
Cliquer pour agrandir
Le vaccin synthétisé, appelé MAG est composé
d'un cur de lysine et de quatre peptides calqués sur
des antigènes de la polio auxquels sont arrimés 3
sucres. L'antigène de la polio (en bleu) est capté
par les cellules dentritiques qui le dirigent vers les lymphocytes T.
Ceux-ci stimulent les lymphocytesB en libérant des citokines.
Les lymphocytes B qui ont détecté l'antigène Tn prolifèrent et produisent des anticorps qui se fixent
auxcellules tumorales. Ce marquage induit une attaque
de différents agents qui détruisent la cellule tumorale.
Chercheurs : Sylvie Bay, Richard Lo-Man, Sophie Viguier-Guerre, Claude Leclerc
Ces quatre chercheurs de l'Institut Pasteur ont élaboré un vaccin synthétique capable de provoquer
sur des souris humanisées 70% de guérison sur des
tumeurs. Un nouveau pas vers la mise au point d'un vaccin tueur de cancer.
Eduquer le système immunitaire
L'équipe
est partie de la constatation que les cellules cancéreuses expriment à leur surface des sucres que nous appelleront des marqueurs Tn qui sont masqués dans les cellules normales. Or ces sucres
ne déclenchent qu'une faible réponse immunitaire. Il s'agit
donc d'apprendre au système immunitaire à les reconnaître.
L'activation de lymphocytes T et B
L'originalité
de la recherche consiste à coupler le marqueur Tn synthétique
non reconnu à un antigène déjà connu,
un peptide de la polio. Les premiers résultats en 1997 sont
insuffisants alors l'équipe revoit la structure des sucres des
tumeurs, elle est en amas. Une nouvelle molécule est synthétisée
autour d'un cur de lysines, une structure à quatre branches
et sur chacune d'elle 3 sucres Tn. Le succès est là,
70 à 90% des souris vaccinées avec ce vaccin appelé
MAG élimine la tumeur.
Une
attaque multi-frontale
Le
vaccin synthétique est-il l'avenir de la lutte anti-cancer
?? difficile de le dire aujourd'hui. Partout dans le monde des études
en phase 1 sur des vaccins sont déjà en essai cliniques
(En France à Angers Pr Menei). Les plus prometteurs aujourd'hui
reposent sur les vaccins avec cellules dentritiques. Les résultats
spectaculaires de l'équipe allemande du CHU de Gottingen (Pr Gerhard
Muller) sur le cancer du rein avec la solution cellules dentritiques
a une longueur d'avance. Les deux vaccins seront complémentaires
et viendront s'ajouter aux traitements traditionnels.
Les essais
cliniques
C'est
la question qui taraude Claude Leclerc et Sylvie Bay, les
essais cliniques coûtent cher et il faut convaincre les industriels
pour qui les vaccins sont des domaines à risque. Au vu des résultats
de l'équipe on ne peut être que confiant.
L'avantage de la méthode
Si l'activation des lymphocytes B à partir de l'antigène
de la polio est connu et utilisé depuis longtemps en cancérologie,
il s'agira de vérifier si chez l'homme les lymphocytes B ont bien détecté l'antigène Tn synthétique
et produisent des anticorps en nombre suffisant qui se fixent bien aux
cellules tumorales pour induire une lyse des cellules tumorales. La méthode
a au moins l'intérêt de ne pas avoir à effectuer des
prélèvement de cellules tumorales pour les réinjecter
ensuite au patient.
|