Asco 2018
2051-Détermination non invasive de la O 6 - méthylguanine-ADN méthyltransférase ( MGMT ) état de méthylation de promoteur dans le glioblastome (GBM) en utilisant l' imagerie par résonance magnétique (IRM).

Auteurs: Saima Rathore, Spyridon Bakas, MacLean P Nasrallah, Stephen Joseph Bagley, Hamed Akbari, Sung Min Ha, Elizabeth Claire Mamourian, Christopher D Watt, Christos Davatzikos; Centre de calcul et d'analyse d'images biomédicales, Département de radiologie, École de médecine Perelman, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA; Département de pathologie et de médecine de laboratoire, École de médecine Perelman, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA; Division d'hématologie / oncologie, École de médecine Perelman à l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA

Contexte:
La méthylation du promoteur de la MGMT est associée à un meilleur pronostic et à un bénéfice accru du témozolomide chez les patients atteints de GBM. Le statut de méthylation du promoteur MGMT est typiquement déterminé par des tests de réaction en chaîne de la polymérase à base de tissu, qui peuvent être limités par des échecs d'échantillon ou de dosage inadéquats. Nous avons émis l'hypothèse que l'analyse multivariée des caractéristiques de l'imagerie quantitative (QI), extraites de l'IRM multiparamétrique (IRMpm), pourrait permettre la détermination non invasive de l' état de méthylation du promoteur MGMT .
Méthodes:
Nous avons effectué une étude de cohorte rétrospective de 111 patients GBM à l'Université de Pennsylvanie dont les tumeurs ont subi MGMTtest de méthylation (pyroséquençage sur 4 sites CpG dans le promoteur MGMT ) et pour lesquels des données de structure mpMRI préopératoires (T1, T1-Gd, T2 et T2 FLAIR) étaient disponibles. Pour chaque sous-région tumorale avec ou sans amélioration et son œdème / invasion péritumorale, nous avons extrait un ensemble divers de caractéristiques QI comprenant des caractéristiques volumétriques, morphologiques et de texture, un profil de signal basé sur l'histogramme et des modèles de distribution spatiale. Ces caractéristiques ont été intégrées de manière multivariée via une machine à vecteur de support pour construire un marqueur non invasif de la méthylation du promoteur MGMT qui a été évalué quantitativement en utilisant une validation croisée (CV) de 10 fois.
Résultats:
40 patients (36%) étaient positifs pour MGMTméthylation du promoteur et 71 (64%) étaient négatifs. La précision du marqueur de méthylation MGMT non invasif était de 88,28% [Spécificité = 97,0%, Sensibilité = 75,0%, Surface sous la courbe (ASC) = 0,80]. Les fonctionnalités les plus prédictives ont été systématiquement sélectionnées parmi les 10 CV.
Conclusions:
L'analyse intégrative multivariée des caractéristiques QI extraites de mpMRI donne un marqueur précis et non invasif de l' état de méthylation du promoteur MGMT dans le GBM. S'il est validé dans des ensembles de données plus volumineux, ce marqueur peut permettre une stratification précoce des candidats nouvellement testés par le statut de méthylation de MGMT , un test de méthylation MGMT non invasif chez les patients pour lesquels le tissu est inadéquat et une surveillance potentielle de MGMT état de méthylation pendant le traitement.

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2052-Précision pronostique améliorée de l'autre point de repère de l'état de méthylation de MGMT: Une seule expérience institutionnelle.

Auteurs:Jacob Easaw, Roldan Gloria, Eugène Batuyong, Elizabeth Kornaga, Abdullah Almuqate, Wajid Sayeed, Doha Itani; Cross Cancer Institute, Edmonton, AB, Canada; Centre de cancérologie Tom Baker, Calgary, AB, Canada; Tom Baker Cancer Centre, Edmonton, AB, Canada; Alberta Health Services, Calgary (Alberta), Canada; Université de l'Alberta, Calgary, AB, Canada; Université de l'Alberta, Edmonton, AB, Canada; Université de Calgary, Calgary, AB, Canada

Contexte:
Nous avons évalué la pertinence clinique du point de coupure utilisé pour définir le statut de méthylation chez les patients atteints de glioblastome (GB) par rapport à un autre point de coupure proposé basé sur les résultats cliniques de pts de Calgary, AB, Canada.
Méthodes:
Nous avons identifié et examiné tous les patients diagnostiqués avec GB traités dans notre établissement entre 2015 et 2016. Nous avons analysé la valeur pronostique, la sensibilité et la spécificité du seuil actuel (9%) et PAC (12,2%) pour le statut de méthylation du promoteur MGMT.
Résultats:
Nous avons inclus 153 pts avec un âge médian de 61,7 ans (extrêmes: 29-86); 53% des hommes. La résection maximale de la tumeur sans danger était subtotale chez 61 (39,0%) et totale brute chez 75 (49%) des patients. Une biopsie a été réalisée dans 17 cas (11,1%). Treize patients (8,5%) n'ont reçu aucun traitement postopératoire, 105 (68,8%) des patients ont reçu du témozolomide standard (TMZ) en même temps que la radiothérapie (RT) suivie d'un TMZ mensuel; et le reste a reçu principalement RT seul +/- séquentiel TMZ. L'état de MGMT, l'étendue de la résection, l'âge et le KPS (<vs ≥ 70) ont été inclus dans l'analyse multivariée et seul le statut MGMT et l'âge étaient indépendamment associés à la survie globale médiane (p <0,001 et p <0,003) respectivement. Cependant, il y avait une amélioration de la précision en utilisant le PAC.
Conclusions:
Dans cette cohorte, nous avons trouvé un point de rupture alternatif avec une corrélation améliorée avec la survie globale chez les patients avec GB récemment diagnostiqué. Cette constatation justifie une évaluation plus poussée car considérer qu'une tumeur n'est pas méthylée implique non seulement un pronostic plus sombre, mais peut avoir un impact sur les options thérapeutiques; c'est-à-dire participation aux essais cliniques.

	Point de coupure MGMT actuel (9%)	Point de rupture alternatif proposé (12,2%)
Sensibilité	59	60
Spécificité	63,2	67,6
Valeur prédictive positive	35,4	38,2
Valeur prédictive négative	81,8	83,5
Précision	62,1	65,7

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2053-NRG BN002: étude de phase I des inhibiteurs de point de contrôle anti-CTLA-4, anti-PD-1, l'association chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Auteurs:Andrew E. Sloan, Mark R. Gilbert, Peixin Zhang, Kenneth D. Aldape, Jing Wu, Lisa R. Rogers, Patrick Y. Wen, Igor J. Barani, Fabio Massaï Iwamoto, Raju R. Raval, Alfredo Daniel Voloschin, John Frederick De Groot, Minhee Won, Minesh P. Mehta; Centre médical de cas de l'hôpital universitaire, Cleveland, OH; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; NRG Oncology Statistics et Data Management Center, Philadelphie, PA; UNC Compliant Cancer Centre de Chapel Hill Lineberger, Chapel Hill, Caroline du Nord; Hôpital universitaire de Cleveland, Cleveland, OH; Dana-Farber / Brigham et Women's Cancer Centre, Harvard Medical School, Boston, MA; Univ de Californie San Francisco, San Francisco, CA; Centre médical de l'Université de Columbia, New York, NY; Le Centre médical Wexner de l'Université d'État de l'Ohio, Dublin, OH; Université Emory, Atlanta, GA; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Département de neuro-oncologie, Houston, TX; Centre médical de l'Université du Maryland, Baltimore, MD

Contexte:
Le glioblastome (GBM) demeure une maladie incurable associée à une déficience immunitaire. Récemment, les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (ICI) ont démontré leur efficacité dans plusieurs tumeurs solides, y compris les métastases cérébrales. Cette étude a évalué l'innocuité des ICI anti-CTLA-4 (Ipilimumab, IPI) et anti-PD-1 (Nivolumab, NIVO) seuls ou en association dans un GBM nouvellement diagnostiqué pendant le traitement par le témozolomide adjuvant (TMZ).
Méthodes:
Il s'agit d'une étude de phase I de IPI (3mg / kg), de NIVO (3mg / kg) et de l'association (1 mg / kg et 3 mg / kg respectivement) suivie d'une cohorte d'expansion pour le traitement combiné des adultes , supratentorial récemment diagnostiqué GBM après résection grossière ou quasi totale. Le traitement par les ICI a commencé après la chimio-radiothérapie standard avec le TMZ adjuvant; le début du dosage des ICI était à la cible avec une réduction de la dose prévue pour la toxicité. Le critère d'évaluation principal était la toxicité limitant la dose (DLT) depuis le début des ICI jusqu'à 8 semaines après chaque bras. Un design standard de haut en bas a été utilisé, avec 6 patients évaluables inscrits à un niveau de dose donné. Le niveau de dose serait déclaré sûr si pas plus de 1 sur 6 avait un DLT.
Résultats:
Trente-deux patients ont été recrutés dans neuf établissements, six dans chaque groupe et 14 dans la cohorte d'expansion. Un patient n'a pas été traité, ce qui donne 31 analysable. L'âge médian était de 54 ans (23-74 ans), 68% d'hommes et 84% de blancs. Dans l'ensemble, le traitement a été bien toléré avec un taux de 16% d'événements de grade 4; la combinaison n'a pas eu de taux de toxicité accru et aucun événement de grade 5 n'a été signalé. Un DLT a été observé dans chaque bras mono-agent; aucun dans le bras de combinaison. Le temps médian de suivi était de 7,1 mois (extrêmes: 0,5-21,3) pour tous les patients analysables, 10 ayant progressé (32%) et 8 étant décédés (26%), 7 en raison de la progression de la maladie et 1 en raison d'embolie pulmonaire . Pour les 18 patients ayant eu au moins 1 an de suivi, 6 sur chaque bras, 3 sont décédés en 1 an, 1 sur chaque bras.
Conclusions:
IPI et NIVO sont sûrs et tolérables avec des profils de toxicité similaires notés avec d'autres cancers lorsqu'ils sont administrés avec adjuavant TMZ pour le GBM nouvellement diagnostiqué. Ces résultats fournissent les données de sécurité nécessaires justifiant la performance d'un essai ultérieur pour tester l'efficacité des ICI dans cette maladie. Informations sur les essais cliniques: NCT02311920

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2054-GEINO 1402: Une étude de phase Ib-escalade suivie d'une phase d'extension pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du crizotonib en association avec le témozolomide (TMZ) et la radiothérapie (RT) chez des patients avec glioblastome nouvellement diagnostiqué (GB): Résultats de l'escalade phase.

Auteurs: Maria Martinez Garcia, Miguel Gil Gil, Estela Pineda Losada, Guillermo Velasco, Francesc Alameda, Alvaro Taus, Jaume Capellades, Ana Márquez-Martín, Beatriz Sarmiento, Carlos Mesia Barroso, Jordi Bruna Escuer, Eugenia Verger, Aurelio Hernandez-Lain, Manuel Guzman, Juan Manuel Sepúlveda; Hospital del Mar, Barcelone, Espagne; Institut Català d'Oncologie, L'Hospitalet De Llobregat, Barcelone, Espagne; Oncologie médicale, Hospital Clinic de Barcelona, ​​Barcelone, Espagne; École de biologie, Université Complutense, Madrid, Espagne; MFAR Clinical Research, Barcelone, Espagne; Hôpital 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Hôpital universitaire de Bellvitge, Barcelone, Espagne; Clinique hospitalière de Barcelone, Barcelone, Espagne; Hôpital Universitaire 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Hôpital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Espagne

Contexte:
Le crizotinib est un inhibiteur de ALK, ROS-1 et c-MET avec une intéressante justification à tester dans NDGB en raison du rôle de la signalisation MET dans la gliomagenèse et le maintien des cellules souches et de la capacité de midkine à résistance des cellules de gliome à des thérapies anticancéreuses telles que RT et TMZ. L'objectif principal de cet essai était de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose de phase 2 recommandée (RP2D) du crizotinib en association avec la RT et le TMZ.
Méthodes:
Les patients éligibles ont reçu du crizotinib avec RT standard et TMZ et ont ensuite continué le crizotinib tous les jours avec un adjuvant séquentiel TMZ. Un traitement additionnel avec le crizotinib au-delà de 6 cycles TMZ a été autorisé à la discrétion du médecin. Crizotinib MTD a été déterminée en utilisant un modèle d'escalade de dose standard "3 + 3". Des toxicités limitant la dose ont été observées au cours des 12 premières semaines de traitement.
Résultats:
12 patients (âge médian: 53,5 (33-60 ans)) ont été inclus dans 3 cohortes de crizotinib (200 mg / QD, 250 mg / QD et 200 mg / BID). Les effets indésirables les plus fréquents (tous grades confondus) ont été: nausées (66,7%), asthénie (58,3%), transaminite (50%), neutropénie (50%), constipation (41,7%) et diarrhée (41,7%). Treize effets indésirables liés au médicament ≥ G3 ont été signalés, 5 neutropénies, 2 thrombopénies, 2 transaminases, 1 asthénie, 1 lymphopénie, 1 constipation et 1 hypophosphatémie. 3 DLT ont été observés (transaminite G3, neutropénie G4 et constipation G3): 0/3 dans la cohorte 1 (200 mg / QD); 1/6 dans la cohorte 2 (250 mg / QD) et 2/3 dans la cohorte 3 (200 mg / BID). Le suivi médian de 18,3 m (mois) (5,4-34,5) et 8 événements, PFS médiane était de 16,8 m (95% IC: 8,2-25,3). Trois patients sont décédés et l'OS médiane n'a pas été atteinte. OS à 6m était de 92%, à 12m 80% et 60% à 24m.
Conclusions:
Sur la base des DLT observés, du profil de tolérance et des DMT, un schéma posologique de crizotinib 250 mg / QD en association avec la RT standard et le TMZ a été sélectionné pour un examen plus poussé dans la phase d'expansion. À ce stade, les résultats d'efficacité, surtout la SSP, semblent très encourageants. Le financement de cette étude a été fourni par Pfizer, Inc., New York, États-Unis. Renseignements sur les essais cliniques: NCT02270034

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2055- Corrélation de l'infiltration immunitaire des cellules T cytotoxiques et des microglies activées dans le glioblastome (GBM) après traitement anti-PD1 avec réponse.

Auteurs: Andrew Silverman, Robyn Denise Gartrell, Junfei Zhao, Syeda Sabeeka Batool, Thomas D Hart, Syed Shabee Hasan, James H. Garvin, George Zanazzi, Fabio Massaiti Iwamoto, Raul Rabadan, Peter Canoll, Yvonne M. Saenger; Centre médical de l'Université de Columbia, New York, NY; Université Columbia, New York, NY; Columbia Univ Med Ctr, New York, NY; Centre médical de l'Université de Columbia, New Yrok, NY

Contexte:
Le glioblastome (GBM) est une malignité agressive du système nerveux central avec un pronostic abyssal. Des progrès récents dans l'immunothérapie, y compris la mort cellulaire anti-programmée-1 (anti-PD1), a montré un potentiel d'amélioration des résultats pour certains patients atteints de GBM. Dans cette étude, nous évaluons les densités de cellules immunitaires dans les biopsies post-traitement de patients traités avec anti-PD1 pour GBM réfractaire. Nous avons émis l'hypothèse que la densité à la fois des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) et de la microglie activée est plus élevée dans le mircro-environnement tumoral (TME) chez les patients qui répondent aux anti-PD1.
Méthodes:
Des échantillons de tumeur fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une cohorte préliminaire de cinq patients atteints de GBM, de 2 non-répondeurs et de 3 répondeurs, ont été colorés en utilisant l'immunofluorescence multiplex quantitative (qmIF). La réponse a été classée comme une diminution du volume tumoral de plus de 50% et / ou une survie de 6 mois sans croissance tumorale de> 25%. Les colorations ont été séquentiellement appliquées en utilisant le multiplexage Opal / qmIF pour CD3 (cellules T), CD8 (lymphocytes T cytotoxiques (CTL)), FOXP3 (cellules T régulatrices - Tregs), CD68 (microglies), HLA-DR (activation immunitaire / présentation tumorale). ), et SOX2 (marqueur tumoral). Des images multispectrales (MSI) ont été acquises en utilisant Vectra et analysées en utilisant le logiciel inForm et R studio pour évaluer la densité des phénotypes immunitaires dans le TME.
Résultats:
Nous trouvons que post-traitement, les brevets qui ont répondu à anti-PD1 ont significativement augmenté CTL / densité cellulaire totale (p = 0,0393) et plus élevé de la microglie activée CD68 + HLA-DR + / densité totale CD68 (p = 0,0208), par rapport aux non-répondeurs. Les Treg étaient rarement observés dans l'un ou l'autre sous-groupe de patients et n'avaient aucune corrélation significative avec la réponse.
Conclusions:
L'analyse préliminaire montre des CTL plus élevés et des microglies activées dans le TME après traitement chez les patients atteints de GBM qui ont répondu à un traitement anti-PD1. L'analyse d'une plus grande cohorte de 17 patients avec des échantillons au départ, récidive et post-PD1 est en cours et sera présentée à la réunion. Ces données confirment que l'anti-PD1 peut induire une inflammation accrue au sein du TME dans le GBM malgré la barrière hémato-encéphalique et suggèrent qu'une altération supplémentaire du TME immunitaire peut améliorer les résultats en GBM.

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2056-Rapport préliminaire d'une étude multicentrique de phase 2 sur le bevacizumab chez des enfants et des adultes atteints de neurofibromatose 2 et de schwannomes vestibulaires progressifs: Une étude du NF Clinical Trials Consortium.

Auteurs:Scott Randall Plotkin, James H. Tonsgard, Nicole J. Ullrich, Jeffrey C. Allen, Tena L. Rosser, Jian Li Campian, David Wade Clapp, Michael J. Fisher, Gary R. Cutter, Bruce R. Korf, Roger Packer, Coretta Thomas, Matthias A. Karajannis et Jaishri O'Neill Blakeley; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; L'Université de Chicago Medicine, Chicago, IL; Boston Children's Hospital, Boston, MA; Centre médical de l'Université de New York, New York, NY; Université de Californie du Sud, Los Angeles, CA; École de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, St. Louis, MO; Université de l'Indiana, École de médecine, Indianapolis, IN; Children's Hosp de Philadelphie, Philadelphie, PA; Université d'Alabama, Birmingham, AL; Université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL; Système national de santé des enfants, Washington, DC; Mémorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD

Contexte:
Une perte auditive profonde est fréquente chez les patients atteints de neurofibromatose 2 (NF2) et de schwannomes vestibulaires (VS). Le traitement par le bévacizumab à raison de 7,5 mg / kg toutes les 3 semaines a été associé à une amélioration de l'audition et à un rétrécissement de la tumeur chez respectivement 36% et 43% des patients. Cependant, la dose et le calendrier de traitement optimaux sont inconnus.
Méthodes:
Cette étude ouverte de phase II, multicentrique, a évalué des sujets (≥ 6 ans) avec NF2 et VS progressif. Les sujets ont reçu 10 mg / kg de bevacizumab toutes les 2 semaines pendant le traitement d'induction (6 mois) et 5 mg / kg toutes les 3 semaines pendant le traitement d'entretien (18 mois). La réponse auditive a été définie comme une augmentation significative du score de reconnaissance des mots au-dessus de la ligne de base. La réponse radiographique a été définie comme une diminution de ≥20% du volume tumoral par rapport à la valeur initiale. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse auditive dans l'oreille cible à 6 mois.
Résultats:
Nous avons inscrit 22 sujets (âge médian = 23 ans). Les taux de réponse auditive et radiographique étaient respectivement de 41% (9/22) et de 23% (5/22). Dans une analyse post-hoc non planifiée, les taux de réponse auditive et radiographique étaient de 14% (1/7) et de 0% chez les enfants de moins de 21 ans, contre 53% (8/15) et 33% (5/15) chez les sujets adultes. Le bevacizumab était bien toléré. Les effets indésirables comprenaient l'hypertension, la protéinurie, l'arthralgie, l'élévation de l'AST / bilirubine, la cicatrisation retardée des plaies, la fatigue et les règles irrégulières. 11/13 femmes avec une FSH élevée ont été évaluées pour une insuffisance ovarienne prématurée. Tout le traitement poursuivi avec bevacizumab.
Conclusions:
Le traitement par le bévacizumab à raison de 10 mg / kg toutes les deux semaines est associé à des taux de réponse auditive et radiographique comparables à ceux des études précédentes utilisant des doses plus faibles. Les sujets pédiatriques semblent bénéficier moins que les adultes pendant le traitement par bevacizumab. Informations sur les essais cliniques: NCT01767792

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Asco 2018
2057- Analyse prospective du test de réponse au médicament des cellules souches cancéreuses pour les patients atteints de glioblastome.

Auteurs:Tulika Ranjan, Candace M Howard, Jagan Valluri, Alexandre Yu, Khaled Aziz, David Jho, Terrence D Julien, Jody Leonardo, Antonio Alberico, Antonio Cortese, Krista L Denning, Pier Paolo Claudio; Duke University Medical Center, Durham, Caroline du Nord; Université du Mississippi, Jackson, MS; Université Marshall, Département de biologie, Huntington, WV; Allegheny Health Network, Pittsburgh, PA; Département de neurochirurgie, Université Marshall, Huntington, WV; Université de Salerne, Salerne, Italie; Département de pathologie, École de médecine Joan C. Edwards, Université Marshall, Huntington, WV; Université Marshall, Huntington, WV

Contexte:
Au cours des 20 dernières années, même avec le protocole de traitement Stupp agressif du standard de soins (SoC), le pronostic du glioblastome (GBM) s'est très peu amélioré de 12 à 14 mois. Ceci est dû en grande partie à la présence de cellules souches cancéreuses (CSC) GBM résistantes aux chimiothérapies et aux radiations qui contribuent à la propagation de la tumeur, à la maintenance et à la résistance au traitement. Nous utilisons ChemoID, un test de réponse aux médicaments certifié CLIA et CAP qui identifie la chimiothérapie la plus efficace contre les CSC et la majorité des cellules tumorales d'un panel de traitements potentiels, offrant de grandes promesses pour la gestion individualisée du cancer. Une étude prospective a été menée pour évaluer l'utilisation du test de réponse aux médicaments ChemoID chez des patients atteints de glioblastome.
Méthodes:
Des échantillons de tissus frais ont été prélevés pour des tests de sensibilité aux médicaments chez 61 patients atteints de glioblastome inscrits dans le protocole approuvé par la CISR. Les patients ont été surveillés prospectivement pour la réponse tumorale, le délai de récidive, la survie sans progression (PFS), et la survie globale (OS). Les associations Ratio (OR) des récidives à 12 mois, de la SSP et de l'OS ont été estimées pour les CSC, les tumeurs en vrac et les réponses au traitement combinées; les sensibilités / spécificités, les aires sous la courbe (AUC) ont été examinées.
Résultats:
Les données suggèrent que le traitement guidé par ChemoID a significativement amélioré la réponse tumorale. Pour chaque augmentation de 5% de la destruction cellulaire ex vivo des CSCs par chimiothérapie guidée par le test, réponse du patient de 12 mois (non-récidive decancer) a augmenté de 2 fois, OR = 2,2 (p = 0,01). La masse du test tumoral n'a pas été trouvée statistiquement significative. Le délai médian de récidive était de 20 mois chez les patients ayant un test CSC positif (> 40%) et de seulement 3 mois avec un test CSC négatif, alors que le délai médian de récidive était de 13 mois versus 4 mois chez les patients positifs (> 55% tuer) test en vrac contre négatif. Des résultats favorables similaires pour le test CSC ont été observés pour les résultats de PFS et OS.
Conclusions:
Le test de réponse aux médicaments ChemoID CSCs a le potentiel d'augmenter la précision des tests de tumeurs en vrac pour aider à guider les choix de chimiothérapie individualisés. La récurrence du cancer du glioblastome peut survenir rapidement si le test CSC a un faible taux de destruction cellulaire ex vivo, même si le taux de destruction des cellules du test tumoral est élevé.

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Asco 2018
2058-Essai de phase 2 du SL-701 dans le glioblastome récidivant / réfractaire (r / r): corrélation de la réponse immunitaire avec la survie à long terme.

Auteurs: David M. Peereboom, Louis B. Nabors, Priya Kumthekar, Michael A. Badruddoja, Karen L. Fink, Frank S. Lieberman, Surasak Phuphanich, Erin M. Dunbar, Tobias Walbert, David Schiff, David Dinh Tran, Lynn Stuart Ashby, Nicholas A. Butowski, Fabio Massaï Iwamoto, Ross Lindsay, John Bullington, Michael Schulder, Jonathan Sherman, Trishna Goswami, David A. Reardon; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL; Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL; Northwest Medcl Plz Ctr pour Neurosciences, Tucson, AZ; Baylor Research Institute, Dallas, TX; Université de Pittsburgh, Pittsburgh, PA; Centre médical Cedars-Sinai, Los Angeles, CA; Hôpital du Piémont, Atlanta, GA; Henry Ford Hospital, Detroit, MI; Système de santé de l'Université de Virginie, Charlottesville, VA; Université de Washington à St. Louis, St. Louis, MO; Institut neurologique de Barrow, Phoenix, AZ; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, CA; Centre médical de l'Université de Columbia, New York, NY; Stemline Therapeutics, New York, NY; Northwell Health, Lake Success, NY; Université George Washington, Washington DC, DC; Stemline Therapeutics, Inc., New York, NY; Dana-Farber Cancer Institute et Harvard Medical School, Boston, MA

Contexte:
SL-701 est une nouvelle immunothérapie composée de peptides synthétiques conçus pour induire une réponse immunitaire anti-tumorale contre les cibles GBM: interleukin-13 récepteur alpha-2, EphrinA2 et Survivin. Les données de phase 2 mises à jour sont signalées.

Méthodes:
Les patients avec r / GBM HLA-A2 +, bevacizumab (bev) -naive et KPS> 60, enrôlés. Stade 1: SL-701 avec adjuvants GM-CSF et imiquimod dosés toutes les deux semaines pendant 6 mois, puis q28 jours. Stade 2: SL-701 avec poly-ICLC adjuvant dosé bihebdomadairement avec bev (10 mg / kg) pendant 6 mois, puis q28 jours. Objectifs principaux: sécurité, tolérance, taux de réponse objectif évalué par l'investigateur (ORR, critères RANO) et taux d'OS de 12 mois (OS-12). La fréquence des lymphocytes T CD8 + spécifiques à SL-701 a été évaluée par cytométrie de flux. Les PBMC ont été isolées par gradient de densité et stimulées pendant 4 h avec des peptides SL-701 (1 mg / ml / peptide) avant coloration intracellulaire avec vivants / morts, CD3, CD4, CD8, IFNy, TNFa, IL-2 et PD-1.
Résultats:
Au 2/7/18, 74 patients naïfs de type bev ont reçu une médiane de 8,5 doses de SL-701. Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient la fatigue (22%) et la réaction au site d'injection (18%). TRAE de 3 e année était de la fatigue (3%); aucun autre TRAE de 3e année. Au stade 1, 1 réponse partielle (PR) (durée: 78 semaines) et 15 maladie stable (DS) (médiane 16 semaines, intervalle: 1,3-99) chez 46 patients. Au stade 2, 2 réponses complètes (CR) (durée: 30, 46 semaines), 4 PR (médiane 31 semaines, intervalle 12-47) et 19 écarts-types (médiane 14 semaines, intervalle de 0,1 à 41) chez 28 patients. OS-12: 43% (médiane 11,7 mos) au stade 2 et 37% (médiane 11 mois) au stade 1. 5 patients reçoivent le SL-701 à titre compassionnel. Analyse préliminaire de cytométrie de flux du sous-groupe de patients de stade 2: 5/6 répondeurs (CR, PR ou SD de ≥ 6 mos) avaient des réponses de lymphocytes T spécifiques à SL-701, avec 1 patient CR à 16 semaines générant>
Conclusions:
SL-701 avec immunostimulants, seul et en combinaison avec bev, a été bien toléré et a démontré une activité antitumorale incluant de multiples réponses majeures. Il y a aussi une queue de survie initialement prometteuse chez les patients atteints de GBM r / r qui ont reçu SL-701 avec bev D'autres analyses sont en cours; mise à jour des données à présenter. Informations sur les essais cliniques: NCT02078648

Source

Asco 2018
2059-Expérience clinique intégrée avec ONC201 dans le gliome H3 K27M.

Auteurs: Andrew S. Chi, Sharon L. Gardner, Isabel Arrillaga, Patrick Y. Wen, Tracy Batchelor, Matthieu David Hall, Yazmin Odia, Wafik Tharwat Zaky, Soumen Khatua, Nicole A. Shonka, Ziad Khatib, Rohinton Tarapore, Lee Schalop, Joshua E. Allen, Wolfgang Oster, Minesh P. Mehta; Massachusetts General Hospital Cancer Center et Harvard Medical School, Boston, MA; NYU Hassenfeld Enfants Ctr, New York, NY; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Dana-Farber / Brigham et Women's Cancer Centre, Harvard Medical School, Boston, MA; Miami Cancer Institute, Miami, Floride; Institut du cancer de Miami, Baptist Health South Florida, Miami, FL; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; Centre médical du Nebraska, Omaha, NE; Miami Children's Hospital, Miami, Floride; Oncoceutics, Philadelphie, PA

Contexte:
L'ONC201 est un antagoniste de la DRD2 dans les essais de phase II sur les cancers qui présentent un dérèglement de la voie dopaminergique. Nous avons précédemment rapporté une réponse objective chez le premier patient atteint de gliome médian H3 K27M récidivant qui a reçu ONC201 et que les gliomes H3 K27M présentent une sensibilité accrue au composé in vitro . Ici, nous rapportons l'expérience clinique avec ONC201 à ce jour dans le gliome H3 K27M adulte et pédiatrique.
Méthodes:
Au 1er février 2018, 14 patients atteints de gliome H3 K27M avaient reçu l'agent unique ONC201 et avaient au moins une IRM post-traitement. Cela inclut 9 patients adultes (8 glioblastomes, 1 gliome médian diffus) et 5 patients pédiatriques (3 DIPG, 2 autres gliomes médians diffus). Tous les patients avaient une maladie récurrente, à l'exception de 2 patients DIPG qui avaient terminé une radiothérapie. Sept patients ont été inclus dans un essai clinique et sept ont été inclus dans des protocoles d'utilisation compassionnelle. L'ONC201 a été administré par voie orale à raison de 625 mg à des patients adultes et a été adapté en fonction du poids corporel pour les patients pédiatriques. Tous les patients sauf un ont reçu une dose une fois par semaine.
Résultats:
Six des 14 patients restent sous traitement avec un suivi médian de 5,4 mois (extrêmes: 2,9-22,6) avec une stabilité ou une amélioration radiographique et / ou clinique durable. Cela comprend le premier répondant qui suit un traitement depuis 22 mois avec une régression globale de 96%. Les 6 patients qui ont bénéficié du traitement ont eu 1 à 2 lignes de traitement préalables, alors que 5 patients qui avaient au moins 3 lignes de traitement antérieures n'ont pas bénéficié du traitement. Parmi les cinq patients atteints de gliome thalamique, deux ont présenté des régressions complètes de leurs lésions thalamiques, tandis qu'une autre a subi une régression de 30%. Un patient avec DIPG précédemment irradié qui présentait une IC50 300 nM ex vivo a connu des améliorations de l'hémiparésie et d'autres symptômes liés à la maladie.
Conclusions:
Les données cliniques préliminaires indiquent que l'ONC201 induit des régressions radiographiques durables et un bénéfice clinique chez un sous-groupe de patients atteints de gliome H3 K27M. L'activité clinique de l'ONC201 dans les gliomes H3 K27M chez l'enfant et l'adulte est en cours d'évaluation dans le cadre d'essais cliniques en cours. Informations sur les essais cliniques: NCT03295396, NCT02525692, NCT03416530

Source

Asco 2018
2060-Statut socio-économique de la communauté pour identifier les patients à haut risque atteints de gliome malin

Auteurs: Aaron Stephen Bower, Caleb Yelton, Christina Cramer, Michael Henry Soike, Emory McTyre, Robert Wicks, Rebecca Merrill, Dimanche Azagba, Stephen B Tatter, Adrian W Laxton, Glenn Jay Lesser, Michael D Chan, Roy E. Strowd; École de médecine de Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord; Centre médical baptiste de Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord; École de médecine Wake Forest University, Winston-Salem, Caroline du Nord; École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD

Contexte:
Les patients vivant dans les zones rurales se heurtent à des obstacles pour accéder à des soins optimaux guidés par des lignes directrices, notamment la proximité des centres tertiaires et un statut socio-économique inférieur. Nous avons cherché à examiner l'impact des variables géographiques et économiques sur les résultats cliniques dans une cohorte de patients atteints de gliome malin primaire.
Méthodes:
Une étude de cohorte rétrospective des patients nouvellement diagnostiqués avec un gliome OMS de grade 3-4 entre 1999 et 2017 a été réalisée. Les données cliniques et démographiques pertinentes, y compris l'état matrimonial, l'emploi, l'assurance, la race, l'origine ethnique, le médecin de premier recours et les facteurs de traitement ont été recueillies. Le revenu médian des ménages a été obtenu auprès du US Census Bureau, lié à chaque patient par code postal, et utilisé pour estimer les patients résidant dans des communautés favorisées (au-dessus du revenu médian de l'État, MSI) et défavorisées (inférieures à MSI). La survie globale médiane (SG) a été évaluée par la méthode de Kaplan-Meier.
Résultats:
Sur les 310 patients identifiés, 27% résidaient dans des communautés à MSI élevée (n = 85). L'âge, le sexe, le grade de l'OMS, la radiothérapie et la chimiothérapie reçus ne différaient pas selon le statut MSI (tous p> 0,19). Les patients des communautés à MSI élevée étaient plus susceptibles d'avoir subi une résection que la biopsie (80% vs 68%, p = 0,04). La médiane de survie était de 3,1 mois plus longue chez les patients ayant un ISM élevé (22,1 mois vs 19,0, risque relatif [RR] 0,81, IC à 95% 0,61-1,09, p = 0,16). Cette différence de survie a été observée pour les gliomes de grade 4 (HR 0,75, 0,54-1,04, p = 0,09) et non de grade 3 (HR 0,97, 0,52-0,82, p = 0,92). Lorsqu'ils ont été stratifiés selon le statut MSI, les hommes des communautés à MSI élevé ont montré une tendance vers l'avantage de survie (HR 0,71, 0,46-1,08, p = 0,10); ceci n'a pas été observé chez les femmes (HR 0,86, 0,51-1,45, p = 0,57).
Conclusions:
Les patients masculins atteints de glioblastome résidant dans des communautés économiquement défavorisées en Caroline du Nord subissent des résultats moins bons que les patients similaires des régions favorisées. Des efforts supplémentaires pour comprendre les obstacles spécifiques au patient, communautaires et socio-économiques sont justifiés.

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