25/10/2018
GFME actualité 664
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Actualité de la recherche scientifique 664 sur le glioblastome

La caféine sensibilise les cellules de glioblastome humain U87-MG au témozolomide par une catastrophe mitotique en empêchant l'arrêt de G2

 

Actualité 664 30 juillet 2018

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Article original

2018 28 juin 2018: 5364973. doi: 10.1155 / 2018/5364973. eCollection 2018.

La caféine sensibilise les cellules de glioblastome humain U87-MG au témozolomide par une catastrophe mitotique en empêchant l'arrêt de G2

Auteurs :Li N 1 , Zhang P 1 , Kiang KMY 1 , Cheng YS 1 , Leung GKK 1 .1 Département de chirurgie, Faculté de médecine Li Ka Shing, Université de Hong Kong, Hôpital Queen Mary, Hong Kong.

Résumé :
Le témozolomide est l'agent chimiothérapeutique de première intention dans le traitement du glioblastome multiforme. En dépit de son effet cytotoxique, le temozolomide induit également un arrêt du cycle cellulaire pouvant conduire au développement d'une chimiorésistance et d'une récidive tumorale éventuelle. La caféine, un neurostimulant largement consommé, montre des activités anticancéreuses et agit en synergie avec le cisplatine et la camptothécine. La présente étude visait à étudier les effets et les mécanismes d'action de la caféine utilisée en association avec le temozolomide dans les cellules U87-MG GBM. Comme prévu, le temozolomide a provoqué des dommages à l'ADN médiés par la voie de signalisation ATM / p53 / p21 et induit un retard significatif de G2. Traitement concomitant avec la prolifération de la caféine réprimée et la capacité clonogénique abaissée sur MTT et les essais de formation de colonies, respectivement. Une étude mécaniste a montré que l'administration concomitante de caféine et de temozolomide supprimait la phosphorylation de l'ATM et de l'expression de p53 et de la p21, libérant ainsi les cellules endommagées par l'ADN de l'arrêt du G2 dans la mitose prématurée. L'analyse du cycle cellulaire a démontré que la proportion de cellules arrêtées dans la phase G2 diminuait lorsque la caféine était administrée avec temozolomide; en même temps, la quantité de cellules avec micronucléation et pôles multipolaires a augmenté, ce qui indique une augmentation de la mort cellulaire mitotique. Le prétraitement des cellules avec de la caféine a encore amélioré le développement de la catastrophe mitotique dans le traitement combiné et les cellules sensibilisées à l'apoptose lorsqu'il est suivi par le temozolomide seul. En conclusion, notre étude a démontré que la caféine améliorait l'efficacité du temozolomide par la mort cellulaire mitotique en empêchant l'arrêt G2 par ATM / p53 / p21. L'analyse du cycle cellulaire a démontré que la proportion de cellules arrêtées dans la phase G2 diminuait lorsque la caféine était administrée avec temozolomide ; en même temps, la quantité de cellules avec micronucléation et pôles multipolaires a augmenté, ce qui indique une augmentation de la mort cellulaire mitotique. Le prétraitement des cellules avec de la caféine a encore amélioré le développement de la catastrophe mitotique dans le traitement combiné et les cellules sensibilisées à l'apoptose lorsqu'il est suivi par le temozolomide seul. En conclusion, notre étude a démontré que la caféine améliorait l'efficacité du temozolomide par la mort cellulaire mitotique en empêchant l'arrêt G2 par ATM / p53 / p21. L'analyse du cycle cellulaire a démontré que la proportion de cellules arrêtées dans la phase G2 diminuait lorsque la caféine était administrée avec temozolomide; en même temps, la quantité de cellules avec micronucléation et pôles multipolaires a augmenté, ce qui indique une augmentation de la mort cellulaire mitotique. Le prétraitement des cellules avec de la caféine a encore amélioré le développement de la catastrophe mitotique dans le traitement combiné et les cellules sensibilisées à l'apoptose lorsqu'il est suivi par le temozolomide seul. En conclusion, notre étude a démontré que la caféine améliorait l'efficacité du temozolomide par la mort cellulaire mitotique en empêchant l'arrêt G2 par ATM / p53 / p21. Le prétraitement des cellules avec de la caféine a encore amélioré le développement de la catastrophe mitotique dans le traitement combiné et les cellules sensibilisées à l'apoptose lorsqu'il est suivi par le temozolomide seul. En conclusion, notre étude a démontré que la caféine améliorait l'efficacité du temozolomide par la mort cellulaire mitotique en empêchant l'arrêt G2 par ATM / p53 / p21. Le prétraitement des cellules avec de la caféine a encore amélioré le développement de la catastrophe mitotique dans le traitement combiné et les cellules sensibilisées à l'apoptose lorsqu'il est suivi par le temozolomide seul. 

Mots clés : caféine, temozolomide, syneergie contre le glioblastome

Conclusion
En conclusion, notre étude a démontré que
la caféine améliorait l'efficacité du temozolomide par la mort cellulaire mitotique en empêchant l'arrêt G2 par ATM / p53 / p21

Pubmed : 30050935
 
 
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