), et thromboembolie (3%). Deux morts se sont produites sur l’essai, un en raison de la progression de la maladie et l'autre de mort subite d'origine vasculaire.
Conclusions :
La combinaison de VOR et BEV a été bien été tolérée dans le GBM récurrent
bien qu'il n'ait pas amélioré PFS 6 mois  a comparé à la monothérapie de BEV. Il y avait une tendance vers une OS améliorée dans VOR et BEV par rapport à la monothérapie de BEV. L’essai est continué pour la recherche afin de mieux esquisser le rôle de chimiothérapie en combinaison avec BEV. Information du procès clinique:  NCT01738646

Asco 2015
2035 * Emeline Tabouret, France. Modèles de réponse et rechute de lymphomes primaires du système nerveux central (PCNSL) après une première ligne de chimiothérapie haute dose de methotrexate (hdMTX) : Analyse prospective d'un essai de phase II randomisé ANOCEF. Original

Auteurs : Emeline Tabouret, Caroline Houillier, Nadine Martin-Duverneuil, Marie Blonski, Carole Soussain, Herve Ghesquieres, Roch Houot, Vincent Delwail, Pierre Soubeyran, Remy Gressin, Emmanuel Gyan, Olivier L. Chinot, Luc Taillandier, Marie-Laure Tanguy, Antonio Marcilio Padula Omuro, Khê Hoang-Xuan; Aix-Marseille University, AP-HM, Service de Neuro-Oncologie, CHU Timone, Marseille, France; APHP-CHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France; CHU Pitie-Salpetriere, APHP, Paris, France; Departement of Neurology, Nancy, France; Centre René Huguenin-Institut Curie, St Cloud, France; Centre Leon Berard, Lyon, France; Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou, Rennes, France; INSERM CIC 1402, Poitiers, France; Department of Medical Oncology, Institut Bergonié, Comprehensive Cancer Centre, Bordeaux, France; CHU Michallon, Grenoble, France; University Hospital Tours, Tours, France; Aix-Marseille University, Department of Neuro-Oncology, University Hospital La Timone, Marseille, France; Department of Neurology, Nancy, France; Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

Origine :
L’analyse détaillée des IRMs des lymphomes PCNSL est limité. Notre objectif était d’évaluer des conclusions à partir d’IRMs de
 malades avec lymphomes PCNSL traité avec Methotrexate haute dose hdMTX sans radiothérapie, avec une attention particulière sur T2-FLAIR anormal.
Méthodes :
Nous avons examiné les IRMs T1, T1 post gadolinium et T2/FLAIR de 85 malades avec PCNSL inscrits dans un essai multicentrique randomisé de phase II (NCT00503594) pour évaluer deux régimes de hdMTX (MPV A et MTX-temozolomide), chez des malades ≥ 60 ans. Le taux de la réponse (critères IPCG), le nombre et le volume des lésions prenant le contraste, le site anatomique, le site de rechute et les modèles de rechute ont été analysés et a correspondu avec les résultats. Les analyses ont été exécutées à 2 et 4 mois.
Résultats :
Les réponses objectives (RO) étaient des réponses complètes (RC): 56%, réponse complète incertaine: 4%, réponse partielle : 18%, maladie stable : 7%, maladie progressive : 15%. Sur analyse multifactorielle, l’emplacement dans la fosse postérieure et le volume de la tumeur, mais pas nombre de lésions, ont été associés de façon importante avec la survie. La réponse (0R) au premier IRM (2mois) et à la fin du traitement (4 mois) a été associé de façon importante avec la survie totale dans l’analyse multifactorielle respectivement. La réponse complète plus tôt contre une réponse plus tardive n'a pas modifié la survie. La rechute dans le cerveau s’est faite au site initial, à distance, ou les deux dans 46%, 40% et 14% respectivement. Au départ les lésions en hypersignal T2 FLAIR ne prenant pas le contraste à distance du site le prenant de la tumeur ont été détectées chez 18 malades (23%), parmi lesquels 16 (88%) ont affiché une baisse marquée (> 50%) après la chimiothérapie, confirmant leur nature néoplastique. Parmi ces 18 malades, dix ont rechuté, et les lésions T2-FLAIR initialement ne prenant pas le contraste ont correspondu au site prenant le contraste à la rechute chez la moitié (N = 5).
Conclusions :
La rechute après hdMTX à distance de la tumeur initiale prenant le contraste est fréquente et peut se produire dans la région T2 non prenant le contraste mais avec FLAIR-hyper intense pour identifier à distance la tumeur initiale prenant le contraste au départ. De futurs critères de réponse devraient prendre en considération les IRMs T2-Flair ne prenant pas le contraste.

Asco 2015
2036 Terri S, E-U. Impact comparatif des traitements sur l'avantage clinique chez les malades avec glioblastoma (GBM) inscrit dans l'essai de phase II d'ICT-107.. Original
Auteurs :
Terri S. Armstrong, Patrick Y. Wen, David A. Reardon, Surasak Phuphanich, Robert Aiken, Joseph C. Landolfi, William T. Curry, Jay-Jiguang Zhu, Michael J. Glantz, David M. Peereboom, James Markert, Renato V. LaRocca, Donald O'Rourke, Karen L. Fink, Lyndon J. Kim, Michael L. Gruber, Glenn Jay Lesser, Edward Pan, Santosh Kesari, John Yu; The University of Texas Health Science Center School of Nursing, Houston, TX; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Center Institute and Harvard School of Medicine, Boston, MA; Cedars-Sinai Med Ctr, Los Angeles, CA; Rush University Medical Center, Chicago, IL; NJ Neurosci Inst At JFK Medcl Ctr, Edison, NJ; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; The University of Texas Medical School at Houston, Houston, TX; Penn State - Milton S Hershey Medcl Ctr, Hinsdale, MA; Cleveland Clinic Fndtn Desk, Cleveland, OH; The University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center, Birmingham, AL; Norton Cancer Inst, Louisville, KY; University of Pennsylvania, Philadelphia, PA; Baylor Research Institute, Dallas, TX; Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA; NYU Clinical Cancer Ctr, Englewood, NJ; Wake Forest University, Winston Salem, NC; The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; UC San Diego, La Jolla, CA

Origine :

Cette étude était un essai de phase II double aveugle versus placebo du vaccin dendritique
ICT-107 pour malades traités avec le traitement standard pour glioblastome  récemment diagnostiqués. Bien que l'OS ne fût pas différent, la PFS était plus longue chez ceux qui avaient reçu le vaccin. Pour évaluer l'avantage clinique de cette prolongation de PFS, le Karnofsky Performance Statut (KPS) et le dosage des corticoides, aussi bien que la qualité de vie QOL selon l’Estimation Utilitaire de Thérapie de Cancer-Cerveau (FACT-BR) ont été évalués pendant la survie sans progression.
Méthodes :
Le FACT-BR
a été complété par les malades au départ, puis pendant la phase d'entretien après quatre vaccinations et à la fin de l’essai. Le dosage de corticoides et le KPS ont été évalués par la suite pendant la survie sans progression à des check points mensuels pendant 12 mois et tous les 6 mois. La différence entre les bras a été évaluée par Fisher ou statistique ANOVA.
Résultats :
81 malades dans le bras ICT-107 et 43 malades dans le bras placébo ont complété FACT-BR au départ (97% approuvé), avec 84% et 68% à l’avoir complété respectivement à la fin du cycle 1 et à la fin de l’essai. La qualité de vie mesurée par  FACT-BR, a été maintenue également jusqu'à progression dans le bras ICT-107 et dans le bras placebo. Le niveau de performance mesuré par le KPS, était considérablement plus élevé pendant la période de traitement dans le bras ICT-107. Il y avait aussi avec le temps une tendance pour l’usage de moins de corticoïdes dans le bras ICT-107 (30%) que dans le bras placebo (44%).
Conclusions :
En se basant sur les avantages cliniques, les PFS augmentées avec ICT-107 qui ne sont pas associées avec un impact nuisible sur la qualité de vie QOL, mais associé avec stabilité du KPS, et qui peut être associé aussi avec une plus longue période sans corticoides que ceux qui reçoivent le traitement standard. Information du procès clinique: NCT01280552.

:NCT01280552.


Asco 2015

2037 Bogdana Suchorska, Allemagne. Corrélation du Pet Scan 18FET-PET avec mutation IDH 1 pour prédire les résultats des astrocytomes anaplasiques de grade III, indépendamment de la vascularisation de la tumeur. Original

Auteurs : Bogdana Suchorska, Nathalie Lisa Jansen, Theo Kraus, Armin Giese, Peter Bartenstein, Joerg Tonn; Department of Neurosurgery LMU, Munich, Germany; Depatment of Nuclear Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Munich, Germany, Munich, Germany; Center for Neuropathology and Prion Research, Ludwig-Maximilians-University, Munich, Germany, Munich, Germany; Klinikum Grosshadern, Department of Nuclear Medicine, University of Munich, Munich, Germany; Department of Neurosurgery, Ludwig-Maximilians University Munich, Munich, Germany

Origine :
Malades avec gliome anaplasique (grade III) sans mutation IDH1 ont un cours de la maladie comparable au glioblastome. Le Pet scan 18FET dynamique a été montré pour fournir des informations pronostiques dans le gliome malin indépendamment d'autres paramètres cliniques. Ici, nous avons analysé si les paramètres dynamiques acquis avec les images du Pet Scan 18FET correspondaient avec le statut de mutation IDH1 ou la densité vasculaire de la tumeur concernant le cours clinique de l’astrocytome anaplasique.
Méthodes :
96 malades avec un gliome de grade III qui ont reçu un Pet Scan 18FET au diagnostic ont été analysés en ce qui concerne mutation IDH1/2, méthylation MGMT, LOH 1p/19q  et vascularisation (densité des vaisseaux mesurée dans la région tumorale CD34-Positive). Le maximum du ratio de la tumeur (TBRmax) et le temps minimum pour le pic (TTPmin) ont été analysés selon les paramètres du pet scan 18FET . Les mesures du résultat clinique étaient la survie sans progression(PFS) et la survie totale (OS).
Résultats :
La densité de vaisseau a varié de 1 à 25% et n'avait aucun impact sur l’OS ou la PFS. En outre, il n’y avait pas de corrélation avec la mutation IDH1 ou avec TTPmin. 54%  des malades n'ont montré aucune mutation IDH1. Le statut IDH 1 n'a pas correspondu avec TBRmax mais avec TTPmin. 37/41 (90%) malades avec un TTPmin ≤ 12,5 min n'a pas montré de mutation à aucun IDH, pendant qu'un TTPmin ≥ 12.5 min a souvent été associée avec la mutation IDH1 (31/43 malades (72%), 4 malades ne pourraient pas être évalués). Dans une analyse intermédiaire de 53 cas, les malades sans mutation IDH 1 mutation ou avec un TTPmin ≤ 12,5 min avait une survie sans progression PFS considérablement plus courte (10,0 mois contre 37.4 mois contre 37,4 mois et 9,8 mois) et une OS  plus courte aussi (20,5 et 22,0 mois contre une médiane qui n’a pas été atteinte, respectivement. Dans l'analyse multifactorielle, les deux TTPmin et  IDH 1 étaient des prophètes indépendants de l’OS.
Conclusions :
Dans les gliomes anaplasiques,
un premier TTPmin ≤ 12.5 min est associé avec une absence de mutation IDH 1, mais pas avec la densité de vaisseau, la méthylation MGMT ou LOH 1p/19q. TTPmin et la mutation IDH1 sont tous les deux associée indépendamment avec le résultat clinique.

Asco 2015
2038 **Kosuke Aoki, Japon. Modèle pronostique de gliomes de bas grade. Original

Auteurs : Kosuke Aoki, Hiromichi Suzuki, Hideo Nakamura, Kazuya Motomura, Masahiro Mizoguchi, Tatsuya Abe, Yoshihiro Muragaki, Toshihiko Wakabayashi, Seishi Ogawa, Atsushi Natsume; Department of Neurosurgery, Nagoya University School of Medicine, Nagoya City, Japan; Department of Neurosurgery, Nagoya University School of Medicine, Nagoya Ctity, Japan; Department of Neurosurgery, Kumamoto University, Kumamoto, Japan; Department of Neurosurgery, Nagoya University School of Medicine, Nagoya, Japan; Department of Neurosurgery, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, Fukuoka, Japan; Department of Neurosurgery, Oita University School of Medicine, Oita, Japan; Faculty of Advanced Techno-Surgery, Tokyo Women's Medical University, Tokyo, Japan; Department of Pathology and Tumor Biology, Kyoto University, Kyoto, Japan

Origine :

Les gliomes de bas grade (LGGs grade II/III) représentent 1/3 de tous les gliomes. La plupart des LGGs montrent généralement une progression lente, mais quelques uns ont un cours clinique plus agressif. À grande échelle, avec compréhension génétique, les études cliniques permettent d’établir un système de pronostic fiable.
Méthodes :
Le statut des mutations somatiques et des variations du nombre de copies (CNVs) analysé par le séquençage entier des exomes avec étalage SNP a été réalisé sur 653 malades, combinant les données de 269 malades Japonais et de 384 malades disponibles sur l'Atlas du Génome du Cancer. Les LGGs ont été classés génétiquement dans 3 types, selon la mutation IDH et la perte d’hétérozygotie LOH 1p/19q : type 1 (IDH altéré avec LOH 1p/19q), type 2 (IDH altéré sans perte LOH 1p19q, et type 3 (IDHw de type sauvage) lesquels ont  été bien corrélés avec la survie totale (OS). Dans l'étude courante, nous avons cherché des facteurs de risque important dans chaque type de LGG qui contribuent à l’OS en utilisant le modèles Cox et les critères de l’analyse Akaike. Nous avons validé l'exactitude de cette classification dans l'ensemble de la validation.
Résultats :
Dans les facteurs de risque résolus, les plus importants ont été les types 1 et 3, mais pas le type 2. Ces types étaient ensuite sous-groupés en bas et haut risque. Finalement, tous les LGGs ont été divisés en bas, intermédiaire et haut risque, montrant une survie totale OS considérablement différente. La performance du nouveau modèle a montré une considérable plus haute exactitude que les anciens rapportés des paramètres cliniques et histologiques, en particulier pour le pronostic à long terme.
Conclusions :
Nous avons établi
un nouveau classificateur en se basant seulement sur les paramètres génétiques qui fournit un outil fiable pour prédire la survie totale, l'OS chez les malades LGG et devraient être un guide utile pour une thérapie individuelle à visée moléculaire.


Asco 2015
2039 Marta Penas-Prado, E-U. Essai de phase I de vorinostat combiné avec isotretinoine et temozolomide chez les adultes avec gliomes malins récurrents. Original

Auteurs :  Marta Penas-Prado, Kenneth R. Hess, Victor A. Levin, John Frederick De Groot, Howard Colman, Morris D. Groves, Charles A. Conrad, Monica Elena Loghin, Kathy Hunter, Mark R. Gilbert, W. K. Alfred Yung, Vinay K. Puduvalli; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Department of Biostatistics, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Kaiser Permanente Redwood City Hosp, Greenbrae, CA; Hunstman Cancer Inst Univ of Utah, Salt Lake City, UT; Texas Onc/US Onc - Austin Brain Tumor Ctr, Austin, TX; Neuro-Oncology Department, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Ohio State University Comprehensive Cancer Center, Columbus, OH

Origine :
Le Vorinostat (Vor), est un inhibiteur de l’histone déacétylase qui a montré une activité préliminaire dans le GBM récurrent. Les études précliniques ont montré que Vor peut vaincre la résistance à l’isotrétinoïne (cRA) et au temozolomide (TMZ). Nous avons supposé ce Vor pourrait aussi vaincre la résistance à cRA et à la chimiothérapie cytotoxique dans le traitement des gliomes récurrents. Le carboplatine (CBP) a été sélectionné au départ comme chimiothérapie pour les malades éligibles en échec du temozolomide TMZ.
Méthodes :
Nous avons mené un essai de phase I/ II de combinaison Vor + CBP randomisé en  3 bras. Les adultes avec gliome malin récurrent ont été inscrits dans l’un des 3 bras. Bras 1 : Vor + cRA, bras 2 : CBP + cRA, et bras 3 : Vor + cRA + CBP. L'escalade de la dose était de 3 + 3 pour définir le maximum de dose toléré (MTD). En raison d’une toxicité excessive dans les bras avec CBP, cette chimiothérapie a été remplacée par TMZ dose-intense en raison de son activité préliminaire dans le gliome récurrent.
Résultats :
55 malades inscrits (8 gliomes anaplasiques, 47 GBM) entre 11/2007 et 03/2012. 52 malades évaluables, 11 toxicités DLTs observées, mais aucune après introduction de TMZ dans le bras 3. Les MTDs sont résumés dans le tableau ci-après. Les toxicités dans le bras 1, la neutropénie, la thrombocytopénie, l’embolie pulmonaire, AST élevé (DLT), et l’hypertriglycéridémie (DLT), dans le bras 2/CBP, la neutropénie, la thrombocytopénie (DLT), et l’hypertriglycéridémie, dans le bras 3A/CBP, la thrombocytopénie (DLT) et l’hypokaliémie (DLT), dans le bras 3B/TMZ, la thrombocytopénie, l’hypertriglycéridémie, la fatigue. La meilleure réponse était la maladie stable chez 26 malades, pour ≥ 4 mois chez 15 malades, 10 malades ont accompli la survie sans progression à 6 mois des 7 de qui avaient un GBM.
Conclusions :
Deux combinaisons de médicament avec Vor, cRA, et TMZ dose-intense ont été bien tolérés avec un MTD qui sera utilisé dans un prochain essai multicentrique de phase II. Information du procès clinique: NCT00555399

NCT00555399

MTD
Bras 1 (n=14) Vor 400 mg/jour, J 1-14 
cRA 100 mg/m2/jour, J 1-21
Bras 2/CBP (n=12)* CBP AUC 5, J 1 
cRA 100 mg/m2/jour, J 1-21
Bras 3A/CBP (n=19)* De-escalation to dose level -3 (Vor 300 mg/jour x 
14 jours; cRA 100 mg/m2/jour x 21 jours; CBP AUC 4)
Bras 3B/TMZ (n =10) Vor 500 mg/jour, J 1-7 & 15-21 
cRA 100 mg/m2/jour, J 1-21 

 Asco 2015
2040  Vanessa Montes Santos, Brésil. L'impact du délai avant de commencer la radiothérapie (TRT) sur la survie totale des malades avec glioblastome récemment diagnostiqué.. Original

Auteurs : Vanessa Montes Santos, Marcella Coelho Mesquita, Maria Del Pilar Estevez-Diz, Gustavo N Marta, Olavo Feher; Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), São Paulo, Brazil; Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, Brazil

Origine :

Le glioblastome (GBM) est la tumeur de cerveau primaire maligne la plus commune chez les adultes. La thérapie standard pour le glioblastome récemment diagnostiqué est la résection chirurgicale suivie par la radiothérapie (RT) et le temozolomide (TMZ). Dans quelques centres il est difficile de commencer la radiothérapie dans les 2 à 4 semaines qui suivent la chirurgie en raison principalement de limitations logistiques. En revanche il est vague de savoir si le délai de la radiothérapie réduit la survie totale, OS, dans le GBM. Cette étude a l'intention d'évaluer l'impact du délai avant le début de la radiothérapie (TRT) sur la survie totale du GBM traité avec TMZ et RT.
Méthodes :
Dans cette étude rétrospective nous avons inclus tous les malades avec GBM traités dans l’Etat de São Paulo (ICESP) avec TMZ et RT de 2008 à 2014. Les malades avec GBM récurrent ou secondaire ont été exclus. TRT a été défini comme le temps entre chirurgie et le premier jour de RT, mesuré en jours. Le point fondamental était la survie totale (OS) après TRT. L'analyse de la survie a été exécutée en utilisant les courbes Kaplan-Meier et Log-rank pour comparaison entre les courbes de survie. Le modèle Cox a été exécuté pour la survie totale, et la méthode par étapes, stepwise, a été utilisée pour la sélection des variables. Nous avons considéré 5% de niveau de signification pour toutes les épreuves. Toute l'analyse statistique a été exécutée en utilisant SPSS sous Windows 8.
Résultats :
89 malades ont été inclus dans cette étude. L'OS médian était de 27 mois pour le groupe entier. TRT médian était de 70 jours. Dans l'analyse multifactorielle, nous avons identifié l'âge comme prophète indépendant important pour OS. TRT a analysé comme une variable n'ayant pas modifié négativement l’OS. Quand aucun impact négatif sur l’OS n’a été observé pour TRT entre 45 et 60 jours, une tendance négative a été observée pour TRT> 60 jours. La même tendance adverse est observée chez les jeunes malades, âge <65 ans avec TRT> 60 jours.
Conclusions :
Dans cette analyse rétrospective, nous ne pouvions pas montrer un impact contraire statistique clair du TRT sur l’OS dans le glioblastome jusqu'à 60 jours
. Cependant il est possible qu'un TRT> 60 jours affecte l'OS de façon défavorable.

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