L'immunothérapie avant la chirurgie peut être efficace dans le traitement des personnes atteintes d'un glioblastome récurrent

Image de glioblastome

Actualité 684 du 28 février 2019

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Article original

Lancette. 16 février 2019; 393 (10172): 678-688. doi: 10.1016 / S0140-6736 (18) 31791-4.

L'immunothérapie peut être efficace dans le traitement des personnes atteintes d'un glioblastome récurrent

Auteurs : Université de Californie à Los Angeles

Résumé

Une étude menée par UCLA suggère que, pour les personnes atteintes de glioblastome récurrent, l'administration d'un médicament d'immunothérapie avant la chirurgie est plus efficace que l'utilisation ultérieure du médicament.

Ces dernières années, il a été démontré que les médicaments d'immunothérapie, qui exploitent le système immunitaire du corps pour détruire les cellules cancéreuses, sont utiles dans le traitement des personnes atteintes d'un cancer avancé ou métastatique. Mais les médicaments n'ont encore apporté aucun bénéfice pour aider les personnes atteintes du glioblastome, une forme agressive et mortelle de cancer du cerveau. En moyenne, la plupart des personnes atteintes d' un glioblastome récurrent ne vivent que six à neuf mois.

L'étude, publiée dans Nature Medicine , était dirigée par Robert Prins, professeur de pharmacologie moléculaire et médicale à la Faculté de médecine David Geffen de l'UCLA, et par le Dr Timothy Cloughesy, professeur de neuro-oncologie à la Faculté de médecine de Geffen. Les deux sont des scientifiques du Centre de lutte contre le cancer Jonsson de l’UCLA. Il montre pour la première fois que le pembrolizumab, un médicament inhibiteur du point de contrôle immunitaire commercialisé sous le nom de marque Keytruda, peut être efficace dans le traitement des personnes atteintes d'un glioblastome récurrent.

Dans l'étude, les personnes traitées avec le médicament avant la chirurgie vivaient près de deux fois plus longtemps après la chirurgie que l' espérance de vie moyenne des personnes atteintes de la maladie.

Le pembrolizumab est un anticorps qui bloque une protéine du point de contrôle appelée PD-1, qui empêche les cellules T d’attaquer les cellules cancéreuses . Les cellules cancéreuses utilisent souvent PD-1 pour tenir les cellules T à distance. Mais inhiber l'engagement de la protéine avec un médicament inhibiteur de point de contrôle comme le pembrolizumab permet au système immunitaire de mieux lutter contre le cancer.

"Les résultats sont très encourageants", a déclaré Prins, auteur principal de l'étude. "Il s'agit du premier indice que l'immunothérapie peut avoir un avantage clinique pour les patients atteints de tumeurs malignes du cerveau - et aider à prévenir de futures récidives."

L’essai, qui s’est déroulé dans sept centres médicaux des États-Unis, a permis d’évaluer 35 personnes atteintes de glioblastome récidivant et pouvant être réséqué chirurgicalement, ce qui signifie que les tumeurs pourraient être enlevées par chirurgie. Parmi eux, 16 ont reçu du pembrolizumab avant leur chirurgie et 19 ont reçu le médicament par la suite.

Ceux qui ont reçu le médicament avant la chirurgie ont survécu en moyenne 417 jours, ceux qui ont reçu le médicament après la chirurgie ont vécu 2 fois moins en moyenne 228 jours.

"En administrant l'immunothérapie avant la chirurgie, nous avons activé les cellules T de la tumeur, qui présentaient auparavant une altération fonctionnelle, ce qui est essentiellement ce qui a permis de prolonger la vie des gens", a déclaré Cloughesy.

Chez une personne atteinte de cancer , si des cellules T spécifiques à un antigène sont présentes et altérées par la tumeur et le microenvironnement environnant, elles peuvent être réveillées par le médicament avant la chirurgie. En revanche, après la chirurgie, le médicament ne stimule pas les cellules T des patients parce que ces T cellules sont éliminées avec la tumeur.

Les résultats pourraient être significatifs, car il n’ya eu que peu d’avancées majeures dans le traitement du glioblastome au cours des deux dernières décennies et qu’il pourrait s’agir d’une étape dans la mise au point de nouveaux biomarqueurs de la maladie.

"Ces données pourraient nous amener à mieux comprendre les mécanismes par lesquels certains patients génèrent des réponses immunitaires significatives à cette thérapie, mais pas les autres", a déclaré Prins, qui est également membre du groupe de recherche du centre de recherche sur l'infection par le cancer du Parker Institute à UCLA. "Cela peut également nous aider à déterminer quelle combinaison de médicaments pourrait être la plus efficace pour chaque patient."

L’équipe teste actuellement l’immunothérapie en association avec des vaccins et d’autres inhibiteurs des points de contrôle.

"Ce n'est pas une très grande étude, et nos données doivent être répliquées, mais nous avons un pied dans la porte", a déclaré Cloughesy. "Nous avons trouvé un moyen d'utiliser ces inhibiteurs de points de contrôle dans le glioblastome, ce que nous pensions auparavant inefficace. Nous disposons désormais d'un moyen rationnel et logique de développer des immunothérapies et d'un processus de développement clinique pour le faire."

Mots clés :
Immunothérapie + chirurgie, glioblastome récurrent, Pembrolizumab, Keytruda

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