12/09/2018
GFME ASCO 2017 dossiers 21-30

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ASCO 2017 dossiers 21-30/78 des tumeurs de cerveau

Asco 2017
Glioblastome récurrent

2021-résultats définitifs de l'essai de phase 1/2 de TPI 287, un inhibiteur de microtubule + bevacizumab pour glioblastome récurrent. Samuel Aaron Goldlust 
Original  

Author(s): Samuel Aaron Goldlust, Louis B. Nabors, Nimish Mohile, Tara L. Benkers, Sigmund H. Hsu, Sandra Silberman, Samuel Singer, Mayank Rao, Lori Cappello, George Farmer; John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center, Hackensack, NJ; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; University of Rochester, Rochester, NY; Swedish Neuroscience Institute, Seattle, WA; Mischer Neuroscience Associates, Houston, TX; Cortice Biosciences, New York, NY; The University of Texas Health Science Center, Houston, Etats-Unis

Résumé :
Les inhibiteurs de microtubule, y compris les taxanes, sont actifs dans les modèles précliniques de glioblastome (GBM), cependant, l'avantage clinique est gêné par la barrière sang-cerveau pauvre (BBB) qui freine l'accumulation. TPI 287, une troisièmes génération de taxane conçue pour éviter les P-glycoprotéines ont servi de médiateur d'efflux, en pénètrant bien la BBB et contourne cette limitation. CB-017 est un essai multicentrique de phase 1/2 conçu pour déterminer la dose optimale de TPI 287 et son efficacité potentielle chez les malades traité avec ce médicament + bevacizumab à la récurrence du glioblastome. Ce sont les résultats définitifs de l'esssai de phase 1 dose escalade qui est rapporté ici.
Méthodes :
Les malades GBM en première ou deuxième rechute après la thérapie standard et sans exposition antérieure à des anti angiogeniques étaient éligibles. BEV a été administré à 10 mg/kg chaques 2 semaines et TPI 287 chaques 3 semaines par infusion IV. Les IRMs ont été obtenus chaques six semaines avec réponse répartie par critères RANO. La dose escalade de TPI 287 a été faite sur le schéma habituel 3+3.
Résultats :
24 malades ont été enrôlés dans 7 cohortes de dose escalade de TPI 287 (140-220 mg/m2) dans 6 centres Américains. 20/23 malades étaient évaluable pour la réponse et la survie, respectivement. La suite médiane était de 28 mois. Les résultats sont montrés dans la table dessous. Des 9 malades pour lesquels les données des biomarqueurs étaient disponibles, 8 malades (89%) avaient MGMT non méthylé, un indicateur négatif de survie. Pas de DLT rapportée mais quelques évènements contraires AE, myélosuppression (n=3), le seul niveau drogue-apparenté 3/4 d'AE.
Conclusions :
TPI 287 + BEV est sûr et bien a toléré aux doses jusqu'à 220 mg/m2. Les résultats de cet essai se comparent favorablement avec les contrôles historiques et supporte un essai supplémentaire de TPI 287 plus BEV pour traitement du GBM récurrent. Information du procès clinique: NCT01933815

# evaluable patients 23
Overall response 60% (12/20*)
CR 15% (3/20*)
PR 45% (9/20*)
SD 43% (10/23)
PD 4% (1/23)
Median PFS 5.5 months [4.1-8.2]
6-month PFS 40%
Median OS 13.4 mo. [10.9-17.9]
12-month OS 64%

Asco 2017
Glioblastome récurrent

2022-
Résultats de l'essai OPARATIC: étude de la phase I sur l'escalade de l'olaparib en association avec le temozolomide (TMZ) chez les patients atteints de glioblastome récidivant (GBM).
Original

Auteur (s): Sarah ER Halford, Garth Cruickshank, Laurence Dunn, Sara Erridge, Lisa Godfrey, Christopher Herbert, Sarah Jefferies, Juanita Suzanne Lopez, Catherine McBain, Marc Pittman, Rebecca Sleigh, Colin Watts, Mark F Webster-Smith, Anthony J. Chalmers; Cancer Research UK Centre for Drug Development, Londres, Royaume-Uni; University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Royaume-Uni; Grand Glasgow et Clyde Health Board, Glasgow, Royaume-Uni; NHS Lothian, Édimbourg, Royaume-Uni; Cancer Research UK, Londres, Royaume-Uni; Hôpitaux universitaires Bristol NHS Foundation Trust, Bristol, Royaume-Uni; Cambridge University Hospitals, Cambridge, Royaume-Uni; The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres, Royaume-Uni; The Christie Hospital NHS Foundation Trust, Manchester, Royaume-Uni; LGC Group, Cambridgeshire, Royaume-Uni; Université de Cambridge, Cambridge, Royaume-Uni; The Beatson Cancer Center, Glasgow, Royaume-Uni

Résumé :
Olaparib est un petit inhibiteur de la molécule de poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), qui peut améliorer les résultats du GBM en améliorant les effets cytotoxiques des rayonnements ionisants + temozolomide TMZ. Le développement clinique des inhibiteurs de PARP a été limité par une exacerbation de la toxicité hématologique. Nous avons étudié la pharmacocinétique tumorale (PK) de l'olaparib et la sécurité et la tolérance de sa combinaison avec TMZ. 
Méthodes : 
L'augmentation de dose a exploré différents horizons d'olaparib (formulation de comprimés) avec des cycles de 42 jours de TMZ à faible dose quotidienne. Une cohorte d'expansion de dose a évalué le calendrier maximal toléré. Une analyse de PK a été réalisée sur des échantillons de tumeurs et de sang des patients soumis à une résection neurochirurgicale, qui ont reçu 4 doses d'olaparib pré-opératoires. 
Résultats : 
48 patients ont été recrutés (âge médian 51 (18-68), 29 hommes, 19 femmes) dont 27 ont subi une intervention chirurgicale et 35 ont reçu de l'olaparib / TMZ et étaient évaluables. 13 patients évaluables ont reçu un calendrier de dose d'expansion (âge médian 54 ans (21-67 ans), 9 hommes, 4 femmes). L'olaparib a été détecté chez 73 des 74 spécimens de tumeur de 27 patients à la concentration de 588 nM (97-1374 nM) et dans 27/28 des échantillons de marges tumorales de 10 patients à la concentration de 500 nM (97-1237nM). Les rapports plasmatiques variaient de 0,01 à 0,9 (moyenne de 0,25). Le dosage d'Olaparib aux jours 1-5 a été entravé par la myélosuppression. La dose de cohorte d'expansion a été définie comme TMZ à 75 mg / m 2 par jour plus olaparib 150 mg (OD) jours 1-3 par semaine. Sur 13 patients évaluables recevant un programme de dose d'expansion, 9 ont terminé le cycle 1, 2 ont terminé le cycle 2 et 2 ont terminé le cycle 3. Actuellement, 45% des patients évaluables restent sans progression à 6 mois, 2 restant en traitement (ensemble complet de données de mai 2017). Sur 35 patients évaluables, 24 ont connu des AE ≥ 3 (voir tableau). 
Conclusions :
L'Olaparib pénètre à la fois le noyau et les marges du GBM récurrent malgré le fait de ne pas pénétrer dans la barrière céphalique intacte dans les modèles de rongeurs pré-cliniques. La combinaison avec TMZ à faible dose prolongée est sûre et bien tolérée, ce qui donne des taux de survie encourageants sans progression à 6 mois. Informations sur les essais cliniques: NCT01390571

 

AE les plus fréquents
Les patients évaluables
avec AE
N
%
Lymphopénie 18 51
Neutropénie 9 26
Thrombocytopénie 6 17
Anémie 5 14
Fatigue 2 6

Asco 2017
Glioblastome récurrent

2023-NCCTG N1174: Essai de phase 1/2 randomisé de TRC105 + bevacizumab contre bevacizumab seul pour glioblastome récurrent (GBM) (Alliance). Evanthia Galanis
 Original 

Author(s): Evanthia Galanis, S. Keith Anderson, Nicholas A. Butowski, Adilia Hormigo, David Schiff, David Dinh Tran, Antonio Marcilio Padula Omuro, Kurt A. Jaeckle, Shaji Kumar, Timothy J. Kaufmann, Jan C. Buckner, Erin Twohy, Caterina Giannini, Patrick Y. Wen; Mayo Clinic, Rochester, MN; Alliance Statistics and Data Center, Mayo Clinic, Rochester, MN; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY; University of Virginia Health System, Charlottesville, VA; Washington University in St. Louis, St. Louis, MO; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL; Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, MN; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA Etats-Unis

Contexte : 
TRC105 est un anticorps humanisé ciblant le CD105 (endoglin), un membre de la superfamille des récepteurs du TGFß. Le CD105 est exprimé dans les cellules souches du gliome et les cellules endothéliales circulantes (CEC) chez les patients GBM, augmentant après l'inhibition de VEGF. N1174 a été mené chez des patients GBM naïfs récurrents de bevacizumab (bev) pour étudier l'hypothèse selon laquelle le blocage de CD105 + bev peut retarder le développement;. 
Méthodes : 
Après une cohorte de phase 1 (15 pts), la dose de phase 2 de TRC105 était de 10 mg / kg IV pendant 4 heures tous les 7 jours en combinaison avec la dose standard de bev, l'essai de phase 2 a été randomisé 1/1 avec 90% de puissance et 0,10 erreur de type I pour détecter une différence de 3 mois dans la survie sans progression entre les deux bras. Les CEC, y compris les sous-ensembles positifs pour CD105, ont été mesurés par cytométrie de flux au point de référence et à plusieurs points de temps. 
Résultats :
Sur la base de 101 pts en phase 2 évaluables, il n'y avait pas de différence significative dans PFS entre TRC105 + bev et bev seulement (2,9 mois vs 3,2 mois) et de survie totale (10,0 mois vs 7,4 mois). Le taux de réponse (complet ou partiel) était de 12,2% (6/49) pour TRC105 + bev et 11,6% (5/43) pour bev seulement.L'incidence globale de la toxicité de grade (gr) 3+ était plus élevée pour TRC105 + bev (67,3% vs 32,7%) principalement en raison de 14 pts avec une anémie gr. 3 dans le bras TRC105 + bevacizumab contre 0 dans le bras des pts avec Bev seul. Les toxicités de Grade 3 + étaient plus élevées chez les pts qui recevaient TRC105 + bev vs bev seulement (50% vs 30,6%), principalement en raison des céphalées (6 vs 1 pt) et d'hyperglycémie (3 vs 0 pts). Les CEC sont restés stables en combinant les pts traités, ce qui suggère un impact possible du blocage anti-CD105, mais a augmenté à la progression dans le seul bras de Bev. Il n'y avait aucune association entre PFS et les changements initiaux dans les valeurs de la CEC, indépendamment du traitement reçu. 
Conclusions : 
TRC105 plus bev n'a pas prolongé la PFS médiane par rapport à l'agent Bev seul dans les glioblastomes récurrents, bien qu'il ait été associé à un prolongement non significatif de la survie totale. Ces données et l'analyse corrélative associée des CEC des sujets d'étude pointent contre l'endogline étant un facteur cliniquement significatif pour le développement de la résistance à la bévue. Support: U10CA180821, U10CA180882. Information sur les essais cliniques: NCT01648348 Il n'y avait aucune association entre PFS et les changements initiaux dans les valeurs de la CEC, indépendamment du traitement reçu.

Asco 2017
Gliome de bas et haut grade

2024-OMBRE: Comparaison des suivis cliniques conventionnels de cliniciens avec vidéo chez les malades récemment diagnostiqués avec gliome de bas et haut grade avec le temozolomide adjuvant. Vijay Maruti Patil
 Original 

Author(s): Vijay Maruti Patil, Nikhil Pande, Arun Chandrasekharan, Raees Tonse, Chandrakanth MV, Rahul Krishnatry, Shamika Ghanekar, Nazia Bano, Jayant Sastri, Tejpal Gupta, Rakesh Jalali; Tata Memorial Centre, Mumbai, India; Tata Memorial Hospital, Mumbai, India; Actrec Tata Memorial Centre, Maharashtra, Inde

Contexte :
Chez les patients atteints de gliomes, le suivi téléphonique mené par l'infirmière a été associé à des taux de satisfaction élevés et était une approche alternative valable pour le suivi hospitalier conventionnel. Cependant, d'autres formes alternatives de suivi n'ont pas été étudiées chez les patients traités activement. 
Méthodes : 
SHADOW était un essai prospectif randomisé (CTRI / 2017/01/007626). Des patients adulte de gliome de degré intermédiaire à élevé sur le temozolomide adjuvant avec des installations pour un appel vidéo en direct ont été invités. Après leur consentement, les patients ont subi un suivi vidéo (VF) 4 jours avant le suivi clinique (FC). Les décisions prises au cours de la VF et des FC ont été notées dans 5 domaines, concernant les décisions de temozolomide (critère d'évaluation primaire), les médicaments concurrents, les besoins en imagerie, les tests moléculaires et la réhabilitation. Les cliniciens qui effectuaient des VF ou des FC ont été assignés au hasard et ont été aveuglés pour les autres décisions relatives aux bras. La satisfaction des patients et les coûts encourus pour chaque type de suivi ont été documentés. La taille prévue de l'échantillon était de 65 ans, en supposant un alpha de 0,05, un coefficient kappa de 0,9 avec une CI à un côté pour une limite inférieure de 0,6 et en supposant un taux de perte de suivi de 20%. L'analyse de l'accord a été effectuée pour calculer le coefficient kappa de Cohen. 
Résultats :
112 patients ont été sélectionnés et 65 ont été accumulés. Tous les patients ont subi VF et CCF. Le concours de décision d'administration de temozolomide entre VF et CCF était de 100% (Cohen kappa = 1,0, Intervalle1,0-1,0). Dans le domaine du médicament concurrent (k = 0,66, intervalle 0,04 -1), domaine d'imagerie (k = 1,0, Intervalle1,0-1,0), domaine de réhabilitation (k = 1,0, Intervalle 1,0-1,0) et le domaine de test moléculaire (k = 0,65, Intervalle 0,20-1), l'accord était substantiel. Le taux de satisfaction était de 100% après suivi vidéo et était de 98,5% après suivi clinique. Le coût médian encouru dans VF était de 58,15 $ (51 €) (intervalle 43,38-91,69) tandis que celui engagé dans CCF était de 131,23 $ (116 €), intervalle 68,8 $-256 $). 
Conclusions :
Les décisions prises concernant dans l'administration de TMZ adjuvant étaient similaires entre VF et CCF. Par conséquent, il est pratique et économique de remplacer CCF par VF lors de l'administration adjuvante TMZ. 
Informations sur les essais cliniques: CTRI / 2017/01/007626. 69)

Asco 2017
Gliomes de bas grade

2025-Corrélation survie totale et survie sans progression avec une résection large chez les gliomes de bas grade adultes : Une révision systématique et une méta-analyse avec les nombres et les besoins de traiter. Timothy J Brown
 Original 

Author(s): Timothy J Brown, Daniela Annenelie Bota, Elizabeth A. Maher, Dawit Gebremichael Aregawi, Linda M. Liau, Paul D. Brown, Jan C. Buckner, Michael Weller, Martin J. Van Den Bent, Mitchel S. Berger, Michael J. Glantz; The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; University of California Irvine Medical Center, Orange, CA; Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Harrisburg, PA; University of California Los Angeles School of Medicine, Los Angeles, CA; Mayo Clinic, Rochester, MN; Laboratory of Molecular Neuro-Oncology, Department of Neurology, and Neuroscience Center Zurich, University Hospital and University of Zurich, Zurich, Switzerland; Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, Netherlands; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Penn State Milton S. Hershey Medical Center, Hinsdale, MA Etats-Unis

Contexte : 
Les gliomes de bas grade (LGG) représentent 17-22% de toutes les tumeurs cérébrales primaires. La gestion chirurgicale optimale consiste en une résection sûre et optimale dans le but de la résection complète. Nous avons effectué une étude systématique et une méta-analyse pour quantifier l'association de l'étendue de la résection avec la probabilité de survie, exprimant nos résultats en nombre nécessaire pour traiter (NNT).
Méthodes : 
Une étude systématique et une méta-analyse au niveau de l'étude pour déterminer l'association de la résection avec la survie globale et la survie sans progression dans le LGG supratentoriel nouvellement diagnostiqué chez les adultes ont été effectuées en consultant PubMed. Les données ont été extraites pour comparer la résection totale brute (GTR) à la résection partielle sous-totale (STR) et la STR à la biopsie (Bx) pour déterminer les risques relatifs (décès) et la progression à 2, 5 et 10 ans. Les données ont été analysées à l'aide d'un modèle d'effets aléatoires. NNT ont été calculés à partir de comparaisons significatives et arrondis au nombre entier le plus proche. La qualité de la preuve était déterminée par les critères de l'American Academy of Neurology.
Résultats  :
L'examen systématique a donné lieu à 283 études potentielles. Au total, 29 études ont été incluses dans au moins une comparaison. Il n'y avait pas d'études de haute qualité (classe I et II) ou prospectives découvertes dans la revue. En comparant GTR à STR, RR avec 95% d'intervalles de confiance (IC) de décès à 2, 5 et 10 ans, et NNT pour éviter un décès à 2, 5 et 10 ans (GTR vs STR) étaient de 0,29 (0,17- 0,52, NNT 17), 0,39 (0,29-0,51, NNT 6) et 0,50 (0,35-0,70 NNT 4). RR et NNT pour la progression (GTR vs STR) à 2, 5 et 10 ans étaient de 0,37 (0,24-0,57) NNT 7], 0,50 (0,39-0,64) NNT 4 et 0,67 (0,53-0,84) NNT 4. En comparant STR à Bx, RR de décès à 2, 5 et 10 ans étaient 0,55 [0,34-0,88), 0,9 (0,61-1,34) et 0,95 (0,73-1,23) respectivement. 
Conclusions :
L'augmentation des seuils de résection semble être associée à une amélioration de la survie globale et sans progression, mais le corps de la littérature se compose d'études de faible qualité. Des études prospectives sont nécessaires pour explorer si l'ampleur de la résection est importante ou si les tumeurs résécables partagent une biologie favorable associée à un meilleur résultat.

Asco 2017
Oliodendrogliome de bas grade

2026-* Essai de phase 2 de temozolomide, 1 semaine oui et 1 semaine non, comme traitement initial pour oligodendrogliome de bas grade. Essai AINO (Association Italienne pour Neuro-Oncology) étude. Roberta Ruda
 Original 

Author(s): Roberta Ruda, Alessia Pellerino, Federica Franchino, Andrea Pace, Carmine Maria Carapella, Cristina Dealis, Manuela Caroli, Marina Faedi, Chiara Bomprezzi, Riccardo Soffietti; Department of Neuro-Oncology, University of Turin and City of Health and Science, Turin, Italy; Department of Neuro-Oncology, University and City of Health and Science Hospital of Torino, Turin, Israel; Department of Neuro-Oncology, City of Health and Science Hospital, Turin, Italy; Neuro-Oncology Unit, Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, Roma, Italy; Regina Elena National Cancer Institute, Rome, Italy; Division of Medical Oncology, Central Regional Hospital, Bolzano, Italy; Department of Neurosurgery, University of Milan, Milan, Italy; Department of Medical Oncology IRST, IRCCS, Meldola, Italy; Neurology, Bufalini Hospital, Cesena, Italy; San Giovanni Battista University Hospital, Torino, Italie

Contexte : 
L'efficacité du temozolomide dose-dense (TMZ, 1 semaine sur 1 semaine) dans les gliomes de bas grade grade II n'est pas bien connue et pourrait dépendre du sous-type moléculaire. 

Méthodes : 
Entre 2006 et 2010, une étude de phase II portant sur 60 patients atteints de tumeurs oligodendrogliales de grade II a été réalisée. Les critères d'inclusion étaient les suivants : 1) âge ≥ 18 ans; 2) KPS ≥ 70; 3) oligodendrogliome ou oligoastrocytome de bas grade II éprouvé par biopsie; 4) une tumeur résiduelle mesurable après la chirurgie. Le critère d'évaluation principal était la réponse tumorale à l'IRM selon les critères de RANO, tandis que les paramètres secondaires étaient la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et le contrôle des crises. La plupart des patients (65%) avaient des convulsions. Les facteurs moléculaires (mutations IDH 1-2, 1p19q codélétion, méthylation MGMT) étaient disponibles chez 49/60 patients (81,7%). Le nombre médian de cycles était de 11 (2-18). Le suivi médian a été de 64 mois (7-112). 
Résultats : 
Le taux de réponse était réponse partielle PR dans 21/60 (35%) patients, PR mineure (RMN) chez 14/60 (23%), maladie stable SD chez 21/60 (35%) et progression PD chez 4/60 (7%). La plupart des patients ont atteint la meilleure réponse tumorale dans les 6 mois suivant le début du temozolomide TMZ. Parmi les patients atteints de mPR et PR, 15/49 (30,6%) étaient IDH1-2 mutés avec un survie sans progression PFS de 71,4% à 36 mois et 28,6% à 60 mois avec une valeur médiane de 46 mois alors que 11/49 (22,4%) étaient IDH 1-2 de type sauvage avec une PFS de 45,8% à 36 mois et 25% à 60 mois avec une valeur médiane de 34 mois. La survie totale était de 90,5% à 36 mois et de 66,7% à 60 mois avec une valeur médiane de 76 mois dans le sous-groupe avec IDH1-2 muté / 1p19 codélétés tandis que la survie totale était de 66,7% à 36 mois et de 50% à 60 mois avec une valeur médiane de 60 mois dans le sous-groupe IDH1-2 de type sauvage. Les réponses étaient plus élevées chez les patients avec MGMT méthylé. L'amélioration des crises a été réalisée chez 29/34 patients (85%): 17/33 (52%) patients à 12 mois et 18/29 (62,1%) à 24 mois étaient sans crises. Le temps de réponse maximale aux crises était plus tôt que celui observé sur l'IRM (3 mois contre 6 mois). 
Conclusions : 
Le temozolomide TMZ Dose intense journalière a montré une activité significative en termes de contrôle des tumeurs et des crises d'épilepsie, en particulier chez les patients avec IDH1-2 mutés / 1p19q codélétés. La réduction des crises pourrait représenter un indicateur précoce de la bonne réponse à la chimiothérapie de temozolomide et peut-être prédire la durée de la réponse. Information sur les essais cliniques: 2007-000386-38. 


Asco 2017
2027-Usage d'une nouvelle génération de séquençage (NGS) pour accéder aux mutations des glioblastomes (GBM). Stephen Joseph Bagley Original
Glioblastome

Author(s): Stephen Joseph Bagley, Priya Velu, Ashkan Bigdeli, Paul Hess, Arati Suvas Desai, Gerald P. Linette, MacLean Nasrallah, Donald M. O'Rourke, Steven Brem, Jennifer J. Morrissette; Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania, Philadelphia, PA
, Etats-Unis

Contexte : 
Les essais d'inhibiteurs des point de contrôle immunitaire des glioblastomes GBM sont en cours. Les données provenant d'autres tumeurs suggèrent que la charge des mutations élevée peut prédire la réponse à ces agents. Nous avons estimé la charge mutationnelle chez les adultes atteints de GBM nouvellement diagnostiqué en utilisant NGS ciblée et évalué en association avec d'autres paramètres clinicopathologiques. 
Méthodes :
NGS a été réalisée pour tous les patients diagnostiqués avec le GBM d'isocitrate déshydrogénase de type sauvage (IDH-WT) dans notre établissement depuis le 1er septembre 2016. Notre panel réalise un séquençage par exomes de 153 gènes liés au cancer (+/- 10 pb à l'intron / Limites de l'exon) et détecte les insertions, les deletions et les variantes de nucléotides unique à une fréquence allèle de 2%. Les polymorphismes présents dans> 0,1% de la population selon la base de données ExAC et le projet 1000 Génomes ont été filtrés pour réduire les variants de la ligne germinale en l'absence de normalités correspondantes. Pour éviter une inclinaison vers le haut de la charge mutationnelle en raison de la détection préférentielle du panel de gènes mutuellement mutés dans le cancer, des modifications avec des perturbations fonctionnelles connues ou probables selon la base de données COSMIC et / ou notre base de connaissances variantes internes n'ont pas été comptées. Le nombre de mutations comptées a été divisé par le territoire cible de la région de codage du panneau NGS (~ 0,5 Mo) pour extrapoler la charge mutationnelle vers l'exome entier. Le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer la charge mutationnelle en fonction du sexe, de l'âge (≥65 contre <65) et du statut de méthylation de MGMT (positif par rapport à négatif). 
Résultats : 
28 patients, âge médian 65 ans, 75% hommes ont été séquencés. 37% étaient MGMT méthylé. La charge mutationuse moyenne était de 3,6 mutations / Mb (plage 0-8, écart type 2,3) et était plus élevée chez les hommes (4,3, intervalle 3,3-5,3) par rapport aux femmes (1,4, Intervalle 0,03-2,8). La charge mutationnelle n'a pas différé selon l'âge ou la méthylation de MGMT . 
Conclusions : 
Dans le glioblastome GBM avec IDH de type sauvage, IDH-WT nouvellement diagnostiqué, les NGS ciblés ont révélé un taux de mutation estimé similaire à celui rapporté dans les études de séquençage par exome complet. En outre, nous avons détecté une charge mutationnelle plus élevée chez les hommes par rapport aux femmes. Ce dernier constat ajoute des preuves récentes suggérant des différences sexuelles spécifiques à la biologie du glioblastome GBM et implique que les études futures devraient tenir compte du sexe lors de l'évaluation de la charge mutationnelle comme marqueur prédictif de l'inhibition du point de contrôle immunitaire.


Asco 2017
2028-comparaison de hautes doses de méthotrexate et de faibles doses chez les lymphomes du système nerveau central CNS, une expérience à Henry Ford. Ranya Selim Original

Lymphomes

Author(s): Ranya Selim, Joyce Philip, Vijaya Donthireddy; Henry Ford Hospital, Detroit, MI; Henry Ford Health System, Detroit, MI, Etats-Unis

Contexte : 
L'épine dorsale principale de la thérapie pour le lymphome du SNC implique un traitement systémique avec des doses élevées de méthotrexate (HDMTX), la radiothérapie étant réservée uniquement aux cas qui échouent à la thérapie systémique en raison de la toxicité cognitive significative du rayonnement. Au cours de la dernière décennie, le rituximab et ensuite le temozolomide ont été ajoutés aux schémas de chimiothérapie HDMTX. 
Méthodes : 
Les patients diagnostiqués avec un lymphome du SNC entre 2009 et 2015 ont été identifiés. Une étude de cohorte rétrospective a été réalisée sur des patients qui ont reçu HDMTX seul (Cohorte A), HDMTX et rituximab (Cohorte B) et HDMTX, rituximab et temozolomide (Cohorte C). Les données recueillies comprenaient des événements indésirables liés au traitement, ainsi que le système d'exploitation et la PFS. 
Résultats : 
31 patients ont été diagnostiqués avec un lymphome du SNC. 11, 10 et 6 patients étaient en cohortes A, B et C respectivement. La survie sans progression PFS médiane et la survie totale OS pour l'ensemble de la cohorte étaient respectivement de 14 et 25 mois. Les résultats de cohorte ont été comparés aux essais de référence respectifs publiés dans la littérature. La cohorte A (HDMTX seul) a eu une PFS de 11 mois et une OS de 12 mois par rapport à 12,8 mois et 22,8+ mois dans l'essai de phase II de référence. La cohorte B (HDMTX +rituximab) a eu une PFS médiane de plus de 25 mois et une OS de 41 mois contre 21 mois et 33,5 mois dans l'essai de référence. La cohort C (HDMTX+rituximab+temozolomide) avait un PFS à 2 ans de 0,50 comparé à 0,57 dans l'essai de référence. 3 (9,6%), 5 (16,1%) et 2 (6,4%) ont développé un dysfonctionnement rénal dans les cohortes A, B et C respectivement. 4 (12,9), 2 (6,4%) et 0 patients ont développé une leucopénie dans les cohortes A, B et C respectivement. 3 (9,6), 2 (6,4%) et 1 (3,2%) ont développé une anémie chez les cohortes A, B et C respectivement. 1 (3,2%), 1 (3. 2%) et 1 (3,2%) ont développé une thrombocytopénie chez les cohortes A, B et C respectivement. 
Conclusions : 
L'ajout du traitement par Rituximab à HDMTX pour le traitement du lymphome du SNC a augmenté la PFS et la survie totale par rapport au HDMTX seul et est en concordance avec les essais de phase II de référence rapportés dans la littérature, sinon mieux. En outre, nos données à HFH ne montrent aucun risque accru d'événements indésirables avec des thérapies combinées par rapport à HDMTX seul. L'ajout du traitement au méthotrexate de temozolomide à Rituximab et à dose élevée a montré une PFS médiane à 2 ans de 0,50, ce qui est comparable aux rapports publiés d'un PFS à 2 ans de 0,59.
 

Asco 2017
2029-Résultat des effets neurocognifs chez les enfants après traitement médical des tumeurs malignes. Christine Dahl Original 

Tumeurs malignes

Author(s): Christine Dahl, Iska Moxon-Emre, Vijay Ramaswamy, Ute Katharina Bartels, Uri Tabori, Annie Huang, Sharon Cushing, Vicky Papaioannou, Normand Laperriere, Donald J Mabbott, Eric Bouffet; Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada; Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada

Contexte : 
Les effets secondaires neurologiques associés aux tumeurs cérébrales infantiles et à leurs traitements contribuent à la morbidité neurocognitive à long terme. Les objectifs de cette étude étaient d'identifier l'incidence de la perte auditive sensorineurelle (SNHL) dans un grand échantillon d'enfants traités pour des tumeurs cérébrales malignes et d'évaluer la relation potentielle entre SNHL et le fonctionnement intellectuel après l'achèvement du traitement. 
Méthodes : 
Nous avons mené une étude de suivi prospective dans un centre unique avec une revue de 119 patients traités pour des tumeurs cérébrales embryonnaires à l'hôpital pour enfants malades, entre 1996-2015, pour analyser l'impact de SNHL significatif (Chang> 2b) sur l'intelligence. L'audition a été évaluée après le traitement (âge médian: 13,5 ans (+4,5)) et l'âge médian pour les tests neurocognitifs était de 12. 8 ans (+ 4.1). L'intervalle médian entre le temps de diagnostic était de 5,8 ans (+ 3,7). 
Résultats : 
De sévères SNHL ont été identifiées chez la moitié des patients (50,4%, n = 60/119). Nous avons identifié un sous-ensemble de patients (n = 61) qui ont évalué la fonction intellectuelle. Dans cette cohorte, la fonction intellectuelle était significativement plus faible dans le groupe avec SNHL sévère, même après avoir contrôlé l'effet du rayonnement craniospinal (grave SNHL 22,4 Gy + 13.3, perte auditive sans perte ou 20,4 Gy +12,8) et augmentation de la dose et du volume. Les enfants atteints de SNHL grave ont un QI inférieur inférieur (grave SNHL 72,4 + 16,6, perte auditive sans perte / douceur 92,0 + 20,5) et dans une compréhension verbale significativement inférieure (grave SNHL 78,7 + 15,9, absence / perte auditive légère 94,7 + 13.8) et mémoire de travail (grave SNHL 78,2 + 17,6: perte auditive sans perte / douceur 94,8 + 16,4). 
Conclusions : 
La perte auditive est une complication beaucoup plus importante chez les enfants atteints de tumeurs cérébrales embryonnaires que ce qui était estimé. Nous montrons l'impact profond de la perte auditive sur le déficit intellectuel chez les enfants. À savoir, les patients atteints de SNHL grave ont de la difficulté à utiliser et à comprendre le langage verbal, et ils ont une capacité réduite à se concentrer et à manipuler de l'information dans la mémoire à court terme. Nos résultats ont des répercussions sur les futurs modèles d'essai et de suivi des enfants traités pour les tumeurs embryonnaires de cerveau. Les patients atteints de SNHL grave ont de la difficulté à utiliser et à comprendre le langage verbal, et ils ont une capacité réduite à se concentrer et à manipuler de l'information dans la mémoire à court terme.

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