17/10/2017
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Immunothérapie : survie à long terme dans le glioblastome avec une vaccination dendritique ciblée de cytomégalovirus pp65


Une vidéo à découvrir sur l'immunothérapie + vaccin virus oncolytique, le duo gagnant pour guérir des tumeurs de cerveau *****

Auteurs : Kristen A. Batich, Elizabeth A. Reap, Gary E. Archer, Luis Sanchez-Perez, Smita K. Nair, Robert J. Schmittling, Pam Norberg, Weihua Xie, James E. Herndon, Patrick Healy H. Friedman, Henry S. Friedman, Darell Bigner, Gordana Vlahovic, Duane A. Mitchell et John H. Sampson.

  Clinical Cancer Research , 2017; 23 (8): 1898 DOI: 10.1158 / 1078-0432.CCR-16-2057

Cellules dendritiques et exosomes

Immunothérapie

Un essai de phase 1 chez 11 patients atteints de glioblastome qui ont reçu des injections d'une thérapie vaccinale expérimentale et une chimiothérapie approuvée de temozolomide a montré que la combinaison était bien tolérée tout en entraînant des augmentations de survie inattendues significatives, rapportent des chercheurs de Duke Cancer Institute. Les patients traités par le témozolomide et vaccins à dose augmentée avec pp65 ont fait l'objet d'une surveillance continue de la toxicité et des effets indésirables. Les patients étudiés ont connu des effets secondaires connus avec le témozolomide, y compris la nausée, la lymphopénie, la thrombocytopénie et la fatigue.

Il n'y avait pas de traitement limitant les effets indésirables et aucun événement indésirable lié à la partie cellulaire du vaccin. Un patient a développé une réaction allergique liée au vaccin de grade 3 au composant GM-CSF du vaccin. Le patient a pu poursuivre les vaccinations dans lesquelles le GM-CSF a été retiré et n'a pas eu d'événements indésirables ultérieurs.

Bien que l'essai ait été de petite envergure et n'ait pas été conçu pour évaluer l'efficacité, 4/11 patients ont survécu plus de cinq ans après le traitement avec une combinaison de vaccin et de témozolomide. Ce résultat est rare pour le glioblastome, un cancer du cerveau mortel qui a une survie médiane de 15 mois lorsqu'il est traité avec la norme de soins actuelle.

"Il s'agit d'une petite étude, mais celle-ci fait partie d'une série d'essais cliniques que nous avons menés pour explorer l'utilisation d'une immunothérapie ciblant spécifiquement une protéine sur les tumeurs du glioblastome", a déclaré Kristen Batich, MD, Ph.D., auteur principal de Duke d'une étude publiée en ligne le 14 avril dans la revue Clinical Cancer Research . "Bien que n'étant pas une étude d'efficacité contrôlée, les résultats de survie ont été surprenants et suggèrent la possibilité que la combinaison du vaccin avec un régime plus intense de cette chimiothérapie favorise un fort avantage coopératif.

Batich et ses collègues - y compris l'auteur principal John Sampson, MD, Ph.D., président du département de neurochirurgie de Duke - ont traité 11 patients dans le cadre d'une étude sur un seul bras pour tester l'innocuité de l'utilisation d'un schéma de témozolomide avec une thérapie de vaccin de cellules dendritiques qui cible sélectivement une protéine de cytomégalovirus (CMV). Les protéines CMV sont abondantes dans les tumeurs du glioblastome, mais sont absentes dans les cellules cérébrales environnantes.

Dans des essais cliniques antérieurs, les chercheurs ont utilisé un vaccin à cellules dendritiques pour enseigner aux cellules T à attaquer les cellules tumorales, et leurs données suggèrent que ces vaccins pourraient être améliorés lorsqu'ils sont amorcés par un stimulateur du système immunitaire. Un essai clinique distinct a révélé que des doses plus élevées de témozolomide, associées à un facteur stimulant l'immunité, ont également amorcé le système immunitaire et amélioré la réponse d'une cible vaccinale différente.

Les chercheurs ont utilisé une combinaison de traitement d'un vaccin à base de cellules dendritiques et du facteur stimulant le système immunitaire, administré sous forme d'injections à la suite de schémas posologiques intensifiés de témozolomide. Les 11 patients ont reçu au moins six traitements vaccinaux.

"Notre stratégie était de capitaliser sur le déficit immunitaire provoqué par le régime de témozolomide", a déclaré Batich. "Cela semble contre-intuitif, mais lorsque les lymphocytes du patient sont épuisés, c'est le meilleur moment pour introduire la thérapie vaccinale. Cela donne au système immunitaire les ordres de monter des ressources pour attaquer la tumeur.

Batich a déclaré que l'approche a considérablement ralenti la progression des tumeurs des patients. Typiquement, les tumeurs du glioblastome commencent à repousser après un traitement standard à une médiane de huit mois, mais pour les participants à l'étude, la récidive est survenue à une médiane de 25 mois.

"Ce sont des résultats cliniques étonnamment prometteurs", a déclaré Sampson. "Cependant, il est important de souligner qu'il s'agissait d'une très petite étude qui a utilisé des comparaisons historiques plutôt que de randomiser les patients à deux traitements différents, mais les résultats soutiennent certainement une étude plus approfondie de cette approche dans des essais cliniques contrôlés plus importants.

L'équipe de recherche a reçu l'approbation de lancer une nouvelle étude qui comparera la dose standard de témozolomide par rapport au régime intensifié avec le vaccin chez les patients atteints de glioblastome.

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