10/02/2021
GFME actualité 728
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Actualité de la recherche scientifique 728 sur le glioblastome

Avantage aux femmes dans la méthylation de MGMT et la survie des femmes avec des promoteurs méthylés de MGMT dans le glioblastome sur 2 cohortes cliniques

Actualité 728 du 10 février 2021

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L'original

Auteurs :Anja Smits 1 2Malgorzata Lysiak 3Andreas Magnusson 4Johan Rosell 5Peter Söderkvist 3 6Annika Malmström 3 sept

1-1Département de neurosciences et physiologie, neurosciences cliniques, Académie Sahlgrenska, Université de Göteborg, Blå Stråket Plan 3, SE-413 45 Göteborg, Suède.
2-Département de neurosciences, neurologie, Hôpital universitaire d'Uppsala, SE-751 85 Uppsala, Suède.
3-Département des sciences biomédicales et cliniques, Université de Linköping, SE-581 85 Linköping, Suède.
4-NU-Hospital, SE-451 53 Uddevalla, Suède.
5-Centre régional du cancer du sud-est de la Suède, Région Östergötland, SE-581 85 Linköping, Suède.
6-Génomique clinique Linköping, Science for Life Laboratory, Université de Linköping, SE-581 85 Linköping, Suède
7-Département de soins à domicile avancés, Université de Linköping, SE-581 85 Linköping, Suède.

Résumé :
Des études récentes suggèrent une surreprésentation des tumeurs méthylées par le promoteur MGMT chez les femmes atteintes de glioblastome
 IDH wt (GBM) par rapport aux hommes, avec une meilleure réponse aux chimiothérapies alkylantes comme le temozolomide ou la Lomustine-CCNU.

Méthodes :
Pour révéler des associations liées au sexe qui peuvent être passées inaperçues dans l'analyse originale, nous avons ré-analysé deux cohortes cliniques publiées précédemment. L'un était l'essai nordique multicentrique de patients âgés atteints de GBM, randomisant les patients dans trois bras de traitement différents, y compris 203 cas avec un statut de méthylation connu du promoteur MGMT . L'autre était une étude basée sur la population de 179 patients atteints d' IDH avec GBM, recevant une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes avec témozolomide. Les cohortes ont été stratifiées par sexe pour tester l'hypothèse que le sexe féminin en combinaison avec la méthylation du promoteur MGMT constitue un sous-groupe avec des résultats plus favorables.

Méthodes : 
Pour révéler des associations liées au sexe qui peuvent être passées inaperçues dans l'analyse originale, nous avons ré-analysé deux cohortes cliniques publiées précédemment. L'un était l'essai nordique multicentrique de patients âgés atteints de glioblastome, randomisant les patients dans 3 bras de traitement différents, y compris 203 cas avec un statut de méthylation connu du promoteur MGMT. L'autre était une étude basée sur la population de 179 patients atteints d'IDHavec GBM, recevant une radiothérapie et une chimiothérapie concomitantes avec témozolomide. Les cohortes ont été stratifiées par sexe pour tester l'hypothèse que le sexe féminin en combinaison avec la méthylation du promoteur MGMT constitue un sous-groupe avec des résultats plus favorables.

Résultats : 
Il y avait une proportion significativement plus grande de méthylation du promoteur MGMT et de meilleurs résultats pour les patientes atteintes de tumeurs méthylées du promoteur MGMT. Les résultats ont été confirmés dans 257 IDH wt GBM dérivés de TCGA avec sexe et statut MGMT connus .

Conclusions : 
Ces résultats confirment que le sexe du patient en association avec la méthylation du promoteur MGMT est un déterminant clé du GBM à
prendre en compte avant les décisions de traitement. Notre étude illustre également la nécessité d'une stratification pour identifier de telles associations liées au sexe.

Mots clés : méthylation du promoteur MGMT ; glioblastome ; disparités entre les sexes ; survie.

Vocabulaire :

MGMT
Si le promoteur du gène MGMT 10q26 est méthylé, il ne retire pas le méthyle CH3 du temozolomide posé dans l'ADN qui bloque la division cellulaire
La méthylation du promoteur du gène MGMT, un cas sur 2, si méthylation silençage et temozolomide efficace
La méthylation du promoteur du gène joue un grand rôle sur le niveau d'expression du gène. Une faible méthylation favorise la transcription mais une forte méthylation, au contraire, l'inhibe. Lorsque le promoteur d'un gène est méthylé, le gène en aval est en général réprimé et n'est donc plus transcrit en ARNm et le gène ne code plus. Le temozolomide est très efficace si MGMT est silencieux, méthylé, activité variable en position intermédiaire et inefficace s'il est non méthylé

Source :
https://glioblastome.fr/connaissances/mgmt.html

Pubmed : 33546098

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