15/01/2016
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TPI 287 (Taxane de 3ème génération)
TPI 287
Le TPI 287 est un nouveau produit d'une jeune société Archer Biosciences une taxane de 3ème génération avec une activité antinéoplasique potentielle par Mdr1 (multi drug resistance), gène de résistance médicamenteuse. Le TPI 287 se fixe sur la tubuline, une protéine essentielle des microtubules. De cette adhésion, il en résulte une inhibition de la dynamique assemblage-désassemblage des microtubules avec un arrêt du cycle cellulaire en G2/M, et l'apoptose. Dans des essais précliniques TPI 287 a démontré une capacité à inhiber in vitro la croissance de plusieurs lignées cellulaires et a montré une inhibition dans la croissance des tumeurs humaines dans de nombreux modèles animaux de xénogreffes lorsqu'on compare avec les modèles comparatifs standard. L'activité in vitro a été observée dans de nombreuses lignées cellulaires connues tant pour être sensible aux taxanes que celles connues pour être résistantes. Les lignées cellulaires sensibles pour lesquelles TPI 287 a montré une activité sont celles dérivées du cancer du sein, de celui de l'utérus et du cancer du poumon non à petites cellules. Les lignées cellulaires résistantes dans lesquelles TPI 287 a montré une activité incluent des lignes cellulaires dérivées de cancer du sein, du cancer du côlon et du cancer de la prostate.
TPI 287 est actuellement en essai de combinaison sur le glioblastome, le médulloblastome et le neuroblastome.

Les essais cliniques en cours avec TPI 287
Au MD Anderson

Essai de phase I/II de TPI 287+ Avastin (bevacizumab) sur glioblastome récurrent.
Essai de phase I de TPI 287 + Temodal (temozolomide) sur neuroblastome et médulloblastome

Formule chimique
TPI-287. Hexanoic acid, 3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-5-methyl-, (1S,2S,4S,7S,7aR,10aS,11aR,13aS,13bR,13cS)-7,13a-bis(acetyloxy)-1-(benzoyloxy)-9-ethenyl-1,3,4,7,7a,10a,11,11a,13,13a,13b,13c-dodecahydro-2-hydroxy-5,13c,14,14-tetramethyl-2,6-methano-2H-cyclodec[de]oxeto[3,2-g][1,3]benzodioxin-4-yl ester, (2R,3S)-.
formule : C46H63NO15

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