Compte rendu de l’ASCO 2013

1-1ère présentation : Résultats de l’essai randomisé RTOG 0825, double aveugle, 637 patients, bevacizumab (Avastin) versus placébo + radio chimiothérapie de Temodal pour glioblastome nouvellement diagnostiqué par le Dr Gilbert. Aucune différence n'a été trouvée entre les 2 bras pour la survie totale OS (16,1 contre 15,7 mois). La PFS a été étendue dans le bras 2 de bevacizumab (7,3 contre 10,7). Comme l’addition de bevacizumab au traitement standard de radio chimiothérapie de Temodal n’apporte aucun avantage de survie mais une addition de toxicités, le présentateur demande de stopper ce traitement.
2000-2ème présentation : Résultats, mais incomplets d’un essai Glarius comparant  La radio chimiothérapie Standard de Temodal à la radiothérapie +bevacizumab+Iritonecan pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué avec MGMT non méthylé. Le seul résultat est que le taux moyen de survie sans progression à 6 mois, PFS6 est bien supérieur dans le bras BEV/IRI (71,1%) que dans le bras TMZ (26,2%). Il faut attendre cependant les résultats de survie totale pour confirmer ces premiers résultats encourageants.
2001-3ème présentation : Résultats d’un essai néerlandais, 153 malades, comparant pour glioblastome récurrent, bevacizumab, Bev à Lomustine-CCNU et à la combinaison des 2. C’est le régime Bev+Lomustine à 110 mg/m2 qui l’emporte avec un taux de survie sans progression moyen de 11 mois contre seulement 3 pour Bev, confirmé par un meilleur taux de survie à 9 mois de 88% contre 38% pour Bev.
2003/2053/54/65/92-L’addition de l’isotrétinoïne au Temodal peut être nuisible. Par contre l’addition de celecoxib, un anti-inflammatoire est bénéfique, mais on le savait déjà. Cediranib+cilengitide pour glioblastome récurrent et PX866 sont peu efficaces. ABT-888 est jugé trop toxique. RO5323441 n’apporte rien en combinaison avec bevacizumab.
2005-Résultats de l’essai Avaglio de la qualité de vie avec placébo ou bevacizumab, avantage global à bevacizumab pour le temps à détérioration, 6,4 mois pour Bev contre 3,9 mois pour placébo.
2006-2051-Le donepezyl peut améliorer la fonction cognitive dégradée de patients survivants à long terme après radiothérapie. L'impact du donepezil sur la qualité de vie QOL est plus grand chez les survivants avec des symptômes cognitifs plus importants à la ligne de base
2007-Essai européen de RT ou Temodal sur gliome de bas grade, pour la survie sans progression, PFS, les résultats sont semblables avec 1p effacé, 58 contre 55 mois, mais PFS bien meilleure avec RT de 11 mois avec 1p intact, 41 mois contre 30.
2009-Cilengitide ajouté à la radio chimiothérapie de temozolomide n’apporte rien.
2010-Essai RTOG O825, on cherche des bio marqueurs pour d’éventuels répondeurs à Bev+radio chimiothérapie de temozolomide en 1ère ligne, on a trouvé 10 gènes.
2011-La chimiothérapie de PCV est la plus efficace pour les gliomes anaplasiques avec délétion 1p/19q.
2013-2017-Panobistat, inhibiteur d’histone ou Carboplatine, ajoutés à Bev n’apportent rien sur glioblastome récurrent, pas plus que sorafenib+temsirolimus.
2020-Essai France/ANOCEF, pour patients âgés >=70 ans et KPS<=70 de bevacizumab+temozolomide sur glioblastome sans chirurgie et radiothérapie. Aucun avantage en termes de PFS ou survie totale de l’ajout de Bevacizumab. Bons résultats avec KPS amélioré.
2022-Une étude surprenante que l’étude chinoise consistant à donner Temozolomide journalier pendant 14 jours entre le diagnostic et le début de la radio chimiothérapie qui donne un avantage de survie de 4 mois ½.
2025-2026-Une étude rétrospective de 146 malades à la clinique Mayo démontre un avantage énorme de survie médiane, 111,7 mois pour les malades avec astrocytome anaplasique + mutation IDH1R132H avec le traitement de temozolomide contre 23,3 mois pour les patients avec IHH de type sauvage. La mutation IDH1 est associée avec plus jeune âge et une meilleure survie. Il y a des différences importantes entre IDH1 muté et IDH1wt (type sauvage).
2031/32/33/34/58/90, études sur les lymphomes du système nerveux central, Haute dose de méthotrexate avec ou sans rituxumab ou méthotrexate+Temodal versus MTX, procarbazine, vincristine et cytirabine.
2041-Une vaste étude américaine sur l’hétérogénéité génétique des tumeurs et la recherche de bio marqueur pour une meilleure prise en charge thérapeutique.
2042-C’est l’une des meilleures présentations signée MD Anderson qui compare le traitement précoce ou tardif de bevacizumab., sur 298 malades. S’il n’y a pas de différence pour la PFS, la survie médiane est prolongée de 6 mois avec bevacizumab retardé le plus possible.
2043-RT+chimiothérapie est efficace chez les patients GBM âgés avec bon ECOG-PS
2049-La chimiothérapie miélo-ablative avec greffe de moelle osseuse AuHCT est faisable et sûre chez les enfants avec des tumeurs de cerveau malignes avec une survie sans radiothérapie encourageante chez les enfants récemment diagnostiqués.
2056-Neuropilin-1 (Nrp-1) est  un bon bio marqueur pronostique et une cible potentielle pour le médulloblastome pédiatrique.
2059-Les intégrines, une cible possible pour les métastases de cerveau
2060-Une étude brésilienne revient sur l’usage prophylactique (en prévention) des antiépileptiques dans les glioblastomes asymptomatiques. Les chiffres sont importants, 60% des pts avec gliomes de bas grade, 73,3% des gliomes anaplasiques et 93,9% avec glioblastomes sans réelle justification car ceux qui n’en prennent pas ou les arrête n’ont que peu de crises.
2067-Distribution géographique des gliomes de bas grade II et anaplasiques III en France par Luc Beauchet, neuro-chirurgien à Montpellier. 4790  (1220, 1190, 1228, et 1152) pour les années 2006 à 2009. Avec un taux moyen européen de 1,88/100.000 habitants et par an, c’est en Auvergne qu’il y en a le plus, 3,09/100.000, puis la Champagne-Ardenne, 2,85/100.000 et le moins en basse Normandie avec 1,39 pour 100.000.
2072-Une étude chinoise très intéressante de la clinique Mayo sur des différences entre le génotype des xénogreffes de gliomes humains et celui des tumeurs dérivées de cellules souches de gliome. On cherche à savoir si ces différences sont aléatoire ou ont un sens  pour reproduire le mieux possible les caractéristiques des gliomes chez les malades humains dans les essais chez la souris.
2080/2082-L’estimation de la réponse au Novo-TTF 100A versus meilleure chimiothérapie sur glioblastome récurrent donne un léger avantage au Novo-TTF. Mais dans l’essai bevacizumab+Novo-TTF 100A , quelques incidents mineurs, brûlure ou rougeurs du cuir chevelu, liquéfaction du gel des électrodes par la chaleur, déplacements des électrodes.
2088-C-Met, un nouveau marqueur pronostique d’une survie faible du glioblastome mais seulement à partir du 8ème mois.

Parmi nos coups de coeur :
1-Essai randomisé RTOG 0825 double aveugle bevacizumab (Avastin) versus placébo pour glioblastome nouvellement diagnostiqué MR Gilbert *** voir
2001-Essai de phase II randomisé bevacizumab versus bevacizumab +lomustine pour glioblastome récurrent W.Taal * voir
2007-Temozolomide versus radiothérapie sur gliome de bas grade avec 1p délétion, essai randomisé de phase III, EORTS/NCIC/CTG/TROG/MRC-CTU/EORTC 22033-26033 B.G. Baumert * voir
2020-Essai de phase II, Anocef, de temozolomide+bevacizumab chez patients âgés avec glioblastome nouvellement diagnostiqué et pauvre statut de la performance. G. Reyes-Botero suite * voir
2022-Régime Stupp avec temozolomide post chirurgie versus régime Stupp pour glioblastome nouvellement diagnostiqués. L.Zhou suite ** voir
2041-Biomarqueurs des glioblastomes et potentiel implicatif dans les thérapies. J.Xiu suite * voir
2042-Résultats de survie avec bevacizumab précoce ou retardé chez les patients avec glioblastome récurrent. M.A. Hamza** voir
2072-Génotypes de xénogreffes de gliomes humains comparés aux tumeurs dérivées de cellules souches de gliome. S. Chen* voir