Asco 2013
2021-Large étude prospective italienne, projet PERNO sur glioblastomes nouvellement diagnostiqués, analyse avec corrélation MGMT. E. Franceschi suite
Auteurs : Enrico Franceschi, Alicia Tosoni, Luca Morandi, Serenella Cerasoli, Giovanni Lanza, Roberta Depenni, Alessandro Gamboni, Claudio Dazzi, Gianluca Marucci, Giorgio Gardini, Eugenio Pozzati, Benedetta Urbini, Isabella Dascola, Stefania Bartolini, Claudia Biasini, Paolo Carpeggiani, Elena Zunarelli, Enrico Maria Silini, Mario Ermani, Alba Ariela Brandes; Medical Oncology Department, Bellaria-Maggiore Hospital, Azienda USL of Bologna, Bologna, Italy; Department of Haemathology and Oncological Sciences Section of Pathology, Bellaria Hospital, University of Bologna, Bologna, Italy; Department of Human Pathology, AUSL Cesena Bufalini Hospital, Cesena, Italy; Department of Experimental and Diagnostic Medicine, Section of Anatomic Pathology, Ferrara, Italy; Oncology, Haematology and Respiratory Diseases Department, University Hospital of Modena, Modena, Italy; Oncology Unit, Infermi Hospital, Faenza, Italy; Department of Oncology and Hematology, General Hospital, Ravenna, Italy; Section of Pathology, Department of Haematology and Oncology, University of Bologna, Bellaria Hospital, Bologna, Italy; Department of Pathology, IRCCS Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia, Italy; Department of Neurosurgery, IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche, Bologna, Italy; Clinical Oncology Unit, St Anna University Hospital, Ferrara, Italy; Neurosurgery Department, Azienda Ospedaliero-Universitaria, Parma, Italy; Department of Oncology and Hematology, Oncology Unit, Azienda Ospedaliera Guglielmo da Saliceto, Piacenza, Italy; Neuroradiology Department, Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense, Azienda USL, Modena, Italy; Pathology Department, Azienda Ospedaliero-Universitaria, Policlinico, Modena, Italy; Pathology Unit, Azienda Ospedaliero-Universitaria, Parma, Italy; Neurosciences Department, Statistic and Informatic Unit, Azienda Ospedale-Università, Padova, Italy
L'article original :
Résumé :
Le rôle de temozolomide concourant avec et adjuvant à radiothérapie (RT/TMZ) chez les pts assez âgés avec GBM reste vague. Nous avons évalué par conséquent l'efficacité de cette approche chez les pts >70 ans dans la région italienne d'Emilie Romagne, la première future rétrospective Italienne en neuro oncologie
Méthodes :
Les critères pour sélectionner les pts enrôlé dans l'étude PERNO étaient, l'âge >=70 ans, PS 0-3, GBM histologiquement confirmé et radiothérapie postopératoire après chirurgie, résidence en Emilie Romagne.
Résultats :
L'inclusion des pts a commencé en janvier 1 2009, et s'est terminée le 31 décembre 2010. Pour les pts enrôlés (n=53), la survie totale médiane (mOS) était de 11,1 mois (8,8 - 13,5 mois); les taux de survie estimes à 1an -, 2ans - et 3 ans étaient de 41,5% ( 28,2-54,8%), 15,2% (4,8-25,6%) et 6,1% (0-15,9%), respectivement. 28/53 pts ont reçu RT/TMZ, et 25/53 pts RT seul. La mOS était de 11,6 mois ( 8,6-14,6) RT/TMZ suivants et 9,3 mois (8,1-10,6) RT seul. La mOS pour pts avec MGMT méthylé (n = 17) était de 13,5 mois ( 7,7-19,2) avec RT seul et 17,2 mois (11,5 - 22,9) pour ceux traités avec RT/TMZ (n = 6) et 8,8 mois (2-15,6) chez ceux traités avec RT seul (n = 11). Les pts assez âgés avec MGMT non méthylé (n = 25) avait une mOS de 8,5 mois (6-11 mois, et de 8,5 mois (2,3-14,7) chez les pts traités avec RT/TMZ (n =10), et 8 mois ( 3-12,9 mois) chez ceux traités avec RT (n = 15).
Conclusions :
RT/TMZ paraît être plus efficace dans prolonger la mOS chez les pts assez âgés avec MGMT méthylé (17,2 mois contre 8.5 mois), et semble avoir de meilleurs résultats que TMZ seul pour lesquels la mOS était de 9,7 mois dans l'essai de phase III nordique. Ces conclusions soulignent la valeur de l'essai randomisé et progressif EORTCf 26062-22061/NCIC CE.6 qui compare RT/TMZ avec une petite course de RT.

Asco 2013
2022-Régime Stupp avec temozolomide post chirurgie versus régime Stupp pour glioblastome nouvellement diagnostiqués. L.Zhou suite **
Auteurs :  LF Zhou, Yu Yao, Shuyuan Yang, Xuejun Yang, Xiang Wang, Xiang Zhang, Liwei Zhang, Yicheng Lu, Zhong-ping Chen, Jianmin Zhang, Songtao Qi, Renzhi Wang, Chao You, Ying Mao, Jisheng Wang, Juxiang Chen, Qun-ying Yang, Hong Shen, Zhiyong Li, Ma WB; Department of Neurosurgery, Huashan Hospital SMC FDU, Shang Hai, China; Department of Neurosurgery, Huashan Hospital SMC FDU, Shang Hai, China, Shanghai, China; Department of Neurosurgery, General Hospital, Tianjin Medical University, Tian Jing, China; Department of Neurosurgery, General Hospital, Tianjin Medical University, Tian Jin, China; Department of Neurosurgery, West China Hospital, Sichuan University, Cheng Du, China; Department of Neurosurgery, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xian, China; Department of Neurosurgery, Tiantan Hospital affiliated to Capital University of Medical Sciences, Beijing, China; Department of Neurosurgery, Changzheng Hospital Second Military Medical University, Shanghai, China; Department of Neurosurgery/Neuro-oncology, Cancer Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou, China; Department of Neurosurgery, Second Affiliated Hospital; Zhejiang University College of Medicine, Hangzhou, China; Department of Neurosurgery, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China; Department of Neurosurgery, Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China; Department of Neurosurgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China; Department of Neurosurgery, Huashan Hospital SMC FDU Affiliated to Fudan University, Shanghai, China; Department of Neurosurgery, Peking Union Medical College Hospital., Beijing, Chine
L'article original :
Résumé :
Dans traitement du GBM récemment diagnostiqué avec le régime Stupp de radiochimiothérapie avec temozolomide , suivie par chimiothérapie adjuvant de temozolomide, les malades ont été traités avec temozolomide (TMZ) + radiothérapie combinée 4-5 semaines après chirurgie. Dans l'intervalle entre chirurgie et la radiochimiothérapie, il n'est pas su si un traitement de TMZ supplémentaire peut améliorer l'efficacité ou la sécurité. Cet essai a évalué la sécurité et l'efficacité du régime Stupp + plus tôt en post chirurgie la chimiothérapie TMZ dans le traitement des malades avec GBM récemment diagnostiqué.
Méthodes :
L'essai est multicentrique, randomisé. 99 malades GBM récemment diagnostiqués ont été enrôlés et randomisés dans le bras de régime Stupp + tôt post chirurgie TMZ chimiothérapie (groupe expérimental, n = 52) ou dans le bras du régime Stupp seul (groupe témoin, n = 47). 14 jours après chirurgie, les malades du groupe expérimental ont reçu TMZ oral à 75mg/m2/jour pour 14 jours. Le point final fondamental de l'étude était la survie totale (OS). Les points finals secondaires ont inclus la survie sans progression (PFS), l'estimation de la réponse de la tumeur objective et les événements contraires (AEs).
Résultats :
Le temps d'OS médian était de 17,58 mois (15,18-23,03 mois) dans le groupe expérimental et de 13,17 mois (11,14-18,76 mois) dans le groupe témoin. Il n'y a pas de différence importante dans la PFS médiane des 2 groupes (8,74 mois, (6,41-14,85 mois) contre 10,38 mois, ( 8,18-15,44 mois). Aucune différence statistiquement importante n'a été détectée dans les estimations de réponse de la tumeur objectives. Il n'y a aucune signification entre OS ou PFS et le statut de méthylation de MGMT positif ou négatif. Le traitement TMZ a été bien dans l'étude. Les évènements contraires étaient semblables dans les deux groupes. Il y avait 22 AEs dans cette étude, avec seulement 1 AE (infection du poumon) dans le régime Stupp qui était médicament-apparenté peut-être.
Conclusions :
L'addition en post chirurgie, précoce de la chimiothérapie de TMZ au régime Stupp pour GBM récemment diagnostiqué a résulté en un avantage de la survie statistiquement important avec une toxicité supplémentaire minime. Information du procès clinique: NCT00686725.

Asco 2013
2023-Evaluation de biomarqueurs pour l'essai AVAGLIO. R.Nishkawa
Auteurs :  Ryo Nishikawa, Frank Saran, Warren Mason, Wolfgang Wick, Timothy Francis Cloughesy, Roger Henriksson, Magalie Hilton, Josep Garcia, Tobias Vogt, Celine Pallaud, Oliver L. Chinot; Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan; The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, United Kingdom; Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; University of Heidelberg Medical Center, Heidelberg, Germany; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Regional Cancer Center Stockholm; Umeå University Hospital, Stockholm/Umeå, Sweden; F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland; Genentech Inc., South San Francisco, CA; Aix-Marseille University, AP-HM, Service de Neuro-Oncologie, CHU Timone, Marseille, France, Monde
L'article original :
Résumé :
Bv + la 1ère ligne standard de soin (SoC; T+RT) a accompli un avantage de PFS dans l'essai Avaglio de phase III, randomisé, double aveugle, versus placebo P chez les malades (pts) avec GBM récemment diagnostiqué. Avaglio inclut l'évaluation de biomarqueurs BM pour identifier les pts qui tire un avantage de Bv. L'analyse de VEGF A et de VEGFR-2 a été la priorité en se basant sur les conclusions encourageantes des essais avec Bv dans plusieurs types de la tumeur
Méthodes :
Avaglio inclut une analyse BM corrélative facultative, d'exploration. Pour participer les pts devaient signer un consentement bien éclairé sur les biomarqueurs BMs. A la ligne de base (BL) en utilisant la plateforme Roche IMPACT les échantillons de plasma ont été analysés par ELISA multiplex. Les patients étaient ensuite stratifiés selon le niveau BM en utilisant Q1, médiane ou arrêts Q3. Les interactions potentielles entre les niveaux de BM à la ligne de base BL et la PFS ont été testés en utilisant le modèle Cox.
Résultats :
Des 921 malades enrôlés, 571 (62%) était évaluables dans l'étude BM. Les caractéristiques à la ligne de base et les résultat PFS étaient comparables dans les ITT et populations BM-evaluable. VEGF BL médian UN et les niveaux VEGFR-2 étaient 77,0 pg/mL et 12,6 ng/mL, respectivement. Aucune interaction considérable pour la PFS n'a été observée à α=0.025.
Conclusions :
La possibilité prophétique (VEGF A, VEGFR-2) et pronostique (VEGF A) observée dans les cancer du sein, les cancers pancréatiques et gastriques n'étaient pas apparents dans les résultats de BM à la ligne de base BLavec AvAglio en utilisant médiane, Q1 ou arrêt Q3. Les analyses supplémentaires de BM sont en cours. Information du procès clinique: NCT00943826.
Tableau

Asco 2013
2024-Corrélation de la matrice métalloprotéinase MMP2 avec le taux de réponse, la survie sans progression et la survie totale chez les patients traités avec bevacizumab pour gliomes de haut grade récurrent. E.Tabouret. Suite
Auteurs : Emeline Tabouret, Francoise Boudouresque, Jaime Callego Perez-Larraya, Maryline Barrie, Giuseppe Lombardi, Mona Matta, Anna Luisa Di Stefano, Marianne Labussiere, Celine Boucard, Anderson Loundou, Sylvie Romain, Antoine F Carpentier, Marc Sanson, L'houcine Ouafik, Oliver L. Chinot; University Hospital Timone, Marseille, France; Aix Marseille University, Marseille, France; Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Paris, France; Medical Oncology 1, Venetian Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Padua, Italy; Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Neurologie 2, Paris, France; Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, UMR U975, Paris, France; Laboratoire de Transfert Biologique Oncologique, Marseille, France; Department of Neurology, Hôpital Avicenne, AP-HP, Bobigny, France; Timone University Hospital, Marseille, France; Centre Hospitalier Universitaire La Timone, Marseille, France
L'article original :
Résumé :
Un marqueur prophétique d'activité de Bev est un besoin médical non encore trouvé. Nous avons évalué la valeur prophétique de prebiomarqueurs circulants sélectionnés impliquée dans la néoangiogenèse et l'invasion sur le résultat patient dans les gliomes de haut grade HGG périodique traitée avec Bev.
Méthodes :
Un ensemble de 11 prébiomarqueurs ont eu notre intérêt (VEGF, VEGF-R2, bFGF, SDF1, PlGF, uPA, PAI1, MMP2, MMP7, MMP9, et adrénomédulline) analysé dans le plasma, en utilisant ELISA, à la ligne de base d'initiation de Bev dans une future cohorte de 26 malades (Cohorte 1). Les corrélations ont été validées dans une cohorte réparée rétrospective traitée avec Bev (Cohorte 2; n = 50) et les biomarqueurs ont alors été testé sur une cohorte de malades traitée avec des agents cytotoxiques sans Bev (Cohorte 3; n = 34). Les dosages étaient corrélés à la réponse objective OR, PFS, et OS. MMP2 et MMP9 ont été analysés à plusieurs moments du traitement jusqu'à progression.
Résultats :
Dans la cohorte1, MMP2 élevé à la ligne de base a été associé avec un taux de réponse OR de 83,3% pour de hauts niveaux contre 15,4% pour de faibles niveaux de MMP2. Dans l'analyse multifactorelle, le niveau de MMP2 à la ligne de base niveau a correspondu avec PFS et OS, comme MMP9. Des résultats semblables ont été trouvés dans la cohorte 2 pour MMP2, mais pas pour MMP9. Dans la cohorte 3, aucune association n'a été trouvée entre MMP2, MMP9 et les résultats. Les changements considérables dans les niveaux de plasma de MMP2 et MMP9 ont été observés pendant le traitement de Bev. MMP2 a augmenté après l'initiation de Bev, et a diminué à la progression pendant que MMP9 a diminué à l'initiation et alors a augmenté à progression.
Conclusions :
Chez les malades avec gliome de haut grade HGG périodique traités avec bevacizumab, mais pas avec des médicaments cytotoxiques, des hauts dans le plasma de MMP2 sont associés avec le contrôle de la tumeur prolongé et la survie pendant que le changement avec le temps peut refléter le contrôle de la tumeur. MMP2 devrait être testé dans un essai clinique randomisé pour évaluer l'efficacité du bevacizumab, et son rôle biologique devrait être réévalué.

Asco 2013
2025-Impact de temozolomide+mutation IDH1 chez les patients avec astrocytome anaplasique. S.H. Kizilbash suite
Auteurs : Sani Haider Kizilbash, Caterina Giannini, Jesse S Voss, Paul A. Decker, Robert B. Jenkins, Nadia N. Laack, Ian F Parney, Joon H. Uhm, Jan C. Buckner; Mayo Clinic, Rochester, MN Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Bien que la radiothérapie adjuvante ait démontré un avantage de survie évident dans l'astrocytome anaplasique (AA), le rôle de temozolomide concourant (TMZ) reste controversé.
Méthodes :
Tous les malades adultes diagnostiqués avec AA de 2001 à 2011 traités avec des doses standard de radiothérapie adjuvante ont été identifiés rétrospectivement dans la base de neuro-oncologie à la Clinique Mayo (Rochester, MN). Les données cliniques ont été extraites du dossier médical électronique. La mutation IDH a aussi été déterminée en obtenant une analyse de IDH1R132H sur les lames parafinées si elle existait ou par nouveau séquençage. Les probabilités de survie cumulatives ont été estimées en utilisant Kaplan-Meier. Le modèle Cox de régression des hasard proportionnels a été utilisé pour comparer les malades qui avait reçu ou non TMZ.
Résultats :
218 malades ont été identifiés. 34 malades ont été exclus en raison de données manquantes sur la chimiothérapie adjuvante. 146 malades avaient reçu adjuvant TMZ pendant que 38 n'avaient pas reçu. De ceux-ci, le statut de mutation IDH a été déterminé chez 124 malades qui ont reçu TMZ et 33 de ceux qui n'avaient pas reçu. La durée médiane de survie était de 36,4 mois. Sur analyse unifactorielle, l'adjuvant TMZ a démontré une tendance vers une survie médiane améliorée de 35,2 à 53,1 mois. Comme une variable indépendante, les malades avec les mutations IDH avaient de plus longues survies médianes (111,7 mois) comparé aux malades avec IDH de type sauvage (23,3 mois). Sur analyse multifactorielle, la survie à 5 ans s'est accrue considérablement chez les malades ayant reçu l'adjuvant TMZ et la mutation IDH mutation est restée un facteur pronostique considérable (voir le tableau plus bas).
Conclusions :
La mutation IDH prédit fortement un résultat favorable chez les malades avec AA. Secondairement, TMZ concourant est aussi associé avec survie améliorée chez les malades avec AA qui reçoivent la radiothérapie adjuvante.

Asco 2013
2026-Utilisation d'analyse ADN des gliomes de grade II à IV avec la mutation IDH. M. Sato
Auteurs : Mariko Sato, Kenneth D. Aldape, Clinton C Mason, Kristin Diefes, Lindsey Heathcock, Lisa Abegglen, Joshua David Schiffman, Howard Colman; University of Utah, Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City, UT; The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Huntsman Cancer Institute, Salt Lake City, UT Etats-Unis
L'article original :
Résumé:
Les modifications génétiques des gliomes ont été étudiées largement. La mutation IDH1 est associée avec plus jeune âge et une meilleure survie. Cependant, les différences moléculaire dans les gliomes en rapport avec la mutation IDH1 restent inconnues. Ici nous décrivons une analyse détaillée des modifications du nombre de la copie (CNA) entre mutation IDH1 contre gliomas forme sauvage wt de IDH1dans les gliomes de grade 2, 3 et 4.
Méthodes :
CNA ont été détectés par des enquêtes d'inversion moléculaires (Affymetrix) et analysés avec un Logiciel pour le nombnre de copies (BioDiscovery). l'ADN a été extrait de 94 échantillons de patients congelés FFPE patients y compris les gliomes de grade 2-3: IDH1wt (n = 17) et IDH1mut (n = 28), et niveau IV: IDH1wt (n = 25) et IDH1mut(n = 24). La chromothripsise a été détectée en utilisant un critère strict d'au moins 10 changements de CNA dans les chromosomes individuels.
Résultats :
Nous avons validé des conclusions antérieures qu'IDH1wt du GBM a une plus haute fréquence d'amplification de Chr7 (y compris EGFR) et perte de Chr10 (y compris PTEN). Autre CNA à travers tous les niveaux sont : gain de 19q12 et perte de 14q11 dans IDH1wt, et gain de 11q21, 10p11, 8q21 et perte de 11p15, 19q13 dans IDH1mut. Dans les échantillons de grade 2-3 , peu de CNA ont été associés avec le statut de mutation: 2-3wt plus hautes fréquences démontrées de gain de 7q et perte de 10q, 14q11, et 22q13, pendant que 2-3mut plus hautes fréquences démontrées de 11q21 gain et 19q13 perte. Les tumeurs de grade IV ont montré plus de CNA qui a différé par le statut de la mutation, avec pour 4 tumeurs wt un gain de 7 et perte de 10 et 14q11, pendant que 4 tumeurs IDH1 mut des gains démontrés de 8q, 10p, 12p13, 1q23, et perte de 11p15, 3p, 19q13, parmi autres. La comparaison des grades 2-3 IDH1 mut contre tumeurs de grade 4 IDH1 mut ont démontré un plus grand nombre de CNA dans les tumeurs de grade 4 IDH1 mut y compris gain de 1p, 14q, 13q33, 9p, 8q et perte de 22q, 11p15, 10q, et 3p, parmi d'autres. Une plus haute fréquence importante d'événements de chromothripsise a été observée dans les tumeurs de grade 4 IDH1mut comparé à celle de grade 4 IDH1 wt.
Conclusions : 
L'analyse CNA a montré des différences considérables dans l'analyse moléculaire entre IDH1wt et IDH1mut dont quelques-uns qui peuvent élucider la pathogénie. CNA a augmenté considérablement la chromthripsise dans les tumeurs de grade 4 IDH1 mut ce qui traduit une transformation maligne des gliomes de bas grade à travers une accumulation d'instabilité génomique.

Asco 2013
2027-Survie à long terme des glioblastomes revue avec la contribution des mutations IDH. M. Weller suite
Auteurs :  Michael Weller, Bettina Hentschel, Matthias Simon, Manfred Westphal, Gabriele Schackert, Joerg Christian Tonn, Markus Loeffler, Guido Reifenberger, Torsten Pietsch, Andreas von Deimling, Christian Hartmann, German Glioma Network; University Hospital, Zurich, Switzerland; University of Leipzig, Leipzig, Germany; Department of Neurosurgery, University of Bonn, Bonn, Germany; Department of Neurosurgery, UKE Hamburg, Hamburg, Germany; Department of Neurosurgery, University Dresden, Dresden, Germany; Department of Neurosurgery, LMU Munich, Munich, Germany; Institute for Medical Informatics, Statistics and Epidemiology, Leipzig University, Leipzig, Germany; Institute of Neuropathology, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany; Institute of Neuropathology, University of Bonn, Bonn, Germany; Neuropathology, University Hospital of Heidelberg, Heidelberg, Germany; Neuropathology, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany Allemagne
L'article original :
Résumé :
Les déterminants de survie à long terme des glioblastomes sont restés en grande partie obscurs. Les mutations de l'Isoctrate déhydrogénase (IDH) 1 ou 2 communes dans les gliomes de grade 2/3, mais rares dans le glioblastome fondamental, et associé avec une plus longue survie.
Méthodes :
Nous avons comparé des caractéristiques cliniques et moléculaires de 69 malades avec glioblastome avec survie> 36 mois (LTS-36), y compris 33 malades qui ont survécu > 60 mois (LTS-60), avec 259 malades qui ont survécu <36 mois. Les méthylations du promoteur MGMT, les codélétions 1p/19q, les amplification EGFR, les mutations TP53 et IDH1/2 ont été déterminés par les techniques standard.
Résultats :
Le taux de mutations IDH1/2 chez les malades LTS-36 était de 34% (23/67 malades) par opposition à 4,3% dans le groupe contrôle (11/257 malades). Les survivants à long terme avec glioblastome et mutation IDH1/2 étaient plus jeunes, n'avaient pas d'amplifications EGFR, mais ont souvent exposé plus de codélétions 1p/19q et de mutations de TP53 que les malades LTS avec IDH1/2 glioblastomes de type sauvage. Parmi les malades LTS-36, le statut TP53 de type sauvage, la méthylation du promoteur MGMT, et l'absence d'amplification EGFR, mais pas la mutation IDH1/2, ont été associés avec une survie prolongée. Parmi les 11 malades avec glioblastome muté IDH1/2 sans survie à long terme, la seule différence avec les survivants à long terme IDH1/2-mutés était la méthylation moins fréquente du promoteur MGMT. Comparé avec les malades LTS-36, les malades LTS-60 avaient été traités initialement avec radiothérapie seule et fréquemment avaient moins de mutations TP53.
Conclusions :
Les mutations IDH1/2 définissent un sous-groupe de tumeurs de malades LTS qui exposent des caractéristiques moléculaires de gliomes de grade 2/3 et de glioblastomes secondaires. Les déterminants des LTS avec glioblastome et IDH1/2 de type sauvage qui expose les traits moléculaires typiques du glioblastome fondamental, au delà de la méthylation du promoteur MGMT restent à identifier.

Asco 2013
2028-Corrélation VEGFA SNP rs2010963 pour le pronostic et la toxicité du bevacizumab pour glioblatome récurrent. A. Di Stephano suite
Auteurs :  Anna Luisa Di Stefano, Giuseppe Lombardi, Jaime Gallego Perez-Larraya, Blandine Boisselier, Marianne Labussiere, Francois Ducray, Vittorina Zagonel, Caroline Cheneau, Jean-Yves Delattre, Marc Sanson; Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Neurologie 2, Paris, France; Medical Oncology 1, Venetian Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Padua, Italy; Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, UMR U975, Paris, France; Medical Oncology 1, Veneto Institute of Oncology-IRCCS, Padova, Italy; Pitie-Salpetriere Hospital-Pierre et Marie Curie Paris VI University, Paris, France
L'article original :
Résumé :
EGFA est devenu une cible attirante dans les gliomes de haut grade mais il n'y a aucun prophète de réponse ou de toxicité à la thérapie anti VEGF. Nous avons enquêté sur l'association entre polymorphie du nucléotide seule utilitaire (SNP) +405 G>C (rs2010963), localisé dans la région terminale 5 ' non traduite de gène VEGFA, la survie, la réponse à bevacizumab (BVZ), et la toxicité vasculaire.
Méthodes :
Le rs2010963 a été analysé à partir de l'ADN du sang en utilisisant le génotypage Taqman et confronté à la survie sans progression (PFS), la survie Totale (OS) dans une population générale de gliomes, et pour le glioblastomas (GBM) traité avec BVZ à la récidive- avec réponse, PFS, et événements thrombo-hemorragiques.
Résultats :
Dans la population générale de 954 gliomes stratifiée par grade (362 au grade II, 269 au grade III, 323 au grade IV) il n'y avait aucune association entre rs2010963 et OS ou PFS. Dans la population de 123 GBM périodiques traitée avec BVZ, nous avons observé une tendance favorable dans PFS associée avec l'allele C de rs2010963 (5,4 contre 4,2 mois). Le plus important, le génotype CC a été associé avec des événement thrombo-hémorragiques (6/16 contre 2/107 dans le groupe CG+GG).
Conclusions :
Nos données suggèrent que le statut du rs2010963 n'a pas signification pronostique dans les gliomes, mais est associé avec les événements vasculaires dans le GBM périodique traité avec BVZ. L'impact de rs2010963 sur la réponse au BVZ a besoin d'être encore enquêté.

Asco 2013
2029-Corrélation mutations activantes de PI3CA avec dissémination de la maladie dans les récurrence précoce de glioblastome. S. Tanaka suite
Auteurs : Shota Tanaka, Tracy Batchelor, Anthony John Iafrate, Dora Dias-Santagata, Darrell R. Borger, Leif William Ellisen, Daniel Yang, David N. Louis, Daniel P. Cahill, Andrew S. Chi; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
La voie de signalisation PI3K est une voie de survie importante associée avec un niveau élevé de malignité dans les gliome. Des mutations activantes dans PIK3CA sont observées chez 6% à 15% des glioblastomas, bien que leur signification clinique soit inconnue. Notre objectif était examiner si PIK3CA qui active la mutation est associé avec un phénotype spécifique chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqués.
Méthodes
Nous avons profilé moléculairement 183 glioblastomes adultes de décembre 2009 à juin 2012. Nous avons inclus tout récemment dans notre analyse les malades avec glioblastome primaire avec un score KPS >= 60 qui ont été traités avec la radiochimiothérapie standard. Les profil moléculaires a consisté en génotypage instantané, par FISH pour amplification du gène (EGFR, c-Met, PDGFRA), et méthylation MGMT par PCR.
Résultats :
158 malades ont été inclus dans l'étude (âge médian: 58 ans (gamme, 23-85 ans), 90 hommes, KPS médian de 90). Avec un suivi médian de 13,8 mois, la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS) était de 11,6 et 26,2 mois, respectivement. Les facteurs pronostiques moléculaires établis tels que mutation IDH1 et méthylation MGMT ont été associés avec des plus longues PFS et OS (IDH1: PFS p=0.001, OS p=0.02; MGMT: PFS p=0.0005, OS p=0.0002). 12 malades (7,6%) avec mutation PIK3CA (4 à R88, 4 à zones sensibles 542-546, 4 à H1047). La mutation PIK3CA a été associée avec un plus jeune âge et PFS plus courte (6,8 contre 11,8 mois. PFS plus Court pour mutation PIK3CA est resté considérable après avoir ajusté pour âge, KPS, résection totale grosse, mutation IDH1, et méthylation MGMT. Il y avait une association considérable entre la mutation PIK3CA et la dissémination de la maladie au diagnostic, comme défini par les gliomatoses, des lésions multifocales, ou des lésions leptoméningiales distantes. 8/12 (66,7%) des GBMs avec mutation PIK3CA ont été disséminés contre 15,1% des tumeurs avec PIK3CA de type sauvage.
Conclusions :
Les mutations PIK3CA sont associées avec un plus jeune âge et une récidive plus précoce dans le glioblastome fondamental. Le comportement agressif de ces tumeurs peut être été en rapport avec leur propension à présenter une maladie répandue.

 Asco 2013
2030-Génotypage et mutations somatiques dans les spécimens de tumeur de cerveau pour le diagnostic et la sélection des essais. B.M. Alexander suite
Auteurs : Brian Michael Alexander, Shakti Ramkissoon, Patrick Y. Wen, David A. Reardon, Eudocia Quant Lee, Mikael Rinne, Andrew David Norden, Lakshmi Nayak, Sandra Ruland, Lisa M. Doherty, Debra C. LaFrankie, Loreal E Brown, Nils D. Arvold, Ian F. Dunn, Sandro Santagata, Barrett J Rollins, Neal Ian Lindeman, Rameen Beroukhim, Azra Ligon, Keith L. Ligon; Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Dana-Farber Cancer institute, Boston, MA; Harvard Radiation Oncology Program, Boston, MA; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital/ Boston Children's Hospital, Boston, MA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Le génotypage multidimensionnel du cancer est exigé de plus en plus pour le diagnostic clinique et la sélection dans un essai clinique. Le nombre copie dans le génome entier est pertinent pour le glioblastome et les autres tumeurs de cerveau mais, en routine clinique, le nombre de la copie par multiplex basé sur échantillons congelés FFPE et genotypage des mutations somatiques pour les essais cliniques n'est pas encore réalisé.
Méthodes :
En utilisant l'extraction d'ADN par des protocoles nouveaux nous avons rendu effectif le nombre de copies du génome entier (analyse arrays aCGH) et les mutations somatiques (Oncomap v4.4 Sequenom) dans notre laboratoire CLIA-Certifié. 23 aberrations du nombre de copies (CNAs) pertinentes pour traiter les tumeurs ont été rapportés des données du génome entièr et les résultats Oncomap ont rapporté 471 mutations cancer-apparentées dans 41 gènes.
Résultats :
Pendant les 8 mois d'analyse du nombre de copies et de mutations par aCGH et Oncomap, il a été examiné 239 et 157 malades avec tumeur du cerveau. Le nombre de copies a été rapporté dans 90% des malades (214/239) et les échecs étaient dûs à un ADN insuffisant avec les petites biopsies. GBMs (n = 94) a hébergé des gains et des pertes à des taux attendus et des amplifications incluses de cibles de la drogue communes (EGFR, EGFRv3, Met, MDM2, MDM4, PDGFRA, CDK4, CDK6). Il émerge des cible de médicaments candidat identifié y compris des suppressions EGFR différentes (par exemple EGFRv2) et FGFR3-TACC3 gagne pour lequel les autres épreuves cliniques ne sont pas disponibles. Oncomap résulte pour 78 GBMs a révélé des mutations dans TP53, PTEN et IDH1. Les mutations les moins fréquentes se sont produites dans BRAF, RB1, PIK3CA, PIK3R1 et KRAS. Nous avons intégré le nombre de copies et les données de mutation pour 27 GBMs, en tenant compte d'évaluation améliorée de statut de l'inactivation des gènes antitumoraux (par exemple mutation PTEN avec monosomie 10). En combinaison, nos essais ont rapporté les données de 10 cibles de médicament pour 15 essais cliniques qui s'ouvrent pour les patients.
Conclusions :
Nous avons rendu effectif des essais complémentaires pour détecter efficacement les copies du génome CNAs et les mutations sur échantilloncongelés FFPE dans un environnement CLIA-Certifié. L'intégration systématique de ces résultats élargit la gamme des données diagnostiques et passibles d'identifier des malades pour des essais thérapeutiques ciblés.

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